Редактирование: Лекарства и паразиты

{{Шаблон:КлинПодход}}
== Лекарства и паразиты ==

Термином «паразит» в медицине обозначают организм, который живет внутри или на поверхности организма-хозяина, используя его как источник питания и/или убежище. В результате организм-хозяин может либо не пострадать, либо заболеть и, возможно, погибнуть. В медицине термин «паразит» используют применительно к простейшим (одноклеточные организмы), гельминтам (червеобразные), многоклеточным организмам и артроподам (клещи и насекомые); во всех случаях паразит меньше организма-хозяина и живет за его счет.

В биологии различают несколько типов отношений между паразитом и организмом-хозяином — симбиоз, мутуализм, комменсализм и заболевание. Последнее и является предметом обсуждения в данной главе. Паразитизм, приводящий к возникновению заболеваний, чрезвычайно распространен в человеческом обществе, в особенности в популяциях, где отсутствуют такие важные факторы, как чистая вода, адекватные санитарные условия, достаточное качественное питание и свободный доступ к медицинской помощи. В целом паразитизм более распространен в странах с жарким климатом. Кроме того, последствия паразитизма зависят от иммунного статуса организма-хозяина. Так, [[Лечение малярии (препараты)|малярия]] (заболевание, вызываемое простейшими) распространена там, где общественное здравоохранение не осуществляет мероприятия по уничтожению комаров, противомалярийные лекарства слишком дороги для населения, а дети особенно подвержены риску заболевания малярией в результате отсутствия адекватного иммунного ответа на паразита.

Ущерб, наносимый населению земного шара простейшими и гельминтами, иллюстрирует табл. 6.25, из данных которой видно, что паразитизм является причиной большого числа заболеваний, а первое место по смертности занимает малярия. Другие паразитарные заболевания угрожают жизни людей в меньшей степени, хотя в целом вносят немалый вклад в общую патологию человека.

<table cellpadding="7" border="1">
<tr><td colspan="3">
<p>Таблица 6.25 Частота некоторых паразитарных инвазий и обусловленная ими смертность</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Паразит</p></td><td>
<p>Число инфицированных (млн)</p></td><td>
<p>Смертность (млн)</p></td></tr>
<tr><td colspan="3">
<p>Простейшие</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Малярийный плазмодий</p></td><td>
<p>500</p></td><td>
<p>1,7-2,5</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Амебы</p></td><td>
<p>10% населения (50)</p></td><td>
<p>0,1</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Трихомонады</p></td><td>
<p>200</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Трипаносомы (Африка)</p></td><td>
<p>0-0,5</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Трипаносомы (Америка)</p></td><td>
<p>20</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td colspan="3">
<p>Гельминты</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Нематоды</p></td><td>
<p></p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Аскариды (круглые черви)</p></td><td>
<p>1400</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Анкилостомы</p></td><td>
<p>1300</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Острицы</p></td><td>
<p>1000</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Кишечные острицы</p></td><td>
<p>200</p></td><td>
<p></p></td></tr>
</table>

'''Лечение заболеваний, вызываемых простейшими и гельминтами, осложняется разнообразием структуры и метаболизма различных форм паразитов на протяжении их жизненного цикла'''

Для профилактики и лечения паразитарных инфекций (инвазий) необходим определенный уровень знаний о возбудителях. Сведения о биологии простейших или гельминтов продолжают накапливаться, а следовательно увеличивается число новых лекарственных препаратов, создаваемых для терапии этих заболеваний.

Основные тропические болезни по определению Программы развития ООН, Всемирного банка данных, Специальной программы ВОЗ по исследованиям и профессиональной подготовке в области тропических болезней

*Малярия — паразитарное протозойное заболевание

*Шистосомоз — паразитарный гельминтоз

*Лимфатический филяриоз — паразитарный гельминтоз

*Африканский трипаносомоз — паразитарное протозойное заболевание

*Лейшманиоз — паразитарное протозойное заболевание

*Болезнь Чагаса — паразитарное протозойное заболевание

*Онхоцеркоз — паразитарный гельминтоз

*Туберкулез — бактериальное заболевание

*Лепра — бактериальное заболевание

*Денге — вирусное заболевание

== Заболевания, вызываемые простейшими ==

'''Простейшие''' — это мелкие одноклеточные организмы, относящиеся к наиболее простым существам животного мира. Паразитические простейшие способны размножаться в организме-хозяине. Простейшие обычно подразделяют на четыре группы по способу их движения:

