Спорт-вики — википедия научного бодибилдинга
Редактирование: Сахарный диабет - действие инсулина
Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 2: | Строка 2: | ||
== Сахарный диабет и физиологическое действие инсулина == | == Сахарный диабет и физиологическое действие инсулина == | ||
− | Термин | + | Термин сахарный диабет объединяет группу синдромов, для которых характерны гипергликемия, нарушенный метаболизм липидов, углеводов и белков и высокий риск осложнений, связанных с поражением сосудов. У большинства больных имеется либо инсулинозависимый сахарный диабет (сахарный диабет типа I), либо инсулинонезависимый сахарный диабет (сахарный диабет типа II) (Alberti and Zimmet, 1998; Expert Committee, 1997). Сахарный диабет и нарушение толерантности к глюкозе не только встречаются сами по себе, но и сопутствуют многим другим заболеваниям (табл. 61.1). |
Заболеваемость сахарным диабетом в разных географических районах неодинакова. В США заболеваемость инсулинозависимым сахарным диабетом составляет 18:100 000 в год; на его долю приходится 5—10% всех случаев сахарного диабета. В Великобритании она составляет 17:100 000 в год, в других европейских странах зависит от географической широты. При этом наиболее высокая заболеваемость инсулинозависимым сахарным диабетом отмечается в Северной Европе (в Финляндии — 43:100 ООО), наиболее низкая — в Южной Европе и в Израиле (во Франции, в Италии и Израиле — 8:100 000). Единственным исключением из этого правила служит небольшой остров у берегов Италии — Сардиния, где заболеваемость достигает 30:100 000. Относительно низкая заболеваемость инсулинозависимым сахарным диабетом, свойственная Южной Европе, в то же время намного превышает заболеваемость им в Японии, которая составляет 1:100 000 в год. | Заболеваемость сахарным диабетом в разных географических районах неодинакова. В США заболеваемость инсулинозависимым сахарным диабетом составляет 18:100 000 в год; на его долю приходится 5—10% всех случаев сахарного диабета. В Великобритании она составляет 17:100 000 в год, в других европейских странах зависит от географической широты. При этом наиболее высокая заболеваемость инсулинозависимым сахарным диабетом отмечается в Северной Европе (в Финляндии — 43:100 ООО), наиболее низкая — в Южной Европе и в Израиле (во Франции, в Италии и Израиле — 8:100 000). Единственным исключением из этого правила служит небольшой остров у берегов Италии — Сардиния, где заболеваемость достигает 30:100 000. Относительно низкая заболеваемость инсулинозависимым сахарным диабетом, свойственная Южной Европе, в то же время намного превышает заболеваемость им в Японии, которая составляет 1:100 000 в год. | ||
Строка 38: | Строка 38: | ||
Сейчас в мире насчитывается свыше 125 млн больных сахарным диабетом; к 2010 г. эта цифра должна увеличиться до 220 млн (Amos et al., 1997). Некоторые исследователи полагают, что к 2025 г. заболеваемость удвоится. Сейчас отмечается рост заболеваемости как инсулинозависимым, так и инсулинонезависимым сахарным диабетом. Причины столь бурного роста заболеваемости не ясны. Полагают, что в случае инсулинонезависимого сахарного диабета это происходит за счет старения населения, «эпидемии» ожирения, все большей распространенности малоподвижного образа жизни и увеличения доли маловесных среди новорожденных, а не за счет накопления генетических нарушений. Кроме того, эту болезнь сейчас все чаще диагностируют у детей и подростков. | Сейчас в мире насчитывается свыше 125 млн больных сахарным диабетом; к 2010 г. эта цифра должна увеличиться до 220 млн (Amos et al., 1997). Некоторые исследователи полагают, что к 2025 г. заболеваемость удвоится. Сейчас отмечается рост заболеваемости как инсулинозависимым, так и инсулинонезависимым сахарным диабетом. Причины столь бурного роста заболеваемости не ясны. Полагают, что в случае инсулинонезависимого сахарного диабета это происходит за счет старения населения, «эпидемии» ожирения, все большей распространенности малоподвижного образа жизни и увеличения доли маловесных среди новорожденных, а не за счет накопления генетических нарушений. Кроме того, эту болезнь сейчас все чаще диагностируют у детей и подростков. | ||
− | + | ||
