Спорт-вики — википедия научного бодибилдинга
Редактирование: Препараты для лечения гриппа
Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 1: | Строка 1: | ||
{{Клинфарм3}} | {{Клинфарм3}} | ||
− | == Препараты, действующие на вирус гриппа == | + | == Препараты, действующие на вирус гриппа == |
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
== Амантадин и римантадин == | == Амантадин и римантадин == | ||
Строка 20: | Строка 6: | ||
=== Строение и противовирусная активность === | === Строение и противовирусная активность === | ||
− | Амантадин (1-адаман-танамина гидрохлорид) и его производное римантадин (а-метил-1-адамантанметиламина гидрохлорид) — представляют собой трициклические амины необычного строения. Их структурные формулы следующие: | + | Амантадин (1-адаман-танамина гидрохлорид) и его производное римантадин (а-метил-1-адамантанметиламина гидрохлорид) — представляют собой трициклические амины необычного строения. Их структурные формулы следующие: |
Оба препарата уже в низких концентрациях избирательно подавляют репродукцию вируса гриппа A (Hayden and Aoki, 1999). Концентрации, в которых эти препараты действуют на вирусы гриппа А, в зависимости от штамма и метода анализа колеблются от 0,03 до 1 мкг/мл. Обычно римантадин в 4—10 раз активнее амантадина. В концентрациях > 10 мкг/мл оба препарата подавляют репродукцию и других вирусов с внешней оболочкой, но на практике такие концентрации недостижимы из-за цитотоксичности. В концентрациях 1—2,5 мкг/мл римантадин in vitro подавляет размножение Trypanosoma brucei — возбудителя африканского трипаносомоза (сонной болезни) (Kelly et al., 1999). In vitro ни амантадин, ни римантадин не способны подавить ферменты вируса гепатита С и трансляцию его мРНК, происходящую при участии внутреннего сайта связывания рибосомы (IRES) (Jubin et al., 2000). | Оба препарата уже в низких концентрациях избирательно подавляют репродукцию вируса гриппа A (Hayden and Aoki, 1999). Концентрации, в которых эти препараты действуют на вирусы гриппа А, в зависимости от штамма и метода анализа колеблются от 0,03 до 1 мкг/мл. Обычно римантадин в 4—10 раз активнее амантадина. В концентрациях > 10 мкг/мл оба препарата подавляют репродукцию и других вирусов с внешней оболочкой, но на практике такие концентрации недостижимы из-за цитотоксичности. В концентрациях 1—2,5 мкг/мл римантадин in vitro подавляет размножение Trypanosoma brucei — возбудителя африканского трипаносомоза (сонной болезни) (Kelly et al., 1999). In vitro ни амантадин, ни римантадин не способны подавить ферменты вируса гепатита С и трансляцию его мРНК, происходящую при участии внутреннего сайта связывания рибосомы (IRES) (Jubin et al., 2000). | ||
Строка 28: | Строка 14: | ||
Противовирусная активность амантадина и римантадина опосредована двумя механизмами (Hayden and Aoki, 1999). Во-первых, эти препараты действуют на раннем этапе вирусной репродукции, подавляя раздевание вируса (рис. 50.1, Б). Во-вторых, у некоторых штаммов они могут действовать и на позднем этапе (сборке вируса) — возможно, за счет изменения процессинга гемагглютинина. Первичная мишень для этих препаратов — это белок М2 вируса гриппа А, формирующий ионный канал в его оболочке. При подавлении функции этого белка протоны из эндосом не могут попасть внутрь вируса, в результате чего блокируется необходимый этап диссоциации рибонуклеопротеида и выхода вируса в цитоплазму. | Противовирусная активность амантадина и римантадина опосредована двумя механизмами (Hayden and Aoki, 1999). Во-первых, эти препараты действуют на раннем этапе вирусной репродукции, подавляя раздевание вируса (рис. 50.1, Б). Во-вторых, у некоторых штаммов они могут действовать и на позднем этапе (сборке вируса) — возможно, за счет изменения процессинга гемагглютинина. Первичная мишень для этих препаратов — это белок М2 вируса гриппа А, формирующий ионный канал в его оболочке. При подавлении функции этого белка протоны из эндосом не могут попасть внутрь вируса, в результате чего блокируется необходимый этап диссоциации рибонуклеопротеида и выхода вируса в цитоплазму. | ||