*саркодовые (амебы). Характеризуются амебовидным передвижением с помощью псевдоподий (например, Entamoeba histolytica). Опасность для человека при заражении представляют виды Entamoeba, Naegleria, Acathamoeba и Blastocystis;

*жгутиковые (Mastigophora). Характеризуются хлыстоподобными движениями жгутиков, которые обусловливают подвижность паразитов. В эту группу входят простейшие, инвазирующие полости тела (Giardia и Trichomonas), и простейшие, проникающие в ткани организма (Leishmania и Trypanosoma)',

*реснитчатые (Ciliophora). Перемещение зависит от наличия ресничек (например, Balantidium coli)’,

*споровики (Sporozoa). Обычно не обладают локомоторной активностью на взрослой стадии. В эту группу входят виды Plasmodium, Toxoplasma и Pneumocystis.

Биология простейших варьирует в зависимости от пути передачи инфекции и жизненного цикла, например у малярийный плазмодий жизненный цикл протекает в организме человека (или других позвоночных) и комара.

== Гельминтозы ==

'''Гельминты''' — крупные многоклеточные организмы сложного строения, обладающие разнообразными тканями и органами. Термин «гельминт» происходит от древнегреческого слова helmins (червь).

В организме человека паразитируют гельминты трех групп:

*нематоды (круглые черви);

*трематоды (плоские черви);

*цестоды (ленточные черви).

'''Важнейшее значение имеет профилактика паразитизма; если же заражение произошло, необходима лекарственная терапия'''

Профилактика паразитизма зависит от экономических и гигиенических факторов. Так, снабжение населения незагрязненной водой, устранение насекомых или других промежуточных организмов-хозяинов и соблюдение правил личной гигиены для предотвращения фекально-орального цикла зависят от экономических возможностей страны и создания системы обучения. Отмечается заметное снижение числа паразитарных заболеваний во всех странах по мере развития экономики, особенно в тропических.

Также от экономических условий зависит возможность адекватной лекарственной терапии паразитарных заболеваний. Например, неспособность многих больных оплачивать медикаментозное лечение означает, что [[Антипаразитарные средства (препараты)|антипаразитарные препараты]] еще не получили статус приоритетных при проведении крупных многонациональных лекарственных кампаний. Интересно, что многие лекарства против паразитов первоначально были разработаны для применения в ветеринарии, и только потом их стали использовать для лечения людей. Отсутствие достаточных сведений о физиологии и биохимии паразитов явилось причиной того, что идентифицированы лишь немногие молекулярные мишени для препаратов, что осложняет создание новых лекарственных средств.

Антипаразитарные препараты, которые врачи могут использовать в настоящее время, представляют собой группу различных химических соединений. Источником одних препаратов выступают растения, другие же являются полностью синтетическими. Металлоорганические соединения и красители были ранними антипаразитарными средствами благодаря их способности связываться с паразитами.

Было обнаружено, что при паразитарных инвазиях можно использовать некоторые антибактериальные лекарства (это обусловлено некоторым сходством биохимических механизмов у бактерий и паразитов). Таким образом, существует достаточно широкое разнообразие антипаразитарных лекарственных препаратов (табл. 6.26).