В некоторых тропических странах самой частой причиной сахарного диабета служит хронический панкреатит, вызванный нарушениями питания или интоксикацией. Это одна из форм вторичного сахарного диабета, которую иногда так и называют — тропический диабет. Изредка сахарный диабет возникает в результате точечных мутаций гена инсулина (Chan et al., 1987). Замены одних аминокислот на другие, происходящие в результате таких мутаций, приводят к частичной потере инсулином своей биологической активности либо к нарушению образования инсулина из проинсулина (см. выше). Моногенные формы болезни, кроме того, включают юношеский инсулинонезависимый сахарный диабет (MODY — Maturity-Onset Diabetes of the Young; Hattersley, 1998) и синдром наследственной глухоты и сахарного диабета (MIDD — Maternally Inherited Diabetes and Deafness; van den Ouwenland et al., 1992) (табл. 61.1). | В некоторых тропических странах самой частой причиной сахарного диабета служит хронический панкреатит, вызванный нарушениями питания или интоксикацией. Это одна из форм вторичного сахарного диабета, которую иногда так и называют — тропический диабет. Изредка сахарный диабет возникает в результате точечных мутаций гена инсулина (Chan et al., 1987). Замены одних аминокислот на другие, происходящие в результате таких мутаций, приводят к частичной потере инсулином своей биологической активности либо к нарушению образования инсулина из проинсулина (см. выше). Моногенные формы болезни, кроме того, включают юношеский инсулинонезависимый сахарный диабет (MODY — Maturity-Onset Diabetes of the Young; Hattersley, 1998) и синдром наследственной глухоты и сахарного диабета (MIDD — Maternally Inherited Diabetes and Deafness; van den Ouwenland et al., 1992) (табл. 61.1). | ||
Строка 53: | Строка 53: | ||
Факторы, запускающие аутоиммунную реакцию против β-клеток островков поджелудочной железы, до сих пор не установлены. Этого не удается сделать потому, что между началом аутоиммунной реакции и клиническим проявлением инсулинозависимого сахарного диабета проходит от многих месяцев до нескольких лет (Srikanta et al., 1983). Примерноу 10% больных на момент постановки диагноза нет признаков инсулита (Imagawa et al., 2000). Американская диабетическая ассоциация и ВОЗ разделили инсулинозависимый сахарный диабет на два типа — аутоиммунный (тип IA) и неаутоиммунный, или идиопатиче-ский (тип IB). Однако независимо от причины заболевание неизменно сопровождается избирательной утратой β-клеток островков поджелудочной железы и абсолютным дефицитом инсулина. | Факторы, запускающие аутоиммунную реакцию против β-клеток островков поджелудочной железы, до сих пор не установлены. Этого не удается сделать потому, что между началом аутоиммунной реакции и клиническим проявлением инсулинозависимого сахарного диабета проходит от многих месяцев до нескольких лет (Srikanta et al., 1983). Примерноу 10% больных на момент постановки диагноза нет признаков инсулита (Imagawa et al., 2000). Американская диабетическая ассоциация и ВОЗ разделили инсулинозависимый сахарный диабет на два типа — аутоиммунный (тип IA) и неаутоиммунный, или идиопатиче-ский (тип IB). Однако независимо от причины заболевание неизменно сопровождается избирательной утратой β-клеток островков поджелудочной железы и абсолютным дефицитом инсулина. | ||
− | Этиология и патогенез | + | Этиология и патогенез инсулиноне зависимого сахарного диабета тоже во многом не ясны. Большая часть исследований свидетельствует, что при нем также происходит снижение массы β-клеток. Интерпретацию результатов исследований осложняют ожирение, давность сахарного диабета и постоянная гипергликемия. Однако и те исследования, в которых эти факторы учитывались, говорят о 50% снижении массы р-клеток по сравнению со здоровыми людьми (Leahy, 1990). Средняя суточная концентрация инсулина в плазме бывает ниже, такой же и паже выше, чем у здоровых людей, что еще раз доказывает гетерогенность заболевания. Надо, однако, заметить, что обычный РИА выявляет не только инсулин, но и предшественники гормона— проинсулин и промежуточные продукты его расщепления (про-инсулины, расщепленные по остаткам 32-33 и 65-66). Исследования, в которых избирательно измеряли концентрации инсулина и проинсулина (Temple et al., 1989), показали, что у бальных с «гиперинсулинемией» концентрация инсулина на самом деле не выше, а во многих случаях ниже, чем у здоровых людей. Другими словами, при инсулиноне зависимом сахарном диабете избыток проинсулина как бы маскирует дефицит инсулина. |
