Редактирование: Зонулин

== Зонулин ==
{{Jissn}}

<small>Основная статья: [http://www.jissn.com/content/9/1/45 Probiotic supplementation affects markers of intestinal barrier, oxidation, and inflammation in trained men; a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial]</small>

'''Зонулин''' – белок группы гаптоглобинов, вырабатываемый в печени и тканях внутреннего эпителия – является главным модулятором тесных белковых соединений в межклеточном пространстве. 

Повышенная концентрация зонулина в плазме крови соответствует повышенной проницаемости желудочно-кишечного тракта<ref>Fasano A: Zonulin and ist regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiol Rev 2011, 91:151-175. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21248165?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>. Утечка на парацеллюлярном транспортном пути позволяет антигенам проникать из внутренней среды, что провоцирует иммунную реакцию и последующий оксидативный стресс и воспаление<ref>Fasano A: Pathological and therapeutical implications of macro-molecule passage through the tight junction. In Tight Junctions. 2nd edition. Edited by Cereijido M, Anderson J. CRC Press, Boca Raton; 2001:697-722</ref><ref>Groschowitz KR, Hogan SP: Intestinal barrier function: molecular regulation and disease pathogenesis. J Allergy Clin Immunol 2009, 124:3-20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19560575?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref><ref>Sonier B, Patrick C, Ajjikuttira P, Scott FW: Intestinal immune regulation as a potential diet-modifiable feature of gut inflammation and autoimmunity. Int Rev Immunol 2009, 28:414-445. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19954357?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>.

=== Предисловие ===

Бактерии [[пробиотики]] – живые микроорганизмы, присутствие которых положительно влияет на микробиоту и общее здоровье организма-хозяина<ref>Salminen S, Bouley D, Bourron-Ruault MC, Cummings JH, Franck A, Gibson GR, Isolauri E, Moreau MC, Roberfroid M, Rowland I: Functional food sciene and gastrointestinal physiology and function. Br J Nutr 1998, 80(Suppl):S147-S171. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9849357?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>.

В последние годы терапия пробиотиками становится особенно популярной. Как правило, главные цели, которые преследуют спортсмены при приеме подобных добавок – улучшение работы желудочно-кишечного тракта и общее повышение [[Иммунитет - препараты|иммунитета]]. 

=== Пробиотики: влияние на здоровье спортсмена ===

Существуют данные, подтверждающие способность пробиотиков снижать частоту и тяжесть течения респираторных заболеваний<ref>Gleeson M, Bishop NC, Oliveira M, Tauler P: Daily probiotic’s (Lactobacillus casei Shirota) reduction of infection incidence in athletes. Int J Sport Nutr Exerc Metab 2011, 21:55-64.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21411836?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref><ref>Cox AJ, Pyne DB, Saunders PU, Fricker PA: Oral administration of the probiotic Lactobacillus fermentum VRI-003 and mucosal immunity in endurance athletes. Br J Sports Med 2010, 44:222-226.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18272539?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>, а также способствовать лечению расстройств желудочно-кишечного тракта у тренированных атлетов<ref>Kekkonen RA, Vasankari TJ, Vuorimaa T, Haahtela T, Julkunen I, Korpela R: The effect of probiotics on respiratory infections and gastrointestinal symptoms during training in marathon runners. Int J Sport Nutr Exerc Metab 2007, 17:352-363.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17962710?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>. Кроме того отмечалось, что прием пробиотиков в течение 11 недель способствовал снижению уровня противовоспалительных цитокинов<ref>West NP, Pyne DB, Cripps AW, Hopkins WG, Eskesen DC, Jairath A, Christophersen CT, Conlon MA, Fricker PA: Lactobacillus fermentum (PCC®) supplementation and gastrointestinal and respiratory-tract illness symptoms: a randomised control trial in athlets. Nutr J 2011, 10:30.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21477383?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>, а также повышению уровня [[Антиоксиданты|антиоксидантов]] в плазме крови после 4 недель приема пробиотических добавок <ref>Martarelli D, Verdenelli MC, Scuri S, Cocchioni M, Silvi S, Cecchini C, Pompei P: Effect of a probiotic intake on oxidant and antioxidant parameters in plasma of athletes during intense exercise training. Curr Microbiol 2011, 62:1689-1696.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21400082?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>.