<table cellpadding="7" border="1">
<tr><td>
<p>Таблица 6.26 Происхождение и химическая принадлежность антипаразитарных препаратов</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Естественные</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Хинин и хинидин — из растений вида Chincona (производные хинолина)</p>
<p>Артемизинин и родственные соединения — из растения вида Artemisia, представляющие собой 5-членное, не содержащее азота кольцо </p>
<p>Ивермектины — из почвенного гриба (аналог милбемицина)</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Антибиотики (антибактериальные препараты) (см. раздел 4 «Лекарства и грибы»)</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Тетрациклин, доксициклин</p>
<p>Метронидазол, тинидазол, секонидазол, орнидазол, бензнидазол </p>
<p>Клиндамицин</p>
<p>Паромомицин — аминогликозид </p>
<p>Амфотерицин В </p>
<p>Пириметамин + сульфадоксин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Металлоорганические соединения и красители</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Стибоглюконат, антимонат меглумина </p>
<p>Мышьяковые соединения — меларсен, меларсопрол </p>
<p>Сурамин — из трипанового красного и синего</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Синтетические препараты</p></td></tr>
<tr><td>
<p>N-содержащие кольца </p>
<p>Хинолины — хлорохин</p>
<p>Аминохинолины — примахин, мефлохин, оксамнихин </p>
<p>Изохинолин — празиквантел </p>
<p>Нитрофураны — нифуртимокс </p>
<p>Пиперазины — пиперазин, диэтилкарбамазин </p>
<p>Диаминопиримидины — пирантел, оксантел, пириметамин </p>
<p>Диамидины </p>
<p>Пентамидин, диминазен, пентамидин изетионат </p>
<p>Акридин </p>
<p>Хинакрин </p>
<p>Бензимидазолы </p>
<p>Тиабендазол, мебендазол, альбендазол </p>
<p>Фосфорорганические вещества </p>
<p>Метрифонат</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Другие вещества различного химического строения</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Атовакон, эфлорнитин, дилоксанид, прогуанил, милтофесин, биотионол,триклабендазол</p></td></tr>
</table>

Открытие новых антипаразитарных лекарств — это результат целенаправленных исследований, интуитивной прозорливости и удачи с учетом политических и социальных задач. Так, необходимость защитить войсковые части от малярии в тропиках привела к созданию многих новых противомалярийных веществ в 1940-х гг. Систематические исследования по расшифровке определенного химического мотива привели к созданию серии родственных лекарственных препаратов (см. табл. 6.26). Несмотря на широкое разнообразие типов лекарств, некоторые из них стоят особняком благодаря их эффективности в отношении многих паразитов; примерами могут служить ивермектин, празиквантел, бензимидазолы, активные против гельминтов, метронидазол, эфлорнитин и хлорохин — против простейших.

Далее рассмотрены основные паразитарные инвазии и лекарственные препараты, используемыми для лечения. Соответствующие сведения о фармакологии, фармакодинамике и фармакокинетике обсуждаются сначала применительно к простейшим, а затем к гельминтам.

== Лекарства и простейшие ==

Малярия является заболеванием с самым высоким уровнем смертности и расходов по борьбе с нею при сравнении с другими паразитарными болезнями. Кроме того, это заболевание служит примером, иллюстрирующим проблемы, связанные с жизненным циклом паразита, развитием лекарственной резистентности и продолжающимися поисками более эффективных лекарств.

== Немалярийные паразитарные заболевания ==

=== Африканский трипаносомоз (сонная болезнь) ===

'''Африканский трипаносомоз — протозойное заболевание, переносчиком которого служат мухи цеце'''

Возбудителями африканского трипаносомоза в Западной и Восточной Африке являются два подвида Trypanosoma brucei (Т. brucei gambiense и Т. brucei rhodesiense) соответственно, представляя серьезную опасность для здоровья по меньшей мере 50 млн человек, обитающих южнее Сахары. Острое заболевание на ранней стадии представляет собой системное поражение, характеризующееся гемо-лимфатическими расстройствами с перемежающейся лихорадкой, кожной сыпью, отечностью и анемией. Позднее паразит инвазирует ЦНС, вызывая менингоэнцефалит с симптомами апатии, летаргии и сонливости (отсюда название сонная болезнь). Без лечения пациент погибает от истощения, интеркуррентных заболеваний или глубокой комы.

Для лечения африканского трипаносомоза используют сурамин, пентамидин изетионат, мелар-сопрол или эфлорнитин. Если симптомы со стороны ЦНС отсутствуют, лекарствами выбора на ранней стадии инфекции служат сурамин и пентамидин изетионат, а единственным лекарством, применяемым до последнего времени при терапии больных с поражениями ЦНС, был меларсопрол. Однако недавно проведенные исследования показали, что для лечения осложнений со стороны ЦНС в случае инфекции, вызванной Т. brucei gambiense, предпочтительнее эфлорнитин.

'''СУРАМИН'''. В основу синтеза сурамина был положен тот факт, что красители, подобные трипано-вому синему, окрашивают преимущественно паразитов. Лекарство имеет сложную полиионную химическую структуру, симметричную относительно центрального атома углерода ацетамида. В США лекарство доступно только в Center for Disease Control.

