Редактирование: Гормоны гипофиза и гипоталамуса

{{Шаблон:Наглядная фарма}}
== Гормоны гипоталамуса и гипофиза ==

[[Эндокриная система, спорт и двигательная активность|Эндокринная система]] находится под контролем ЦНС. Нервные клетки гипоталамуса синтезируют вещества, которые регулируют выделение гормонов [[Передняя доля гипофиза|передней доли гипофиза]], или сами оказывают гормональное действие.

'''Гормоны задней доли гипофиза''': отростки гипоталамических нейронов тянутся до задней доли гипофиза (нейрогипофиз), где накапливаются нонапептиды АДГ (антидиуретический гормон) и [[окситоцин]], которые по мере необходимости поступают в кровь. В терапевтических целях эти гормоны вводятся парентерально или через слизистую носа.

Гормоны гипоталамуса являются пептидами. Они попадают в переднюю долю гипофиза (аденогипофиз) через два соединенных между собой капиллярных анастомоза. Первый расположен в гипофизарном седле. Отсюда гормоны гипоталамуса диффундируют в кровь. Второй анастомоз соответствует передней доле гипофиза. Здесь гормоны гипоталамуса диффундируют из крови к клеткам-мишеням и контролируют их активность. Гормоны передней доли гипофиза поступают в кровь и распределяются по организму (1).

'''Релизинг-гормоны РГ''':    релизинг-гормон, высвобождающий гормон.

'''РИГ''': релизинг-ингибирующий гормон, ингибитор высвобождающего гормона. 

'''ГРГ''': гонадотропин-РГ, или гонадолиберин; синтетический аналог — [[гонадорелин]]; стимулирует выделение ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) и [[Лютеинизирующий гормон|ЛГ (лютеинизирующего гормона)]].

'''ТРГ''': тиреотропин-РГ, или тиролиберин; стимулирует выработку тиреостимулирующего гормона ТСГ ([[тиреотропин]]а). 

'''КРГ''': кортикотропин-РГ, или кортиколиберин; стимулирует выработку АКТГ ([[Адренокортикотропный гормон|адренокортикотропного гормона]], или кортикотропина).

'''СРГ''' или '''ГРРГ''': [[гормон роста]]-РГ или [[соматолиберин]]; стимулирует выработку СТГ (гормона роста — [[Соматотропин|соматотропного гормона]]).

'''СИФ''': соматотропин-ингибирующий фактор, или [[соматостатин]]; ингибирует выработку СТГ (а также других пептидных гормонов, например, поджелудочной железой и в кишечнике). 

'''ПРГ''': [[пролактин]]-РГ; стимулирует выработку пролактина; идентичному допамину.

'''Терапевтическое воздействие на клетки передней доли гипофиза'''. ГРГ применяют при гипоталамической стерильности женщин с целью стимуляции ФСГ и ЛГ и овуляции. Для имитации физиологического действия препарат ГРГ вводится парентерально каждые 90 мин (при помощи специального насоса).

'''Суперагонисты гонадорелина''' — аналоги ГРГ, обладающие способностью очень прочно связываться с ГРГ-рецепторами передней доли гипофиза. Вследствие постоянной нефизиологической стимуляции рецепторов выработка ФСГ и ЛТГ после первоначально усиленной продукции резко снижается. Бузерелин, леупролид и другие препараты применяются для прекращения функции половых желез («медикаментозная кастрация», например при прогрессирующем раке простаты). Антагонисты гонадорелиновых рецепторов цетрореликс и ганиреликс блокируют ТРГ в передней доле гипофиза, что приводит к прекращению выработки гонадотропина (2).

Агонист D2-рецепторов допамина бромокриптин блокирует выработку пролактина в передней доле гипофиза (показания: прекращение лактации, пролактин-секретирующие опухоли передней доли гипофиза). С его помощью также можно снизить повышенную продукцию СТГ (показание: акромегалия).

Октреотид — аналог соматостатина. Применяется при опухоли гипофиза с продукцией СТГ.

Гормон роста оказывает действие посредством соматомединов, которые образуются главным образом в печени. Особенно важен соматомедин С ([[инсулиноподобный фактор роста 1]], [[ИФР-1]]). Пегвисомант—новый антагонист рецепторов роста, который блокирует образование ИФР-1.

