Аргининвазопрессин

Источник:
Эндокриная система, спорт и двигательная активность.
Перевод с англ./под ред. У.Дж. Кремера и А.Д. Рогола. - Э64
Издательство: Олимп. литература, 2008 год.

Влияние двигательной активности, стрессовых воздействий внешней среды и других факторов на уровень аргининвазопрессина

В здоровом организме человека находится сложный комплекс эндокринных и поведенческих механизмов, направленных на обеспечение водно-солевого баланса. Взаимодействие и скоординированные эффекты аргининвазопрессина (АВП), системы ренин-ангиотензин-альдостерон, поведенческих реакций в случае жажды и привычного потребления жидкости, а также нормальное функционирование почек играют основную роль в сохранении и поддержании водно-солевого гомеостаза в состоянии покоя. Аналогичным образом в условиях физической нагрузки и других воздействий (например, стрессоров внешней среды) основным фактором, ответственным за сохранение жидкости в организме, является аргининвазопрессин. В этой главе рассматриваются изменения АВП в случае разнообразных физиологических и патологических состояний организма. Начнем с общего рассмотрения физиологии АВП, затем проанализируем текущую информацию, касающуюся его изменений под влиянием физической нагрузки, физических тренировок, двигательной активности и состояния гидратации, а также других модифицирующих факторов (включая фазу менструального цикла и состояние, беременность, пол и возраст) и стрессовых воздействий внешней среды.

Общая эндокринология аргининвазопрессина

Водный баланс организма человека определяется, прежде всего, способностью регулировать потребление и выведение жидкости. Эта способность реализуется преимущественно за счет стимуляции и подавления гипоталамических клеток, чувствительных к осмотическому давлению, осуществляющих контроль механизма жажды и секреции АВП. Аргининвазопрессии — нейрогипофизарный гормон, который играет важную регуляторную роль в сохранении воды и поддержании осмотического давления жидкостей тела, а также совместно с альдостероном и предсердным натрийуретическим пептидом контролирует объем крови и артериальное давление (Sampson, 1992).

Синтез АВП происходит главным образом в крупноклеточных нейросекреторных нейронах супраоптического ядра и в меньшей степени в паравентрикуляриом ядре (Ludwig, 1998). Далее АВП транспортируется в комплексе со специальной молекулой-предшественником нейрофизина II в виде нейросекреторных гранул вдоль аксонов нервных клеток. В составе комплекса с иейрофизином II время полураспада АВП увеличивается в пять раз, от 2 до 10 мин и более. Существует, по меньшей мере, четыре нервных тракта, которые доставляют АВП в различные части головного мозга, которые, как считают, являются основными местами его наблюдаемого воздействия на ЦНС, однако главный путь транспорта оканчивается в заднем гипофизе. Здесь АВП и нейрофизии II высвобождаются посредством кальцийзависимого экзоцитоза в системное кровообращение в эквимолярных количествах. Следует также отметить, что высокие уровни АВП в портальной системе обеспечивают возможность воздействия этого гормона на функцию аденогипофиза (Sampson, 1992). В свободном состоянии он быстро выводится из системы кровообращения главным образом через почки.

Описано три различных подтипа рецепторов АВП. Все они имеют семь трансмембранных компонентов и связаны с G-белком. В то же время их кодируют различные гены, они различаются по распределению в тканях, путям передачи сигнала и функции (Hurbin et al., 1998); V2-рецептор является наиболее специфичным к действию АВП в собирательных трубочках дистальных нефронов почек.

Аргининвазопрессин обладает многими видами активности, однако основная его физиологическая функция заключается в регуляции реабсорбции воды в дистальных нефронах. Строение и особенности процессов транспорта дистального нефрона позволяют почкам концентрировать или разбавлять мочу в соответствии с концентрацией АВП в крови. С помощью селективных водных каналов, сформированных белками—аквапоринами в стенке дистального нефрона, вода реабсорбируется из просвета канальца по направлению осмотического градиента, что приводит к экскреции концентрированной мочи (Marples, 2000).

Некоторые функции аргининвазопрессина

• Увеличение пассивной проницаемости для воды клеточных мембран собирательных трубочек нефронов:
  • увеличение удержания воды
  • снижение осмотического давления плазмы

• Мощный сосудосуживающий фактор для кровеносных сосудов внутренних органов, печени и почек

• Нейротрансмитгер, участвующий в осуществлении регуляторной функции ЦНС:
  • секреция АКТГ
  • регуляция сердечно-сосудистой системы
  • регуляция температуры и других висцеральных функций

• Способствует гемостазу:
  • секреция эндотелиальных коагулирующих факторов
  • усиление агрегации тромбоцитов

• Увеличение объема крови и артериального давления

Регуляция выделения аргининвазопрессина

В состоянии покоя основным стимулом секреции АВП является осмотическое давление плазмы (Posm) (Baylis, Robertson, 1980). Осморегулирующая система возбуждения чувства жажды и стимуляции секреции АВП, который в свою очередь влияет на выделение воды в почках, поддерживает Posm в достаточно узком диапазоне: 284 — 295 мОсм кг-1. Обычно среднее пороговое значение осмотического давления плазмы для секреции аргининвазопрессина составляет примерно 284 мОсм-кг'1, выше этого уровня содержание АВП в плазме крови начинает возрастать прямо пропорционально увеличению Posm. Наблюдаются значительные индивидуальные вариации этого порогового значения и чувствительности механизмов, стимулирующих секрецию АВП, однако для отдельного человека эти показатели остаются достаточно стабильными в течение продолжительного времени (Maresh et al., 1985; McKenna, Thompson, 1998). Вместе с тем нормальная зависимость между Posm и концентрацией АВП может нарушаться в случае: а) быстрого повышения Posm, которое будет приводить к чрезмерной секреции АВП; б) быстрого поглощения большого количества жидкости, которое подавляет секрецию АВП с помощью афферентного пути, исходящего из ротовой части глотки (Amauld, du Pont, 1982); в) возрастных изменений при старении, повышающих чувствительность АВП к осмотическим стимулам (Helderman et al., 1978; Bevilacqua et al., 1987). Влияние процессов старения рассмотрим более детально ниже.