Начало действия сурамина на африканские формы трипаносом замедлено. Он обратимо связывается и ингибирует активность ряда ферментов трипаносом и млекопитающих. Хотя механизм его действия не выяснен, ингибиция ферментов, возможно, играет важную роль, поскольку он как полианион легко образует комплексы с белками.

Сурамин неактивен при пероральном приеме, поэтому его вводят в/в медленно. Он связывается с белками плазмы и персистирует в низких концентрациях до 3 мес. Сурамин не проникает в ЦНС, поэтому его применение ограничено лечением раннего трипаносомоза, когда симптомы поражения ЦНС еще отсутствуют.

Сурамин вызывает различные побочные эффекты. Тяжелые побочные эффекты, требующие немедленного прекращения лечения: редкие случаи потенциально фатального коллапса во время первой инъекции (это происходит у 1 из 2000 пациентов), альбуминурия, язвы слизистой оболочки рта, эксфолиативный дерматит, тяжелая диарея, длительная высокая температура, прострация. Менее тяжелые побочные эффекты: анорексия, недомогание, полиурия, уртикария, парестезия и гиперестезия.

Сурамин активен также против зрелых Onchocerca volvulus.

'''ПЕНТАМИДИН ИЗЕТИОНАТ'''. Это основной компонент диамидина. Такие ароматические диамины, как пентамидин, токсичны для ряда паразитов (например, Blastomyces) в экспериментальных и клинических условиях. В механизме действия лекарства могут играть существенную роль его избирательное взаимодействие с ДНК кинетопластов трипаносом и ингибиция рибосомной РНК-полимеразы паразитов.

Пентамидин неактивен при пероральном приеме, он не проникает в ЦНС. Его вводят в/м или в/в. При в/м инъекциях могут возникать стерильные язвы. Лекарство обладает сложной фармакокинетикой с заметными индивидуальными вариациями. Ту2 составляет несколько дней, объем распределения значительный (2000 л), предположительно, в результате высокой авидности связывания с тканями.

Помимо африканского трипаносомоза пентамидин используют для лечения кожного лейшманиоза, а также для терапии пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii, особенно у пациентов со СПИДом; в последнем случае препарат используют в виде аэрозоля. Пентамидин оказался высокоэффективным в лечении эпидемической инфекции P. carinii у ослабленных и недоношенных детей.

В терапевтической дозе 4 мг/кг пентамидин вызывает токсические явления у 50% пациентов: тахикардия, тошнота, сыпь, гипотензия, гипогликемия или инсулинозависимый сахарный диабет вследствие прямого повреждения поджелудочной железы, обратимая почечная недостаточность.

'''МЕЛАРСОПРОЛ'''. Меларсопрол — высокоактивное соединение, содержащее трехвалентный мышьяк, вводимое в/в для лечения африканского трипаносомоза с поражением ЦНС.

Арсеноксид, образующийся из органического мышьяка, быстро убивает африканских трипаносом, но потенциально токсичен для организма-хозяина. Арсеноксиды реагируют с сульфгидрильными группами и связываются с белками. В результате меларсопрол способен инактивировать пируваткиназу — фермент, играющий первостепенную роль в метаболизме трипаносом, хотя этот эффект может и не быть основным в действии лекарства. Точные сведения о том, каким образом препарат убивает паразитов, отсутствуют, хотя лекарственное средство было получено более 70 лет назад.

Меларсопрол — специальное средство для лечения поздней ЦНС-формы африканского трипаносомоза. Вследствие токсичности его оставляют для лечения инфекции на поздней стадии. Препарат вводят в/в медленно по тщательно спланированной программе, принимая все меры предосторожности против утечки, т.к. оно может вызвать тяжелые тканевые поражения. Несмотря на интенсивное связывание лекарственного вещества, оно проникает в ЦНС в достаточном для уничтожения паразитов количестве. Меларсопрол в значительной степени метаболизируется, превращаясь в нетоксичное пятивалентное соединение, и экскретируется в течение нескольких дней с мочой и фекалиями.