Среди [[Профессиональный спорт: история и современное состояние|профессиональных спортсменов]], занимающихся видами спорта на [[выносливость]] (таких как бегуны или триатлонисты), часто встречаются те или иные расстройства ЖКТ<ref>Rehrer NJ, Brouns F, Beckers EJ, Frey WO, Villiger B, Riddoch CJ, Menheere PP, Saris WH: Physiological changes and gastro-intestinal symptoms as a result of ultra-endurance running. Eur J Appl Physiol Occup Physiol 1992, 64:1-8.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1735404?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>. Сообщается, что эти проблемы связаны с перераспределением кровотока – от внутренних органов к скелетной мускулатуре и сердцу<ref>Qarnar MI, Read AE: Effects of exercise on mesenteric blood flow in man. Gut 1987, 28:583-587.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3596339?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>. Упражнения на выносливость вызывают некоторое сокращение кровотока во внутренних органах, кроме того, во время упражнений слизистые оболочки внутренних органов испытывают повышенную термальную нагрузку, что часто провоцирует воспалительный ответ<ref>Lambert GP: Stress-induced gastrointestinal barrier dysfunction and ist inflammatory effects. J Anim Sci 2009, 87(E.Suppl):E101-E108.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18791134?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>.

Симптоматика воспалительного процесса выражается в тошноте, [[рвоте]], диарее, судорогах желудка и внутренних органов. Повышение проницаемости стенок кишечника ведет к эндотоксемии и повышенной воприимчивости к инфекционным и аутоимунным заболеваниям, которая возникает на фоне абсорбции патогенов и токсинов в ткани и кровоток<ref>West NP, Pyne DB, Peake JM, Cripps AW: Probiotics, immunity and exercise: a review. Exerc Immunol Rev 2009, 15:107-126.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19957873?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref><ref>Fasano A: Leaky gut and autoimmune diseases. Clinic Rev Allerg Immunol 2012, 42:71-78.http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12016-011-8291-x</ref><ref>DeOliveira EP, Burini RC: Food-dependent, exercise-induced gastrointestinal distress. J Int Soc Sports Nutr 2011, 8:12.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21955383?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>. Таким образом, прием пробиотиков является хорошим решением для снижения проницаемости стенок кишечника у атлетов во время тренировочного процесса.

Прочные белковые соединения являются основным барьером на парацеллюлярном транспортном пути. Они окутывают парацеллюлярное пространство между клетками эпителия и регулируют движение жидкостей, макромолекул и лейкоцитов  между кровяным руслом и просветом между внутренними органами<ref>Fasano A: Pathological and therapeutical implications of macro-molecule passage through the tight junction. In Tight Junctions. 2nd edition. Edited by Cereijido M, Anderson J. CRC Press, Boca Raton; 2001:697-722</ref>. Эти комплексные структуры состоят из более чем 50 различных видов белков, и являются ключевым фактором, определяющим степень проницаемости желудочно-кишечного тракта<ref>Ulluwishewa D, Anderson RC, McNabb WC, Moughan PJ, Wells JM, Roy NC: Regulation of tight junction permeability by intestinal bacteria and dietary components. J Nutr 2011, 141:769-776. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21430248?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>. 