В рамках этого обсуждения важно отметить, что подобно АВП в пределах физиологических значений существует также линейная взаимосвязь между ощущением жажды и Posm (Stevenson, 1969). Среднее значение порога осмотического давления для возникновения ощущения жажды составляет примерно 281 мОсм-кг"1, и после превышения этого значения ощущение жажды начинает усиливаться. Кроме того, как и в случае АВП, существуют специфические физиологические условия, в которых взаимосвязь между Posm и ощущением жажды нарушается. Сюда относятся: а) поглощение жидкости, которое приводит к снижению осмотического давления плазмы; б) снижение объема внеклеточной жидкости, которое будет стимулировать чувство жажды посредством стимуляции чувствительных к объему афферентных нервных окончаний в сердце и повышения в крови и головном мозге содержания ангиотензина II, который является мощным стимулятором чувства жажды (Reid, 1984); в) возрастные изменения при старении, притупляющие чувство жажды и снижающие потребление жидкости пожилыми людьми.

В определенных условиях выделение АВП могут стимулировать физиологические факторы, помимо осмотического давления плазмы.

Дополнительные факторы, которые могут стимулировать повышение уровня секреции аргининвазопрессина

• Снижение артериального давления
• Геморрагия
• Тошнота/рвота
• Боли/беспокойство
• Повышенная температура тела
• Гипоксия
• Гиперкапния
• Гуморальные факторы: тиреолиберин, катехоламины, система ренин-ангиотензин-альдостерон, эндогенные опиаты, простагландины, эстрогены, прогестины
• Лекарственные препараты: морфин, наркотические аналоги, никотин, анестетики, транквилизаторы, барбитураты

Двигательная активность

Упражнения на выносливость

В начале 1980-х годов результаты исследований подтвердили, что выполнение упражнений на выносливость для мышц всего тела вызывают повышение концентрации АВП в плазме (Wade, 1984). Это явление было неоднократно продемонстрировано с использованием занятий на велоэргометре (Convertino et al., 1980а, 1983; Melin et al., 1980; Brandenberger et al., 1986, 1989; Grant et al., 1996; Roy et al., 2001a) и бега на тредмиле (Beardwell et al., 1975; Wade, Claybaugh, 1980; Maresh et al., 1985; De Souza et al., 1989; Melin et al., 1997; Mudambo et al., 1977). С точки зрения физиологии, стимуляция выделения АВП под влиянием двигательной активности может происходить при участии нескольких механизмов. Несмотря на то что индуцированные физическими упражнениями повышения осмотического давления плазмы (Convertino et al., 1980b; Brandenberger et al., 1989; De Souza et al., 1989; Freund et al., 1991; Montain et al., 1997) и снижение объема плазмы (Wade, Claybaugh, 1980; Melin et al., 1980; Freund et al., 1987; Shoemaker et al., 1998; Roy et al., 2001a, 2001b) рассматривались как единственная причина повышения уровня АВП, существуют достаточно веские доказательства в пользу совместного действия этих факторов (Beardwell et al., 1975; Wade, Claybaugh, 1980; Convertino et al., 1983; Maresh et al., 1985; Shoemaker et al., 1998; Melin et al., 2001; Roy et al., 2001a, 2001b). Вероятнее всего, именно сочетание повышения Posm и снижение объема плазмы определяют характер изменений АВП под влиянием физической нагрузки (Beardwell et al., 1975; Convertino et al., 1981; De Souza et al., 1989; Grant et al., 1996; Melin et al.,1997).

Кроме этих первичных стимулов, двигательная активность затрагивает еще несколько параметров, которые могут слегка повлиять на изменения АВП. При увеличении реабсорбции натрия (и, следовательно, повышения осмотического давления плазмы) ренин и альдостерон могут стимулировать секрецию АВП (Convertino et al., 1980b; Wade, Claybaugh, 1980), хотя существуют и противоположные мнения (Convertino et al., 1981; Shoemaker et al., 1998). Снижение артериального давления (Wade, Claybaugh, 1980), повышение активности симпатической нервной системы (Beardwell et al., 1975; Convertino et al., 1981) и снижение активности почечного метаболизма АВП (Wade, Claybaugh, 1980) также могут оказывать свое воздействие. Таким образом, физическая нагрузка в общем стимулирует секрецию АВП за счет изменения Posm и объема плазмы и модифицирует эти изменения путем активации барорецепторов аорты, возбуждения афферентных симпатических нервных волокон и изменения метаболизма в почках.