Наиболее тяжелым побочным эффектом меларсопрола является энцефалопатия, приводящая к летальному исходу приблизительно в 6% случаев. Серьезные побочные эффекты: повреждения миокарда, почечная недостаточность, гепатотоксичность и гемолиз у пациентов с недостаточностью G6PD. Менее значительные побочные эффекты: гипертермия, сыпь типа уртикарии, головная боль, диарея и рвота. Степень участия иммунных реакций при заболевании неизвестна, т.к. при разрушении паразитов быстро высвобождаются многие антигены.

'''ЭФЛОРНИТИН'''. Эфлорнитин (DL-d-дифторметил-орнитин) — относительно новый и менее токсичный препарат для лечения африканского трипаносомоза у пациентов с поражением ЦНС.

Эфлорнитин представляет собой «суицидный ингибитор» орнитиндекарбоксилазы (ОДКазы) — фермента, ответственного за синтез полиаминов у Т. brucei и Leishmania, а также в клетках млекопитающих. Несмотря на отсутствие избирательности необратимого действия препарата на все формы фермента, избирательность токсичности достигается за счет величины периода полувыведения ОДКазы: у человека Т1/2 составляет менее 1 час, а у трипаносом — более 6 час. Клетки человека способны быстро восстанавливать ОДКазу после элиминации эфлорнитина.

Следует отметить, что эфлорнитин гораздо более активен против западноафриканской формы трипаносомоза. Такая избирательность может отражать вариации ОДКазы у двух подвидов паразита.

Эфлорнитин всасывается при пероральном приеме, однако предпочтительным является в/в введение (100 мг/кг каждые 6 час в течение 14 сут). Для маленьких детей требуются более высокие дозы вследствие быстрой элиминации лекарства. Эфлорнитин быстро распределяется в организме и легко проникает в ЦНС. Около 80% препарата экскрети-руются в неизмененном виде с мочой.

Эфлорнитин вызывает разнообразные побочные эффекты, которые обычно носят умеренный характер и обратимы. Побочные эффекты возникают менее чем у 10% пациентов. Обычно это анемия, тромбоцитопения, рвота, диарея и преходящая потеря слуха. Диарея зависит от дозы и является дозолимитирующей, особенно в случае приема лекарства внутрь. Может потребоваться гидратация путем в/в введения жидкости. Однако эфлорнитин менее опасен, чем сурамин, пентамидин изетионат или меларсопрол.

=== Американский трипаносомоз (болезнь Чагаса) ===

'''Американский трипаносомоз — протозойное заболевание, передаваемое главным образом насекомыми (клопами) семейства Triatominidae, однако инфекция также может возникать в результате гемотрансфузии, трансплантации органов или быть врожденной'''

Возбудителем американского трипаносомоза служит Trypanosoma cruzi. В Центральной и Южной Америке инфекция поражает примерно 16-18 млн людей, а также различных животных. У многих инфицированных людей клинические проявления отсутствуют. Инфекция начинается с острой пара-зитемической фазы, длящейся несколько недель и переходящей в пожизненное хроническое заболевание. Т. cruzi размножается в течение амастиготной фазы в тканях организма, особенно в сердечной мышце. Опасные для жизни проявления во время острой фазы включают миокардит и менингоэнце-фалит. Отдаленные последствия состоят в поражениях миокарда и кишечного тракта.

'''Для лечения американского трипаносомоза применяют нифуртимокс или бензнидазол'''

Оба лекарства используют для лечения острого американского трипаносомоза. Значение их применения во время хронической стадии в настоящее время остается неясным.

Нифуртимокс является производным нитрофу-рана, в США его можно получить лишь из Center for Disease Control. Метаболическое восстановление нитрогруппы дает нитроанионные радикалы. В присутствии кислорода нитросоединения восстанавливаются с образованием супероксида и других реакционноспособных продуктов кислорода, которые связываются с паразитами и тканями организма-хозяина.

Нифуртимокс обладает трипаноцидными свойствами в отношении обеих форм Т. cruzi. Он уменьшает длительность симптомов во время острой фазы заболевания и снижает смертность от миокардита и менингоэнцефалита. Его эффективность при острой инфекции не вызывает сомнений, однако в течение хронической стадии эффект отсутствует. Важно начать лечение сразу после инфицирования, насколько возможно. Терапевтический ответ на нифуртимокс варьирует в зависимости от региональных условий.