Синантропные и пробиотические штаммы влияют на образование тесных белковых связей и могут предотвратить или уменьшить негативное влияние патогенов. Существуют данные, подтверждающие положительное влияние некоторых пробиотических штаммов, таких как Lactobacillus plantarum<ref>Qin H, Zhang Z, Hang X, Jiang YL: L. plantarum prevents enteroinvasive Escherichia coli-induced tight junction proteins changes in intestinal epithelial cells. BMC Microbiol 2009, 9:63.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19331693?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref><ref>Anderson RC, Cookson AL, McNabb WC, Kelly WJ, Roy NC: Lactobacillus plantarum DSM 2648 is a potential probiotic that enhances intestinal barrier function. FEMS Microbiol Lett 2010, 309:184-192. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20618863?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref><ref>Karczewski J, Troost FJ, Konings I, Dekker J, Kleerebezem M, Brummer RJM, Wells JM: Regulation of human epithelial tight junction proteins by Lactobacillus plantarum in vivo and protective effects on the epithelial barrier. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2010, 298:G851-G859. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20224007?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>, Bacteroides thetaiotaomicron ATCC29184 <ref>Resta-Lenert S, Barrett KE: Probiotics and commensals reverse TNF-alpha- and IFN-gamma-induced dysfunction in human intestinal epithelial cells. Gastroenterology 2006, 130:731-746.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16530515?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>, Escherichia coli Nissle 1917<ref>Ukena SN, Singh A, Dringenberg U, Engelhardt R, Seidler U, Hansen W, Bleich A, Bruder D, Franzke A, Rogler G, et al.: Probiotic Escherichia coli Nissle 1917 inhibits leaky gut by enhancing mucosal integrity. PLoS One 2007, 12:e1308.  OpenURL</ref>, Bifidobacterium longum SP 07/3 и Lactobacillus rhamnosus GG<ref>Ghadimi D, Vrese MD, Heller KJ, Schrezenmeir J: Effect of natural commensal-origin DNA on toll-like receptor 9 (TLR9) signaling cascade, chemokine IL-8 expression, and barrier integrity of polarized intestinal epithelial cells. Inflamm Bowel Dis 2010, 16:410-427.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19714766?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref> на проницаемость внутреннего межклеточного барьера. Кроме того, отмечается что прием таких добавок, как полифенолы, протеины и аминокислоты, благотворно сказывается на проницаемости внутреннего эпителия, влияя на экспрессию и локализацию тесных белковых соединений в парацеллюлярном пространстве<ref>Ulluwishewa D, Anderson RC, McNabb WC, Moughan PJ, Wells JM, Roy NC: Regulation of tight junction permeability by intestinal bacteria and dietary components. J Nutr 2011, 141:769-776.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21430248?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn</ref>.

=== Результаты исследования ===

Количество зонулина снизилось с уровня выше нормального до нормальных показателей (<30 нг/мл) и по прошествии 14 недель приема пробиотиков и было значимо ниже чем у группы плацебо (р=0.019). При этом не наблюдалось какого-либо влияния на уровень альфа-1-антитрипсина (р>0,1). В целом, после выполнения упражнений , отмечено повышение уровня модифицированных карбонильными соединениями белков в группе плацебо как в начале эксперимента, так и по прошествии 14 недель ,  а также в основной группе в начале эксперимента (р=0,006). После 14 недель терапии пробиотиками, у участников основной группы было отмечено снижение уровня модифицированных белков (р=0,061). Общий оксидативный статус был несколько повышен в обеих группах, как до, так и после терапии.  Таким образом, прием пробиотиков не оказал существенного влияние на оксидативный статус. В начале эксперимента в обеих группах было отмечено повышенное содержание [[Фактор некроза опухоли-альфа|фактора некроза опухоли-альфа]] (TNF). По прошествии 14 недель терапии количество TNF в крови участников основной группы снизилось  (р=0,054).  Уровень интерлейкина-6 существенно повышался у участников обеих групп за время выполнения упражнений (р=0,001). При этом прием пробиотиков не оказал никакого влияния на уровень данного [[Иммунная система|интерлейкин]]а. Уровень малондиальдегида в крови испытуемых не изменялся после выполнения упражнений, также на него не оказал влияния и прием пробиотиков<ref>http://www.jissn.com/content/9/1/45</ref>.

=== Заключение ===

Следует отметить, что влияние пробиотиков на целостность межклеточного барьера, воспалительные процессы и оксидативный стресс до сих пор не рассматривалось в контексте спортивных упражнений. Таким образом, главной целью данной работы являлось изучение влияния различных пробиотиков на проницаемость стенок ЖКТ у тренированных людей. Вторичной целью являлось изучение влияния пробиотических добавок на уровень маркеров окислительных и воспалительных процессов в плазме крови до и после интенсивных упражнений. 

После проведенной терапии пробиотиками было отмечено снижение уровня зонулина (маркера проницаемости стенок кишечника) в кале испытуемых. Кроме того, прием пробиотиков уменьшил оксидацию белков, вызываемую упражнениями, а также благоприятно повлиял на уровень [[Фактор некроза опухоли-альфа|фактора некроза опухоли-альфа]]. Таким образом, результаты исследования подтвердили положительное влияние пробиотиков на организм тренированных спортсменов.

== Читайте также ==

*[[Лечение дисбактериоза]]
*[[Как улучшить пищеварение]]
*[[Пищеварительные ферменты]]
*[[Лоперамид]]
*[[Инулин]]
*[[Пребиотики]]
*[[Синбиотики]]
*[[Пробиотики]]

== Источники ==
<references/>
[[Категория:Фармакология]][[Категория:Здоровье]]