У здорового человека натощак доля проинсулина среди всего иммунореактивного инсулина невелика. В воротной вене на долю промежуточных продуктов расшепления проинсулина приходится около 10% иммунореактивного инсулина, но из-за большого Т|/2 (окало 44 мин) и на порядок меньшей величины суммарного клиренса доля проинсулина и промежуточных продуктов его расщепления в системном кровотоке увеличивается до 20%. Поскольку активность проинсулина не превышает 5% активности инсулина, его физиологическое значение невелико (Davis et al., 1991b). У больных инсулинонезависимым сахарным диабетом, согласно последним данным, доля промежуточных продуктов расшепления проинсулина составляет 20% и более от всего иммунореактивного инсулина, а уровень проинсулина увеличивается при любом стимулирующем воздействии на β-клетки. | У здорового человека натощак доля проинсулина среди всего иммунореактивного инсулина невелика. В воротной вене на долю промежуточных продуктов расшепления проинсулина приходится около 10% иммунореактивного инсулина, но из-за большого Т|/2 (окало 44 мин) и на порядок меньшей величины суммарного клиренса доля проинсулина и промежуточных продуктов его расщепления в системном кровотоке увеличивается до 20%. Поскольку активность проинсулина не превышает 5% активности инсулина, его физиологическое значение невелико (Davis et al., 1991b). У больных инсулинонезависимым сахарным диабетом, согласно последним данным, доля промежуточных продуктов расшепления проинсулина составляет 20% и более от всего иммунореактивного инсулина, а уровень проинсулина увеличивается при любом стимулирующем воздействии на β-клетки. | ||
Строка 108: | Строка 108: | ||
Не исключено, что существуют и другие механизмы токсического действия гипергликемии на ткани. Внутри клеток глюкоза с помощью альдозоредуктазы восстанавливается до шестиатомного спирта — сорбитола (Burg and Kador, 1988). Скорость образования сорбитола определяется внеклеточной концентрацией глюкозы. Полиоловый путь метаболизма глюкозы имеет большое значение в хрусталике, сетчатке, стенках артерий и шванновских клетках периферической нервной системы. У больных сахарным диабетом людей и у грызунов с экспериментальным сахарным диабетом в этих тканях повышена внутриклеточная концентрация сорбитола. Возможно, сорбитол нарушает осмотическое равновесие и способствует повреждению тканей. Ингибиторы альдозоредуктазы в настоящее время испытываются для лечения диабетической нейропатии и ретинопатии. Предварительные результаты этих исследований противоречивы (Frank, 1994). | Не исключено, что существуют и другие механизмы токсического действия гипергликемии на ткани. Внутри клеток глюкоза с помощью альдозоредуктазы восстанавливается до шестиатомного спирта — сорбитола (Burg and Kador, 1988). Скорость образования сорбитола определяется внеклеточной концентрацией глюкозы. Полиоловый путь метаболизма глюкозы имеет большое значение в хрусталике, сетчатке, стенках артерий и шванновских клетках периферической нервной системы. У больных сахарным диабетом людей и у грызунов с экспериментальным сахарным диабетом в этих тканях повышена внутриклеточная концентрация сорбитола. Возможно, сорбитол нарушает осмотическое равновесие и способствует повреждению тканей. Ингибиторы альдозоредуктазы в настоящее время испытываются для лечения диабетической нейропатии и ретинопатии. Предварительные результаты этих исследований противоречивы (Frank, 1994). | ||
− | В нервной и, возможно, в других тканях глюкоза | + | В нервной и, возможно, в других тканях глюкоза конкуриру-ет с инозитолом за транспорт внутрьклеток (Greene etal., 1987). Снижение внутриклеточной концентрации инозитола может способствовать нарушению функции нервов и развитию нейропатии. Кроме того, гипергликемия стимулирует синтез ДАГ из промежуточных продуктов гликолиза, что способно привести к длительной активации протеинкиназы С (Lee et al., 1989). |
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− |