[[Image:Naglydnay_farma203.jpg|Гормоны гипофиза и гипоталамуса]]
== Гормоны гипофиза И гипоталамуса ==
{{Клинфарм4}}
В этой статье обсуждается диагностическое и терапевтическое значение некоторых гипофизарных гормонов: [[Механизм действия гормона роста|гормона роста (СТГ)]], [[Повышенный пролактин (лечение)|пролактина]], ЛГ, ФСГ и [[Окситоцин|окситоцина]], подробно говорится о лечении заболеваний, вызванных [[Избыток гормона роста|избыткам СТГ]] и пролактина. Краме того, рассматривается роль либеринов и статинов, в том числе соматолиберина, соматостатина и гонадалиберина. ФСГ, ЛГ и гонадолиберин обсуждаются также в [[Гонадотропные гормоны]]; [[Адренокортикотропный гормон|АКТГ]] и кортиколиберин, ТТГ и тиралиберин — в [[Тиреоидные гормоны]].

'''Пептидные гормоны аденогипофиза и плаценты'''

<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3">
<tr><td>
<p>Гормон</p></td><td>
<p>Приблизительная молекулярная масса</p></td><td>
<p>Число пептидных цепей</p></td><td>
<p>Число аминокислотных остатков</p></td><td>
<p>Содержание углеводов,</p>
<p>%</p></td><td>
<p>Примечания</p></td></tr>
<tr><td colspan="6">
<p>Семейство СТГ</p></td></tr>
<tr><td>
<p>СТГ</p>
<p>Пролактин</p>
<p>Плацентарный лактоген</p></td><td>
<p>22 000 </p>
<p>22 500 </p>
<p>22 300</p></td><td>
<p>1</p>
<p>1</p>
<p>1</p></td><td>
<p>191</p>
<p>198</p>
<p>191</p></td><td>
<p>0</p>
<p>0</p>
<p>0</p></td><td>
<p>У человека гомология гормонов этой группы выражена значительно слабее, чем у других видов</p></td></tr>
<tr><td colspan="6">
<p>Гликопротеидные гормоны</p></td></tr>
<tr><td>
<p>ЛГ</p>
<p></p>
<p>ФСГ</p>
<p></p>
<p>ХГ</p></td><td>
<p>29400 </p>
<p></p>
<p>32600 </p>
<p></p>
<p>38 600</p></td><td>
<p>2</p>
<p>2</p>
<p>2</p></td><td>
<p>Альфа — 92 Бета— 115</p>
<p>Альфа — 92 Бета— 115</p>
<p>Альфа-92 Бета — 145</p></td><td>
<p>23</p>
<p>28</p>
<p>33</p></td><td>
<p>Эти гормоны состоят из двух субъединиц, а и β. Специфическая активность обусловлена β-субъединицей, тогда как а-субъединицы у всех гормонов этой группы одинаковы. Углеводный состав этих гормонов до конца не изучен, но, видимо, он непостоянен даже у одного гормона</p></td></tr>
<tr><td>
<p>ТТГ</p></td><td>
<p>30 500</p></td><td>
<p>2</p></td><td>
<p>Альфа — 92 Бета —112</p></td><td>
<p>22</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td colspan="6">
<p>Производные проопиомелакокортина</p></td></tr>
<tr><td>
<p>АКТГ</p></td><td>
<p>4500</p></td><td>
<p>1</p></td><td>
<p>39</p></td><td>
<p>0</p></td><td>
<p>Эти гормоны образуются в результате расщепления общего предшественника, проопиомеланокортина. Все они содержат общую последовательность из 7 аминокислотных остатков: Мет—Глу—Гис—Фен—Apr—Трп—Гли</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Альфа МСГ</p></td><td>
<p>1650</p></td><td>
<p>1</p></td><td>
<p>13</p></td><td>
<p>0</p></td><td>
<p>Альфа-МСГ = АКТГ (1-13)</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Бета-МСГ</p></td><td>
<p>2100</p></td><td>
<p>1</p></td><td>
<p>18</p></td><td>
<p>0</p></td><td>
<p>Бета-МСГ = β-липотропин (41—58)</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Бета-липотропин</p></td><td>
<p>9500</p></td><td>
<p>1</p></td><td>
<p>91</p></td><td>
<p>0</p></td><td>
<p>Бета-липотропин (61—91) = β-эндорфин Бета-липотропин (61—65) = мет-энкефалин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Гамма-липотролин</p></td><td>
<p>5800</p></td><td>
<p>1</p></td><td>
<p>58</p></td><td>
<p>0</p></td><td>
<p>Гамма-липотропин = β-липотропин (1—58)</p></td></tr>
</table>