− | Среди диких штаммов устойчивость к амантадину и риман-тадину встречается редко (< 1%) (Ziegler et al., 1999). Но в перевиваемой культуре вируса in vitro она, напротив, возникает легко. Устойчивые штаммы выделены и от больных, принимавших эти препараты. Установлено, что замена одной аминокислоты в трансмембранном участке белка М2 приводит к возрастанию устойчивости более чем на 2 порядка (Hayden, 1996). Чувствительность и устойчивость вирусов к амантадину и римантадину перекрестная. | + | Среди диких штаммов устойчивость к амантадину и риман-тадину встречается редко (< 1%) (Ziegler et al., 1999). Но в перевиваемой культуре вируса in vitro она, напротив, возникает легко. Устойчивые штаммы выделены и от больных, принимавших эти препараты. Установлено, что замена одной аминокислоты в трансмембранном участке белка М2 приводит к возрастанию устойчивости более чем на 2 порядка (Hayden, 1996). Чувствительность и устойчивость вирусов к амантадину и римантадину перекрестная. |
=== Фармакокинетика === | === Фармакокинетика === | ||
Строка 42: | Строка 28: | ||
Таблица 50.4. '''Фармакологические свойства препаратов, действующих на вирус гриппа''' | Таблица 50.4. '''Фармакологические свойства препаратов, действующих на вирус гриппа''' | ||
− | <table border="1 | + | <table border="1"> |
− | <tr><td | + | <tr><td> |
− | <p> | + | <p>Показатель</p></td><td> |
− | <p> | + | <p>Амантадин</p></td><td> |
− | <p> | + | <p>Римантадин</p></td><td> |
− | <p> | + | <p>Занамивир</p></td><td> |
− | <p> | + | <p>Озельтамивир</p></td></tr> |
<tr><td> | <tr><td> | ||
<p>Спектр действия (тип вируса гриппа)</p></td><td> | <p>Спектр действия (тип вируса гриппа)</p></td><td> | ||
Строка 59: | Строка 45: | ||
<p>Внутрь (таблетки, капсулы, сироп)</p></td><td> | <p>Внутрь (таблетки, капсулы, сироп)</p></td><td> | ||
<p>Внутрь (таблетки, сироп)</p></td><td> | <p>Внутрь (таблетки, сироп)</p></td><td> | ||
− | <p>Ингаляции(порошок) | + | <p>Ингаляции</p> |
− | <p>Внутрь (капсулы сироп)</p></td></tr> | + | <p>(порошок)</p> |
+ | <p>В/в</p></td><td> | ||
+ | <p>Внутрь (капсулы сироп<sup>8</sup>)</p></td></tr> | ||
<tr><td> | <tr><td> | ||
<p>Биодоступность при приеме внутрь, %</p></td><td> | <p>Биодоступность при приеме внутрь, %</p></td><td> | ||
Строка 92: | Строка 80: | ||
<p>Незначителен</p></td></tr> | <p>Незначителен</p></td></tr> | ||
<tr><td> | <tr><td> | ||
− | <p>Выведение почками (в | + | <p>Выведение почками (в неизмененном виде), %</p></td><td> |
<p>50-90</p></td><td> | <p>50-90</p></td><td> | ||
<p>«25</p></td><td> | <p>«25</p></td><td> | ||
Строка 122: | Строка 110: | ||
Примерно у 30% детей и взрослых, принимавших амантадин или римантадин, к 5-му дню лечения обнаруживались устойчивые штаммы вируса (Hayden, 1996). Такие штаммы часто появляются и при приеме этих препаратов на фоне иммунодефицита (Englund et al., 1998). Описаны случаи передачи устойчивых штаммов от уже заболевших членов семьи или коллектива к здоровым. При этом первые получали римантадин и амантадин в качестве лечения, а вторые — для профилактики. Устойчивые штаммы вируса вызывают типичную для гриппа картину заболевания. | Примерно у 30% детей и взрослых, принимавших амантадин или римантадин, к 5-му дню лечения обнаруживались устойчивые штаммы вируса (Hayden, 1996). Такие штаммы часто появляются и при приеме этих препаратов на фоне иммунодефицита (Englund et al., 1998). Описаны случаи передачи устойчивых штаммов от уже заболевших членов семьи или коллектива к здоровым. При этом первые получали римантадин и амантадин в качестве лечения, а вторые — для профилактики. Устойчивые штаммы вируса вызывают типичную для гриппа картину заболевания. | ||
− | Амантадин и римантадин применяли в виде монотерапии и в комбинации с | + | Амантадин и римантадин применяли в виде монотерапии и в комбинации с интерферонами и другими препаратами при хроническом гепатите С, но насколько эффективно такое лечение, пока не ясно (Younossi and Per-rillo, 1999). Помимо действия на вирусы гриппа амантадин обладает антипаркинсоническим эффектом (гл. 22). |
== Озельтамивир == | == Озельтамивир == | ||
Строка 128: | Строка 116: | ||
=== Строение и противовирусная активность === | === Строение и противовирусная активность === | ||