Вместе с тем не все упражнения стимулируют секрецию АВП. Хотя вид двигательной активности и продолжительность ее относительно слабо влияют на концентрацию АВП, интенсивность физических упражнений оказывает очень сильное воздействие на секрецию гормона (Wade, 1984), при этом стимуляция обнаруживается только при интенсивности выше 40 — 65% V02max (Convertino et al., 1981, 1983; Montain et al., 1997). Двигательная активность с интенсивностью ниже этого порогового значения может не вызывать изменения Posm и объема плазмы, необходимых для повышения уровня секреции АВП. В случае превышения порога часто наблюдается прямая корреляция между интенсивностью упражнений и уровнем секреции АВП, хотя вопрос о прямолинейности (Wade, Claybaugh, 1980; Convertino et al., 1981) или нелинейности (Convertino et al., 1983) этой зависимости еще дискутируется. Установлено, что упражнения с уровнем ниже порога интенсивности также могут влиять на секрецию АВП, но и оказывать обратное воздействие. Так, было показано снижение уровня АВП после 20-минутного занятия на велоэргометре с интенсивностью 25 % V02max (Freund et al., 1991), которое авторы объясняли увеличением объема крови в грудной области, происходящим под влиянием физической нагрузки, и последующей негативной регуляцией барорецепторов предсердий и аорты.

В то время как физиологические причины секреции АВП под действием двигательной активности достаточно ясны, конечные результаты и значение повышения уровня АВП остаются неясными. В одном из обзоров (Wade, 1984) было высказано предположение, что секреция АВП во время занятий физическими упражнениями может влиять на некоторые физиологические процессы, включая инициацию антидиуреза, регуляцию объема плазмы, регуляцию выделения пота, а также индуцированной физической нагрузкой гиперволемии, и при этом указывалось, что физиологическое значение повышения уровня АВП остается непонятным. К сожалению, в действительности многие из подобных предположений для своего окончательного подтверждения требуют проведения дальнейших исследований.

Тренировка на развитие выносливости

Поскольку одиночное занятие соответствующим видом двигательной активности способно стимулировать значительное повышение уровня АВП, регулярные занятия (т. с. тренировка на развитие выносливости) могут постоянно изменять контроль уровня АВП как в состоянии покоя, так и но время двигательной активности. Исследования, в которых для оценки воздействия двигательной активности использовали повторные измерения и параллельные программы занятий, продемонстрировали одинаковый уровень АВП в состоянии покоя независимо от уровня физической подготовленности (Gcyssant et al., 1981; Freund et al., 1987, 1988). В то же время реакция на физическую нагрузку гораздо менее однозначна: уровень АВП в ответ на двигательную активность после выполнения программы тренировочных занятий может: оставаться неизменным (Convertino et al., 1983; Freund et al., 1987), снижаться (Melin etal., 1980; Mudambo et al., 1997; Shoemaker et al., 1998) или увеличиваться (Geyssant et al.,1981). Такие разноречивые результаты можно объяснить различиями в тренировочной программе. В частности, было показано, что изменения АВП зависели от того, определялась нагрузка в абсолютных значениях или относительных (Convertino et al., 1983). Поскольку после тренировочных занятий изменения осмотического давления плазмы под влиянием определенной абсолютной нагрузки будет уменьшаться, это выразится в снижении стимуляции секреции АВП. В то же время при использовании относительной нагрузки тренировочные занятия будут оказывать на его изменения весьма незначительное влияние. Кроме того, тренировка на развитие выносливости может влиять также на регуляцию объема плазмы (Convertino et al., 1980b; Shoemaker et al., 1998), приводить к изменениям массы тела и/или гематокрита (Melin ct al., 1980), а также повышать чувствительность к осмотическому давлению (Freund et al., 1987) — каждый из этих факторов может влиять на регуляцию секреции АВП.

Чтобы исключить накладывающийся эффект интенсивности двигательной активности, было проведено несколько исследований, в которых влияние физической подготовки оценивали с помощью не предусматривавших физической нагрузки протоколов, характеризовавшихся потребностью в осуществлении регуляции водного баланса. В одном из них изучали последствия водной нагрузки (поглощение в течение 2 мин массы жидкости, составляющей 1 % массы нежировых тканей тела) у лиц с различным уровнем физической подготовленности (Freund et al., 1988). Несмотря на сходные показатели Posm у лиц с высоким уровнем физической подготовленности, амплитуда изменений уровня АВП была меньше по сравнению с нетренированными лицами. Авторы работы сделали вывод о том, что физические тренировки: а) изменяют характер осмотической регуляции АВП путем ослабления реакции па раздражение ротоглоточной области и б) способствуют повышению сохранения запасов жидкости в организме в целом. Эти данные противоречат результатам другого исследования, в котором изучали реакции организма на погружение тела в воду на 5 ч у бегунов, пловцов и нетренированных лиц (Convertino et al., 1993). Здесь у бегунов наблюдали более значительное снижение уровня АВП и усиление мочеиспускания по сравнению с нетренированными лицами, что привело авторов к заключению о том, что тренировка на выносливость в условиях воздушной среды приводит к повышению чувствительности барорецепторов и/или снижению чувствительности почечных канальцев к АВП. Таким образом, несмотря на пашу уверенность в том, что тренировка на развитие выносливости оказывает незначительное влияние на уровень АВП в состоянии покоя, для выяснения характера изменений реакции организма на гидродинамический стресс, индуцированных регулярными физическими упражнениями, необходимы дальнейшие исследования.

Силовые упражнения и силовая тренировка

Поскольку интенсивность занятий силовыми упражнениями превышает порог, необходимый для стимуляции секреции АВП, силовые упражнения, подобно упражнениям на выносливость, могут вызывать изменения уровня АВП (Kraemer et al., 1999). В единственной работе, направленной на проверку данного предположения (Kraemer et al., 1999), изучали влияние выполнения жима ногами с нагрузкой 80 % максимально развиваемого усилия до утомления у тренированных тяжелоатлетов и нетренированных лиц. Не обнаружено изменений уровня АВП, а также других потенциальных эндокринных его регуляторов (альдостерона, предсердного натрийуретического пептида и ангиотензина II) в ответ на выполнение силовых упражнений с высокой интенсивностью. Авторы исследования объясняют такое полное отсутствие гормонального ответа, регулирующего водный баланс, незначительностью воздействия такой физической нагрузки на объем плазмы крови.