Нифуртимокс хорошо абсорбируется после перорального приема и интенсивно метаболизируется; экскретируется с мочой лишь небольшая часть вещества (< 0,5%). Т1/2 составляет примерно 3 час.

Дети переносят лекарство лучше, чем взрослые. Побочные эффекты нифуртимокса связаны с дозой, часты и обратимы. В дополнение к реакциям гиперчувствительности они включают тошноту, рвоту, боли в животе, анорексию, головокружение, миалгию, возбудимость ЦНС и полиневрит. Принимая во внимание значимость болезни Чагаса и отсутствие более эффективных лекарств, эти побочные эффекты не являются фактором, ограничивающим терапевтическое применение нифуртимокса.

Бензнидазол представляет собой другое производное нитроимидазола, применяемое для лечения острого американского трипаносомоза. Его эффективность и токсичность сходны с подобными свойствами нифуртимокса, однако механизм действия этого лекарства неясен.

=== Лейшманиоз ===

Термином «лейшманиоз» обозначают группу протозойных инфекций, которые могут поражать внутренние органы, кожу и слизистые оболочки в зависимости от вида паразита. Существуют сложные взаимоотношения между организмом-хозяином и переносчиком инфекции, включающим 20 видов Leishmania. Инфекцию переносят свыше 30 видов москитов рода Phlebotomus. Локализованные признаки или симптоматические проявления зависят от вида возбудителя и организма-хозяина; обычно симптомы классифицируют на кожные, слизисто-кожные (мукокутанные), диффузные кожные и висцеральные (кала-азар).

Возбудителями всех лейшманиозов являются простейшие различных видов Leishmania. Подсчитано, что каждый год в мире заражаются лейшманиозом примерно 12 млн человек. Лейшмании обычно чувствительны к пятивалентным соединениям сурьмы и в меньшей степени к амфотерицину В, пентамидину изетионату и милтефосину.

'''ЛЕКАРСТВА, СОДЕРЖАЩИЕ ПЯТИВАЛЕНТНУЮ СУРЬМУ (СТИБОГЛЮКОНАТ)'''. Трехвалентную сурьму в составе рвотного камня [K(Sb0)C4H406] много лет использовали для лечения протозойных заболеваний. Токсичность этого вещества заставила искать другие лекарства, и менее токсичным оказалось соединение пятивалентной сурьмы — стибоглюконат натрия, содержащий два атома сурьмы (Sb). В США это лекарство доступно только в Центре контроля заболеваний. Механизм действия неизвестен, однако Sb3+ является, по-видимому, наиболее токсичной формой иона. Лекарство нарушает метаболизм жирных кислот, действует на гликолиз и концентрацию АТФ. Сурьма как химический элемент оказывает разнообразные токсические эффекты (см. главу 24). Резистентность паразита возрастает и во многом зависит от географического региона. Стибоглюконат применяют в/в или в/м в зависимости от типа и локализации инфекции. Тем не менее стибоглюконат остается предпочтительным препаратом для лечения лейшманиоза.

Препарат хорошо всасывается из места в/м инъекции и полностью экскретируется в течение 24 час. Существует короткий (2 час) и длинный (1-2 сут) Т1/2.

Пациентов, у которых возникают рецидивы и отсутствует ответ организма на терапию препаратами сурьмы, удается успешно лечить препаратами сурьмы в сочетании с аллопуринолом, пентамидином или амфотерицином В. Антимонат меглумина и стибоглюконат натрия представляют собой две формы пятивалентной сурьмы, которые используют для лечения лейшманиоза. Их эффективность варьирует соответственно виду лейшманий, географическому району, а также состоянию питания и иммунному статусу организма-хозяина. Пятивалентные соединения сурьмы пациенты сравнительно хорошо переносят. Дозозависимые электрокардиографические изменения состоят в инверсии зубца Т и удлинении интервала QJ. Тошнота, анорексия, недомогание и летаргия возникают редко, за исключением случаев применения высоких доз (> 20 мг/кг в сутки) стибоглюконата натрия.