− | Озельтамивир (озельта-мивира фосфат) представляет собой неактивный предшественник, который в организме превращается в активный метаболит — (3R, 4R, 55)-4-ацетиламино-5-амино-3( 1 -этилоксипропил)-1 -циклогексен-1 -карбоновую кислоту, или озельтамивира карбоксилат. Как видно из приведенных ниже структурных формул, озельтамивир представляет собой фосфат этилового эфира озельтамивира карбоксилата. Озельтамивир — это переходный аналог сиаловой кислоты и мощный избирательный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа А и В (Kim et al., 1997). Сходный по спектру действия и активности с занамивиром (см. ниже), озельтамивир тем не менее действует на некоторые из устойчивых к занамивиру штаммов (Mendel et al., 1998). Кроме того, он подавляет штаммы вируса гриппа А, устойчивые к амантадину и римантадину. | + | Озельтамивир (озельта-мивира фосфат) представляет собой неактивный предшественник, который в организме (см. ниже, «Фармакокинетика») превращается в активный метаболит — (3R, 4R, 55)-4-ацетиламино-5-амино-3( 1 -этилоксипропил)-1 -циклогексен-1 -карбоновую кислоту, или озельтамивира карбоксилат. Как видно из приведенных ниже структурных формул, озельтамивир представляет собой фосфат этилового эфира озельтамивира карбоксилата. Озельтамивир — это переходный аналог сиаловой кислоты и мощный избирательный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа А и В (Kim et al., 1997). Сходный по спектру действия и активности с занамивиром (см. ниже), озельтамивир тем не менее действует на некоторые из устойчивых к занамивиру штаммов (Mendel et al., 1998). Кроме того, он подавляет штаммы вируса гриппа А, устойчивые к амантадину и римантадину. |
=== Механизм действия и устойчивость === | === Механизм действия и устойчивость === | ||
Строка 154: | Строка 142: | ||
=== Строение и противовирусная активность === | === Строение и противовирусная активность === | ||
− | Занамивир, или 4-гуанидино-2,4-дидезокси-2,3-дегидро-N-ацетилнейраминовая кислота, — это аналог сиаловой кислоты и мощный избирательный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа А и В, конкурирующий с этим ферментом за общий субстрат — сиаловую кислоту (von Itzstein et al., 1993). В зависимости от штамма вируса занамивир подавляет нейраминидазу в концентрациях примерно 0,2—3 нг/мл (Woods et al., 1993). Концентрации же, в которых он действует на нейраминидазы других патогенных микроорганизмов и нейраминидазы млекопитающих, на 6 порядков выше. In vitro занамивир подавляет репродукцию вирусов гриппа А и В, в том числе штаммов, устойчивых к амантадину и ри-мантадину. Опыты на животных показали, что занамивир эффективен и при местном применении. Структурная формула занамивира следующая: | + | Занамивир, или 4-гуанидино-2,4-дидезокси-2,3-дегидро-N-ацетилнейраминовая кислота, — это аналог сиаловой кислоты и мощный избирательный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа А и В, конкурирующий с этим ферментом за общий субстрат — сиаловую кислоту (von Itzstein et al., 1993). В зависимости от штамма вируса занамивир подавляет нейраминидазу в концентрациях примерно 0,2—3 нг/мл (Woods et al., 1993). Концентрации же, в которых он действует на нейраминидазы других патогенных микроорганизмов и нейраминидазы млекопитающих, на 6 порядков выше. In vitro занамивир подавляет репродукцию вирусов гриппа А и В, в том числе штаммов, устойчивых к амантадину и ри-мантадину. Опыты на животных показали, что занамивир эффективен и при местном применении. Структурная формула занамивира следующая: |
=== Механизм действия и устойчивость === | === Механизм действия и устойчивость === | ||
Строка 174: | Строка 162: | ||
=== Применение === | === Применение === | ||
− | Ингаляции занамивира эффективны для лечения и профилактики гриппа. При назначении ингаляций занамивира амбулаторным больным (детям старше 5 лет и взрослым) в начале заболевания (по 10 мг 2 раза в сутки в течение 5 сут) выздоровление наступало на | + | Ингаляции занамивира эффективны для лечения и профилактики гриппа. При назначении ингаляций занамивира амбулаторным больным (детям старше 5 лет и взрослым) в начале заболевания (по 10 мг 2 раза в сутки в течение 5 сут) выздоровление наступало на 1—Зсут раньше (Hayden etal., 1997; Hedrick etal., 2000). У больных гриппом, не страдающих хроническими заболеваниями, на фоне ингаляций занамивира на 40% реже развивались бактериальные пневмония и бронхит. Ингаляционное (но не интраназальное) введение занамивира 1 раз в сутки весьма эффективно для профилактики внебольничного гриппа (Monto et al., 1999). Чтобы предупредить распространение инфекции в семье, достаточно делать такие ингаляции в течение 10 сут (Hayden et al., 2000). У лабораторных животных грипп, вызванный вирусами, циркулирующими среди населения, хорошо излечивался в/в введением занамивира, но эффективность препарата при в/в введении больным людям не изучалась. |
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− |