Вместе с тем неопубликованные данные нашей лаборатории говорят о том, что регулярные силовые тренировки в течение продолжительного времени могут изменить регуляцию АВП. Несмотря на то что в работе Кремера (Kraemer et al., 1999) уровень АВП в состоянии покоя у тяжелоатлетов и нетренированных лиц не отличался, после 12 недель интенсивной силовой тренировки наблюдалось достоверное повышение уровня АВП в состоянии покоя. Силовая тренировка не оказывает никакого влияния на уровень альдостерона, кортизола, ренина или молочной кислоты в состоянии покоя или под влиянием физической нагрузки. На основании данных о повышении уровня АВП в состоянии покоя мы предположили, что увеличение массы мышечной ткани, обусловленное занятиями силовыми упражнениями, может быть связано с увеличением удержания жидкости в тканях, а не просто увеличением содержания миофибриллярyых белков. Не стоит говорить о том, что недостаток экспериментальных данных в этой области открывает поразительные возможности для дальнейшего изучения этой проблемы.

Двигательная активность и состояние гидратации организма

Поскольку общее содержание жидкости в организме тесно связано с контролем уровня АВП, состояние гидратации организма до начала регулярной двигательной активности существенно влияет на изменения его уровня, обусловленные физической нагрузкой. Обезвоживание является мощным стимулятором секреции АВП и повышает амплитуду возрастания содержания АВП, сопровождающего занятия физическими упражнениями (Brandenberger et al., 1989; Melin et al., 1997, 2001; Montain et al., 1997; Roy et al., 2001a). Однако начало выполнения физических упражнений в состоянии гипергидратации (за счет поглощения жидкости) (Wade, Claybaugh, 1980; Brandenberger et al., 1989) или при увеличенном объеме плазмы (Grant et al., 1996; Roy et al., 2001b) будет ограничивать изменения концентрации АВП. Вместе с тем изменения его уровня под влиянием физической нагрузки происходят независимо от общего содержания воды в организме, скорее, состояние гидратации влияет на уровень АВП в состоянии покоя и это влияние сохраняется на протяжении всего занятия (Grant et al., 1996; Montain et al., 1997; Roy et al., 2001a). Влияние гидратации организма на уровень АВП обусловлено изменениями объема плазмы, артериального и/или осмотического давления плазмы (Wade, Claybaugh, 1980; Grant et al., 1996; Melin et al., 1997; Montain et al., 1997; Roy et al., 2001b).

Несмотря на то что состояние гидратации организма до начала занятия физическими упражнениями оказывает влияние на концентрацию АВП во время занятия, увеличеиие продолжительности тренировки предоставляет возможность существенно изменить состояние гидратации в течение занятия. Восполнение запасов жидкости в организме на протяжении продолжительной (3—4 ч) двигательной активности с низким уровнем интенсивности ослабляет ответные изменения уровня АВП (Mudambo et al., 1997) даже в случае первоначальной недостаточной гидратации (Brandenberger et al., 1986, 1989). Сопутствующая регидратация с использованием воды или изотонического раствора солей и углеводов оказалась еще более эффективной в ограничении изменений уровня АВП по сравнению с предварительной гипергидратацией (Brandenberger et al., 1986, 1989). Сочетание предварительной гипергидратации и регидратации во время занятия также является мощным ингибитором изменений АВП во время занятия физическими упражнениями (Melin et al., 1997).

Данные, полученные недавно в нашей лаборатории (Maresh et al., 2004а), также подчеркивают определяющее влияние состояния гидратации организма на последующие изменения уровня АВП во время регулярной двигательной активности. В ходе исследования его участники выполняли четыре варианта занятия ходьбой при повышенной температуре продолжительностью 90 мин, которые отличались либо состоянием гидратации до начала занятия (нормальная или недостаточная гидратация) или характером потребления воды во время занятия (по желанию или не употребляли вообще). Состояния дегидратации перед началом занятия достигали за счет периодической двигательной активности в предшествующий эксперименту день в сочетании с последующим лишением возможности потреблять жидкость на протяжении 17 ч. Сразу после завершения занятия не было обнаружено никаких существенных отличий в концентрации АВП, величине осмотического давления плазмы или объеме плазмы между лицами с нормальным исходным состоянием гидратации, потреблявшими воду во время занятия, лицами с нормальным исходным состоянием гидратации, не потреблявшими воду во время занятия, и лицами с недостаточным исходным уровнем гидратации, потреблявшими волу во время занятия, что подтверждает тот факт, что гидратация до и/или регидратация во время занятия подавляет секрецию АВП под влиянием физической нагрузки низкой интенсивности в условиях повышенной температуры. Кроме того, как показывает рис. 32.2, изменения чувства жажды (и последующее потребление жидкости) повторяет изменения АВП; эта взаимосвязь ранее предполагалась рядом других авторов (Vcmey, 1947; Andersson et al., 1980; Nose et al., 1988).

Модифицирующие факторы

Фазы менструального цикла

Результаты большинства исследований свидетельствуют о том, что уровень АВП в состоянии покоя остается неизменным на протяжении менструального цикла (Spruce et al., 1985; Vokes et ai., 1988; De Souza ct al., 1989; Trigoso et al., 1996; Stachenfeld et al., 1999a, 1999b; Claybaugh et al., 2000; Calzone et al., 2001). Вместе с тем в единственной работе, авторы которой проводили регистрацию последовательных оценок уровня АВП на протяжении менструального цикла, были отмечены достоверные циклические колебания уровня АВП в состоянии покоя (концентрация АВП достигала максимального значения в момент овуляции и снижалась до минимума во время менструации) (Forsling et al., 1981). В случае отбора проб только два раза в течение цикла можно не заметить этих колебаний, поскольку пробы обычно отбирались в средней части каждой фазы, когда концентрация АВП находилась на среднем уровне. Вместе с тем этот вывод и его физиологическое значение требуют дополнительной проверки.