'''Побочные эффекты препаратов, применяемых для лечения трипаносомоза и лейшманиоза'''

*Сурамин: фатальный коллапс, тяжелая альбуминурия, изъязвление слизистой оболочки рта, эксфолиативный дерматит, тяжелая диарея, длительная лихорадка, прострация

*Пентамидин: гипотензия, гипогликемия, инсулинозависимый сахарный диабет, обратимая почечная недостаточность

*Меларсопрол: энцефалопатия, поражение миокарда, почечная недостаточность, гепатотоксичность, гемолиз у лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы

*Эфлорнитин: обычно умеренные и обратимые побочные эффекты

*Нифуртимокс: миалгия, судороги и полиневрит

*Лекарства, содержащие пятивалентную сурьму: относительно хорошо переносимы

== Другие протозойные заболевания ==

=== Лямблиоз ===

В целом лямблиоз не относится к числу тяжелых инфекций и протекает чаще всего бессимптомно. Он передается через воду и пищу, загрязненные цистами, и распространен повсеместно, особенно там, где плохие санитарные условия. В тех случаях, когда инфекция принимает умеренный или тяжелый характер, возможны анорексия, тошнота, недомогание, судороги мышц брюшной стенки, рвота, вздутие живота и диарея. Клинические признаки и симптомы хронической инфекции соответствуют синдрому мальабсорбции с похуданием, стеатореей и слабостью.

Для лечения лямблиоза используют метронидазол или тинидазол.

=== Трихомоноз ===

Трихомоноз вызывает жгутиковое простейшее Trichomonas vaginalis. Заболевание передается половым путем и является самой распространенной в мире протозойной инфекцией. Виды Trichomonas имеют только стадию трофозоита, передаваемую от одного организма-хозяина другому. У мужчин инфекция может быть бессимптомной, однако у женщин она обычно вызывает вагинит, цистит и цервицит.

Лекарственную терапию при трихомонозе проводят, применяя метронидазол или тинидазол.

=== Пневмоцистоз ===

Пневмоцистоз вызывает Pneumocystis carinii. Ранее этот организм классифицировали и как простейшее, и как гриб. Недавно в ряде исследований было показано, что P. carinii обнаруживает большее родство с грибами, чем с простейшими. P. carinii служит обычной причиной возникновения оппортунистической инфекции при нарушениях иммунной системы, что имеет место при ВИЧ-инфекции или недостаточности питания. Пневмоцистная пневмония часто является непосредственной причиной летального исхода при СПИДе.

Медикаментозное лечение пневмоцистоза проводят с помощью высоких доз комбинации триметоприм плюс сульфаметоксазол или пентамидина изетионата. Эти два препарата имеют сходный спектр антипротозойного действия и независимо ингибируют различные этапы ферментативного синтеза тетрагидрофолиевой кислоты у простейших (см. «Лекарства и бактерии» в этой главе).

Побочные эффекты комбинации триметоприм плюс сульфаметоксазол: тошнота, рвота, глоссит и кожная сыпь. Могут возникать серьезные реакции гиперчувствительности (например, синдром Стивенса-Джонсона), а также агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопеническая пурпура. Комбинация триметоприм плюс сульфаметоксазол противопоказана лицам с установленной гиперчувствительностью и тяжелой почечной дисфункцией.

Пентамидин изетионат, активный антипротозойный агент (см. ранее «Трипаносомоз»), эффективен при лечении инфекции, вызванной P. carinii. Рекомендуемая доза составляет 4 мг/кг в сутки в течение 14 сут; лекарство вводят в/в медленно (в течение, по меньшей мере, 60 мин) или в/м.

Побочные эффекты пентамидина изетионата: нефротоксичность, возникающая часто и обычно полностью обратимая, а также гипотензия, гипогликемия и обморок, которые происходят после быстрого в/в введения. Пентамидин изетионат противопоказан лицам с установленной гиперчувствительностью и тяжелой почечной дисфункцией.

== Читайте также ==
*[[Тропические болезни]]
*[[Лечение малярии (препараты)]]
*[[Лечение амебиаза (препараты)]]
*[[Лечение токсоплазмоза (препараты)]]
*[[Антипаразитарные средства (препараты)]]
**[[Противомалярийные средства (препараты)]]
**[[Антипротозойные средства (препараты)]]
**[[Антигельминтные средства (лечение гельминтозов)]]