Гормоны гипофиза и гипоталамуса
ка еще и плацентарный лактоген. К гликопротеидным гормонам относятся ТТГ, ЛГ и ФСГ; все они имеют одинаковую а-субъединицу, но разные β-субъединицы, последние и определяют их биологическую активность. У человека к гликопротеидным гормонам относится также ХГ, синтезируемый плацентой. Третье семейство — это производные проопиомеланокортина, образующиеся при его протеолитическом расщеплении: АКТГ, два меланоцитстимулирующих гормона (а-МСГ и β-МСГ) и два липотропина. Гормоны гипофиза, за исключением липотропинов и β-МСГ, играют важнейшую роль как в норме, так и в патологии.
На синтез и высвобождение гормонов аденогипофиза оказывает влияние ЦНС. Секрецию этих гормонов стимулируют либерины — пептидные гормоны гипоталамуса. Они высвобождаются из нейронов гипоталамуса в области срединного возвышения и через воротную систему гипофиза попадают в аденогипофиз. К либеринам относятся соматолиберин, гонадолиберин, тиролиберин и кортиколиберин. Другой пептидный гормон гипоталамуса, соматостатин, подавляет выделение СТГ и ТТГ. Секреция пролактина подавляется одним из катехоламинов — дофамином.
Нейрогипофиз (задняя доля гипофиза) содержит аксоны особых нейронов супраоптического и паравентрикулярных ядер гипоталамуса; в этих нейронах синтезируются АДГ и окситоцин (гл. 30). Окситоцин стимулирует сокращения матки при родах и способствует выделению молока при кормлении грудью.
СТГ
Ген, кодирующий СТГ, находится на длинном плече 17-й хромосомы. Там же расположены четыре гомологичных ему гена: три гена, кодирующих разные формы плацентарного лактогена, и ген, кодирующий плацентарный СТГ, который секретируется клетками синцитиотрофобласта. СТГ секретируется в виде смеси пептидов с различной молекулярной массой и зарядом. Основная форма СТГ имеет молекулярную массу около 22 ООО и представляет собой одиночную негликозилированную полипептидную цепь из 191 аминокислотного остатка с двумя дисульфидными связями. Путем альтернативного сплайсинга образуемся форма с молекулярной массой около 20 ООО, у которой отсутствует участок с 32-го по 46-й аминокислотный остаток; она обладает примерно такой же активностью и составляет 5—10% циркулирующего СТГ. В сыворотке присутствуют и другие формы СТГ, но их значение не ясно. Около 45% СТГ с молекулярной массой 22 ООО и 25% СТГ с молекулярной массой 20 000 образуют комплекс с СТГ-связывающим белком сыворотки, который содержит внеклеточный домен рецептора СТГ (см. ниже). СТГ-связывающий белок служит резервуаром СТГ, поскольку в комплексе с этим белком СТГ распадается в 10 раз медленнее, чем свободный СТГ. С другой стороны, СТГ-связывающий белок снижает активность СТГ, поскольку препятствует его взаимодействию с рецепторами в тканях.