Проводились также исследования, направленные на изучение изменений АВП в ответ на различные физические нагрузки, осмотические и дегидратационные стимулы в зависимости от фазы менструального цикла. Несмотря на то что амплитуда и осмотическая регуляция изменения АВП, обусловленные физической нагрузкой, не отличались в лютеиновой и фолликулярной фазах (De Souza et al., 1989; Stachenfeld et al., 1999a), а также у женщин с аменореей (De Souza et al., 1989), порог осмотического давления плазмы для стимуляции секреции АВП снижался во время лютеиновой фазы в ответ на введение гипертонического солевого раствора (Spruce et al., 1985; Vokes et al., 1988; Trigoso et al., 1996; Stachenfeld et al., 1999b, 2001), потенциально уменьшая выведение свободной воды и поддерживая гипотоническую концентрацию плазмы. В большинстве случаев чувствительность АВП к изменению осмотического давления на единицу оставалась неизменной на протяжении фазы (Vokes et al., 1988; Trigoso et al., 1996; Stachenfeld et al., 1999b, 2001), несмотря на снижение чувствительности АВП, которое наблюдали в лютеиновой фазе (Spruce et al., 1985). Различия в результатах, полученных при использовании физической нагрузки и введении солевого раствора, вероятнее всего, обусловлены спецификой стимулов, которые они представляют. Несмотря на увеличение Росм под влиянием обоих стимулов, физическая нагрузка приводит к уменьшению объема плазмы и стимуляции симпатической нервной системы, тогда как введение солевого раствора вызывает увеличение объема плазмы и практически не влияет на активность симпатической нервной системы.

В дальнейших исследованиях было проведено изучение влияния дозированного применения эстрогена, прогестерона или их комбинаций на изменения уровня АВП в ответ на различные стимулы. При проведении таких исследований экспериментатор сталкивается с серьзными сложностями, поскольку от него требуется, чтобы естественный гормональный фон отсутствовал (как у женщин постменструального возраста), контролировался искусственным путем (женщины, использующие оральные или внутримышечные контрацептивы) или был устранен в результате приема фармакологических препаратов. Подобно изменениям, характерным для лютеиновой фазы, прием эстрогена снижает пороговое осмотическое давление, преодоление которого необходимо для стимуляции секреции АВП (Forsling et al., 1982; Stachenfeld et al., 1988, 1999b; Calzone et al., 2001; Stachenfeld, Keefe, 2002), усиливает секрецию АВП для любого конкретного Р (Forsling et al., 1981; Spruce et al., 1985; Claybaugh et al., 2000; Calzone et al., 2001; Stachenfeld et al., 2001) и не влияет на крутизну наклона зависимости — АВП (т. е. чувствительность АВП) (Stachenfeld et al., 1988, 1999b; Calzone et al., 2001; Stachenfeld, Keefe, 2002). Поскольку эстроген легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, его влияние, вероятнее всего, опосредовано прямым воздействием на центральную нервную систему (Stachenfeld et al., 1988, 1999b; Calzone et al., 2001; Stachenfeld, Keefe, 2002). Однако прогестерон, как правило, практически не влияет на уровень АВП (Forsling et al., 1981; Stachenfeld et al., 1999b; Calzone et al., 2001).

Если, как это предполагалось в предшествующих научных публикациях, эстроген осуществляет контроль уровня АВП в течение менструального цикла, тогда почему во время лютеиновой фазы (когда уровень эстрогена достигает максимального значения) происходит снижение порога осмотического давления, после которого начинается стимуляция секреции АВП, а в конце фолликулярной фазы (когда уровень эстрогена также достаточно высокий) этого не происходит? Существует несколько правдоподобных гипотез. Использование синтетических экзогенных стероидов во многих исследованиях лекарственных препаратов связано с различными сложностями: естественные и искусственные гормоны обладают различной биологической доступностью и сродством к молекулам организма (Stachenfeld et al., 1988; Calzone et al., 2001). Альтернативным объяснением может быть то, что эстроген связывается с другими овариальными гормонами: повышение уровня лютеинизирующсго гормона или фолликулостимулируюшего гормона, характерные для поздней фолликулярной фазы, могут подавлять, а повышенный уровень прогестерона в лютеиновой фазе — усиливать влияние эстрогена на АВП. Нельзя также исключить возможность ошибки в определении момента менструального цикла при проведении анализа. И наконец, хотя это и маловероятно, эстроген может не принимать участия в регуляции уровня АВП во время менструального цикла, а наблюдаемые колебания уровня аргининвазопрессина вызваны циклическими изменениями интенсивности клиренса АВП (Forsling et al., 1981, 1982) и /или волемического статуса (Trigoso et al., 1996).

Беременность

В единственной работе, посвященной изучению изменений уровня АВП во время беременности, проводили сравнение реакции организма беременных женщин на различные экспериментальные воздействия в течение третьего триместра и повторно 8—10 недель спустя (Davison et al., 1984). Реакция на все воздействия оказалась адекватной, однако порог осмотического давления плазмы, после которого наступала стимуляция секреции АВП, во время беременности оказался существенно пониженным. Этот результат нельзя назвать неожиданным, если принимать во внимание сходство гормонального фона в период беременности и в лютеиновой фазе.