Гормоны аденогипофиза ([[Передняя доля гипофиза|передней доли гипофиза]]) регулируют рост и развитие, репродуктивные функции, метаболизм и реакции на стресс. Синтез и секреция этих гормонов контролируются гормонами гипоталамуса и периферических эндокринных желез. Кроме того, секреция гормонов изменяется при некоторых заболеваниях и под действием ряда лекарственных средств. Взаимодействие гипоталамуса, гипофиза и периферических эндокринных желез — хороший пример регулируемой системы с обратной связью. Правильное понимание работы этой системы необходимо для диагностики и лечения эндокринных расстройств и помогает предугадывать побочное действие средств, на нее влияющих. Благодаря выяснению структуры пептидных гормонов аденогипофиза и гипоталамуса, а также достижениям белковой химии удалось создать синтетические пептидные стимуляторы и блокаторы соответствующих рецепторов, широко применяемые как в лечебных, так и в диагностических целях.

У позвоночных описано десять гормонов аденогипофиза. По своему строению они разделяются на три семейства. К семейству СТГ помимо собственно СТГ (гормона роста) относится пролактин, а у человека еще и плацентарный лактоген. К гликопротеидным гормонам относятся ТТГ, ЛГ и ФСГ; все они имеют одинаковую а-субъединицу, но разные β-субъединицы, последние и определяют их биологическую активность. У человека к гликопротеидным гормонам относится также ХГ, синтезируемый плацентой. Третье семейство — это производные [[Проопиомеланокортин|проопиомеланокортина]], образующиеся при его протеолитическом расщеплении: АКТГ, два меланоцитстимулирующих гормона (а-МСГ и β-МСГ) и два липотропина. Гормоны гипофиза, за исключением липотропинов и β-МСГ, играют важнейшую роль как в норме, так и в патологии.

На синтез и высвобождение гормонов [[Передняя доля гипофиза|аденогипофиза]] оказывает влияние ЦНС. Секрецию этих гормонов стимулируют либерины — пептидные гормоны гипоталамуса. Они высвобождаются из нейронов гипоталамуса в области срединного возвышения и через воротную систему гипофиза попадают в аденогипофиз. К либеринам относятся соматолиберин, гонадолиберин, тиролиберин и кортиколиберин. Другой пептидный гормон гипоталамуса, соматостатин, подавляет выделение СТГ и ТТГ. Секреция пролактина подавляется одним из катехоламинов — дофамином.

Нейрогипофиз (задняя доля гипофиза) содержит аксоны особых нейронов супраоптического и паравентрикулярных ядер гипоталамуса; в этих нейронах синтезируются АДГ и окситоцин. Окситоцин стимулирует сокращения матки при родах и способствует выделению молока при кормлении грудью.

== СТГ ==

Ген, кодирующий СТГ, находится на длинном плече 17-й хромосомы. Там же расположены четыре гомологичных ему гена: три гена, кодирующих разные формы плацентарного лактогена, и ген, кодирующий плацентарный СТГ, который секретируется клетками синцитиотрофобласта. СТГ секретируется в виде смеси пептидов с различной молекулярной массой и зарядом. Основная форма СТГ имеет молекулярную массу около 22 ООО и представляет собой одиночную негликозилированную полипептидную цепь из 191 аминокислотного остатка с двумя дисульфидными связями. Путем альтернативного сплайсинга образуемся форма с молекулярной массой около 20 ООО, у которой отсутствует участок с 32-го по 46-й аминокислотный остаток; она обладает примерно такой же активностью и составляет 5—10% циркулирующего СТГ. В сыворотке присутствуют и другие формы СТГ, но их значение не ясно. Около 45% СТГ с молекулярной массой 22 000 и 25% СТГ с молекулярной массой 20 000 образуют комплекс с [[Белки, связывающие соматотропный гормон|СТГ-связывающим белком]] сыворотки, который содержит внеклеточный домен рецептора СТГ. СТГ-связывающий белок служит резервуаром СТГ, поскольку в комплексе с этим белком СТГ распадается в 10 раз медленнее, чем свободный СТГ. С другой стороны, СТГ-связывающий белок снижает активность СТГ, поскольку препятствует его взаимодействию с рецепторами в тканях.

== Читайте также ==

*[[Механизм действия гормона роста]] 
*[[Выработка гормона роста]] 
*[[Недостаток гормона роста]] 
*[[Избыток гормона роста]]
*[[Повышенный пролактин (лечение)]]
*[[Гонадотропные гормоны]]
*[[Окситоцин]]