Половые различия

На основании ограниченного количества исследований было сделано всего несколько выводов в отношении половых особенностей контроля уровня АВП. Сообщалось об отсутствии отличий в базовом уровне АВП у лиц разного пола (Stachenfeld et al., 2001) и повышении его у мужчин (Stachenfeld et al., 1996). Хотя физические упражнения оказывают сходное воздействие на уровень АВП, независимо от пола (Maresh et al., 1985; De Souza et al., 1989; Stachenfeld et al., 1996) в период восстановления у женщин наблюдается более высокий уровень АВП по сравнению с мужчииами, предположительно вследствие более высокой концентрации эндогенного эстрогена (Stachenfeld et al., 1996). Потеря воды организмом в количестве 12 мл-кг"1 массы нежировых тканей тела вызывает сходные изменения АВП у лиц обоих полов, однако обнаруженные различия в позволили авторам сделать заключение о том, что у женщин осмотический порог стимуляции секреции АВП снижен и/или происходит более интенсивная стимуляция секреции АВП по сравнению с мужчинами. Вместе с тем значение этого сдвига остается под вопросом, поскольку у женщин наблюдается сниженная почечная реакция на АВП (Claybaugh et al., 2000). Сочетание введения солевого раствора и водной нагрузки приводит к увеличению наклона кривой, описывающей зависимость концентрации АВП от Росн (т. е. повышению чувствительности АВП к изменениям Р ) у мужчин, обусловленных предположительно половыми различиями в артериальном сопротивлении, почечной чувствительности, концентрации андрогенов, объеме плазмы и / или чувствительности кардиопульмональных барорецепторов (Stachenfeld et al., 2001). Такая вариабельность, временами даже противоречивость экспериментальных результатов не позволяет сделать каких-либо определенных выводов, однако есть надежда, что дальнейшие исследования позволят прояснить ситуацию по данному вопросу.

Старение организма

Обследование лиц в возрасте от 52 до 95 лет показало, что концентрация АВП с возрастом не изменяется (Helderman et al., 1978; Rowe et al., 1982; Phillips et al., 1984, 1991, 1993; Bevilacqua et al., 1987), хотя существуют и другие сообщения ('Kirkland et al., 1984; Davies et al., 1995). В то же время характер изменений АВП под влиянием стрессовых факторов более разнообразен. Голодание в течение ночи (Duggan et al., 1993; Faull et al., 1993) и отсутствие потребления жидкости в течение 24 ч (Phillips et al., 1984) дали противоположные результаты: изменения АВП у пожилых людей были либо подобными (Phillips et al., 1984; Duggan et al., 1993) либо более слабыми (Faull et al., 1993) по сравнению с людьми зрелого возраста, иногда не зависели от осмотического давления плазмы. Водная нагрузка величиной до 20 мл-кг-1 продемонстрировала значительное замедление ответных изменений уровня АВП у лиц пожилого возраста (Phillips et al., 1993; Davies et al., 1995). И наконец, несмотря на сохранение у пожилых людей изменений АВП в ответ на введение гипертонического раствора (Phillips et al., 1991) и, возможно, их усиление с возрастом (Hong et al., 1977; Davies et al., 1995), реакция АВП на изменение положения тела (из положения лежа в положение стоя) была заметно ослаблена по сравнению с людьми молодого возраста (Rowe et al., 1982; Bevilacqua et al., 1987).

С физиологической точки зрения эти не явно противоречивые результаты можно объяснить возрастной дивергенцией чувствительности первичных рецепторов, контролирующих секрецию АВП. На основании результатов ряда исследований авторы пришли к заключению, что старение повышает чувствительность АВП к осмотическому стимулу (Helderman et al., 1978; Phillips et al., 1984; Bevilacqua et al., 1987; Davies et al., 1995). В то же время исследования эффекта изменения положения тела показывают, что у пожилых людей ослабляется реакция АВП на изменения давления и объема крови (Rowe et al., 1982; Bevilacqua et al., 1987). Таким образом, старение организма может сопровождаться повышением чувствительности осморецепторов и утратой чувствительности барорецепторов (Rowe et al., 1982; Bevilacqua et al., 1987). Наряду с этим с возрастом может происходить изменение эффективности контроля уровня АВП со стороны рецепторов ротовой области глотки (Phillips et al., 1991). Каким образом все эти выводы могут объяснить проблему дегидратации организма у пожилых людей, в настоящее время неизвестно, при этом нельзя исключать и возможности общего снижения уровня секреции АВП с возрастом (Kirkland et al., 1984; Phillips et al., 1984, 1993).

Влияние факторов внешней среды

Температура

Влияние температуры на контроль уровня АВП опосредован главным образом через изменения внутригрудного объема крови и соответствующей стимуляцией барорецепторов. Вызванное холодом сужение поверхностных сосудов увеличивает объем крови в центральной части тела и вызывает активацию расположенных там рецепторов давления-объема, что обычно приводит к понижению концентрации АВП и увеличению мочеиспускания. Такое подавление секреции АВП было показано после 30—60-минутного воздействия температур в диапазоне 4—13 °С, при этом оно иногда преодолевало стимулирующие эффекты изменения объема плазмы, концентрации натрия в плазме и Posm (Segar, Moore, 1968; Wittert et al., 1992).И наоборот, воздействие высоких температур приводит к уменьшению объема крови в центральной части тела вследствие расширения периферических кровеносных сосудов и это влечет за собой снижение стимуляции барорецепторов и усиление секреции АВП. Такая стимуляция секреции АВП была продемонстрирована после пребывания при температуре 42—50 ’С в течение 2 ч, при этом она превосходила по влиянию стимуляцию, обусловленную гиповолемией и повышением осмотического давления крови вследствие выделения пота (Segar, Moore, 1968; Convertino et al., 1980b; Melin et al., 1991).

Атмосферное давление

Секреция и контроль уровня АВП при нахождении в условиях высокогорья, к сожалению, пока еще досконально не изучены. По данным разных авторов, уровень АВП в состоянии покоя возрастает (Hackett etal., 1978; Porchet et al., 1984; Rostrup, 1998), снижается (Ramires et al., 1992; Bestle et al., 2002) или остается неизменным (Rostrup, 1998; Robach et al., 2002; Maresh et al., 2004b) в ответ на пребывание на больших высотах (2900 — 4559 м); часто без всякой связи с изменениями осмотического давления плазмы. Дополнительную путаницу вносят данные, свидетельствующие о том, что у жителей высокогорья уровень АВП в состоянии покоя выше, чем у жителей низинных местностей (Ramirez et al., 1992, 1993, 1998). На высоте введение гипертонического солевого раствора повышает Posm, но при этом оказывает неоднозначный эффект на секрецию АВП (Ramirez Jetal., 1992, 1993, 1995; Bestle et al., 2002). Более то-Щ го, несмотря на то что занятие на велоэргометре со J средней интенсивностью нагрузки продолжитслыгос-щ тью 30 мин вызывает сходный ответ при подобной нагрузке на уровне моря и через 7 дней пребывания на высоте 4350 м; через 2 дня после возвращения на уровень моря аналогичная физическая нагрузка вызывает усиленный ответ АВП (Robach et al., 2002).

Кроме различий в протоколе занятий двигательной активностью, оценка АВП на большой высоте осложняется тем, что физиологическая реакция организма постоянно изменяется в результате акклиматизации к условиям пониженного атмосферного давления, и это еще раз подчеркивает важность правильного выбора времени проведения такой оценки. Последние работы в нашей лаборатории позволили выяснить роль акклиматизации посредством исследования эффектов, вызванных прекращением потребления жидкости на 24 ч на уровне моря, через два дня после пребывания на высоте 4300 м и после 20 дней пребывания на высоте 4300 м (Maresh et al., 2004b). Основные результаты этого исследования представлены на рис. 32.4: прогрессивная акклиматизация к пониженному атмосферному давлению видоизменяет взаимосвязь между Posm и АВП в зависимости от времени. Кроме того, если взаимосвязь между Posm и АВП выражалась в виде линейной зависимости, порог осмотического давления секреции АВП возрастал после продолжительного пребывания на высоте. В числе физиологических гипотез, объясняющих это изменение, — повышение уровня АВП как компенсаторного механизма для поддержания в норме артериального давления в условиях снижения уровня катехоламинов (Rostrup, 1998), почечная устойчивость к АВП (Ramirez et al., 1998) или измененный контроль АВП со стороны Posm, артериального давления и объема плазмы (Bestle et al., 2002; Robach et al., 2002, Maresh et al., 2004b).

Повышенное атмосферное давление

Исследования, в которых был обнаружен типичный, индуцированный повышенным давлением диурез, показывают, что при повышенном давлении происходит снижение уровня АВП в состоянии покоя (Hong etal., 1977; Claybaugh et al., 1984, 1987, 1992, 1997; Matsui et al., 1987; Takeuchi et al., 1995; Toni et al., 1997; Park et al., 1998). В отличие от реакции на пониженное давление в условиях высокогорья, которая характеризуется временной зависимостью, этот эффект сохраняется и при таком незначительном воздействии, как 3 атм (абсолютное атмосферное давление) в течение одного часа (Torii et al., 1997) и интенсивном воздействии при 31 атм в течение 14 дней (Claybaugh et al., 1984). Немногочисленные данные в отношении изменений АВП под влиянием различных стимулирующих воздействий в условиях повышенного давления подтверждают характер изменений АВП в состоянии покоя. Несмотря на то что водная нагрузка в объеме 1 л жидкости приводит к одинаковому снижению уровня АВП и при 1 атм, и при 31 атм (Takeuchi et al., 1995), наклоны вперед (при 31 атм) (Matsui et al., 1987), 20 мин физических упражнений с интенсивностью 80 % ЧССмакс: (при 46 атм) (Claybaugh et al., 1997) и выполнение физических упражнений с максимальной нагрузкой (при 37 атм) (Claybaugh et al., 1997) вызывают ослабленный ответ АВП или вообще не влияют на его уровень. Снижение уровня АВП в условиях повышенного давления может быть результатом индуцированного давлением увеличения отрицательного внутригрудного давления и последующим увеличением внутригрудного объема крови. Воздействуя на барорецепторы ЦНС, повышенное внутригрудное давление приводит к снижению АВП и стимулирует диурез (Hong et al., 1977; Claybaugh et al., 1984, 1987; Tao et al., 1992; Torii et al., 1997). Однако снижение уровня АВП может быть обусловлено изменениями чувствительности его рецептора (Raymond et al., 1980; Claybaugh et al., 1997), снижением осмотического давления плазмы (Matsui et al., 1987; Torii etal., 1997) или прямым воздействием повышенного давления на центральную нервную систему (Claybaugh et al., 1987, 1992; Matsui et al., 1987).

Заключение

АВП играет важную роль в регуляции сохранения воды в организме и поддержании нормального осмотического давления жидкостей организма. Физические упражнения могут стимулировать секрецию АВП с помощью нескольких механизмов, но, прежде всего, за счет повышения осмотического давления плазмы и снижения ее объема. Тренировка выносливости может вызывать изменения контроля уровня АВП в состоянии покоя и при физической нагрузке. Кроме того, недавно было показано, что силовая тренировка также может влиять на регуляцию АВП. Исходный уровень гидратации организма перед началом регулярной двигательной активности в значительной мере влияет на величину изменений концентрации АВП в плазме под этим действием. По данным основной массы исследований, базовый уровень АВП остается неизменным на протяжении менструального цикла, а о половых особенностях его контроля сделано всего несколько заключений. Старение организма сопровождается повышением чувствительности АВП к осмотической стимуляции. Повышенная температура окружающей среды, как правило, вызывает усиление его секреции. Характер изменений уровня АВП в условиях пониженного атмосферного давления на больших высотах зависит от ряда факторов и, несомненно, от продолжительности пребывания в высокогорье. Диурез, вызванный повышенным давлением, как правило, сопровождается снижением концентрации АВП. Некоторые из этих выводов требуют более детального изучения.

Читайте также

• Тренировки и адаптация в условиях гор
• Тренировки во время жары
• Тепловой баланс организма: термогенез, теплоотдача
• Тепловой стресс
• Тренировки в холодное время
• Тренировки в период полового созревания

Литература

• Andersson, В., Olsson, К. & Rundgren, М. (1980) ADH in regulation of blood osmolality and extracellular fluid volume. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition 4, 88-96.
• Amauld, E. & du Pont, J. (1982) Vasopressin release and firing of supraoptic neurosecretory neurons during drinking in dehydrated monkey. Pflugers Archiv 394, 195-201.
• Baylis, P.H. & Robertson, G.L. (1980) Vasopressin response to hypertonic saline infusion to assess posterior pituitary function. Journal of the Royal Society of Medicine 73, 255-260.
• Beard well, C.G., Geelen, G., Palmer, H.M., Roberts, D. & Salamon-son, L. (1975) Radioimmunoassay of plasma vasopressin in physiological and pathological states in man. Journal of Endocrinology 67, 189-202.
• Bestle, M.H., Olsen, N.V., Poulsen, T.D. et al. (2002) Prolonged hypobaric hypoxia attenuates vasopressin secretion and renal response to osmostimulation in men. Journal of Applied Physiology 92, 1911-1922.
• Bevilacqua, М., Norbiato, G., Chebat, E. et al. (1987) Osmotic and nonosmotic control of vasopressin release in the elderly: effect of metoclopramide. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 65, 1243-1247.
• Brandenberger, G., Candas, V., Follenius, М., Libert. J.P. & Kahn, J.M. (1986) Vascular fluid shifts and endocrine responses to exercise in the heat. European Journal of Applied Physiology 55, 123-129.
• Brandenberger, G., Candas, V., Follenius, M. & Kahn, J.M. (1989) The influence of the initial state of hydration on endocrine responses to exercise in the heat. European Journal of Applied Physiology 58, 674-679.
• Calzone, W.L., Silva, C, Keefe, D.L. & Stachenfeld, N.S. (2001) Progesterone does not alter osmotic regulation of A VP. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 281, R2011-R2020.
• Claybaugh, J.R., Hong, S.K., Matsui, N. et al. (1984) Responses of salt- and water-regulating hormones during a saturation dive to 31 ATA (SEADRAGONIV). Undersea Biomedical Research 11, 65-80.
• Claybaugh, J.R., Matsui, N.. Hong, S.К. et al. (1987) Seadragon VI: a 7-day dry saturation dive at 31 АТА. III. Alterations in basal and circadian endocrinology. Undersea Biomedical Research 11, 401-411.
• Claybaugh, J.R., Goldinger, J.M., Moon, R.E. et al. (1992) Urinary vasopressin and aldosterone and plasma volume during a saturation dive to 450 m. Undersea Biomedical Research 19, 295-304.
• Claybaugh, J.R., Freund, B.J., Luther, G., Miiller, K. & Bennett, P.B. (1997) Renal and hormonal responses to exercise in man at 46 and 37 atmospheres absolute pressure. Aviation, Space, and Environmental Medicine 68, 1038-1045.
• Claybaugh, J.R., Sato, A.K., Crosswhite, L.K. & Hassell, L.H. (2000) Effects of time of day, gender, and menstrual cycle phase on the human response to a water load. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 279, R966-R973.
• Convertino, V.A., Brock, P.J., Keil, L.C., Bemauer, E.M. & Green leaf, J.E. (1980a) Exercise training-induced hypervolemia: role of plasma albumin, renin, and vasopressin. Journal of Applied Physiology 48, 665-669.
• Convertino, V.A., Greenleaf, J.E. & Bemauer, E.M. (1980b) Role of thermal and exercise factors in the mechanism of hypervolemia. Journal of Applied Physiology 48, 657-664.
• Convertino, V.A., Keil, L.C., Bemauer, E.M. & Greenleaf, J.E. (1981) Plasma volume, osmolality, vasopressin, and renin activity during graded exercise in man. Journal of Applied Physiology 50, 123-128
• Convertino, V.A., Keil, L. C. & Greenleaf, J.E. (1983) Plasma volume, renin, and vasopressin responses to graded exercise after training. Journal of Applied Physiology. Respiratory, Environmental, and Exercise Physiology 54, 508-514.
• Convertino, V.A., Tatro, D.L. & Rogan, R.B. (1993) Renal and cardiovascular responses to water immersion in trained runners and swimmers. European Journal of Applied Physiology 67, 507-512.
• Davies, I., O’Neill, P.A., McLean, K.A., Catania, J. A Bennett, D. (1995) Age-associated alterations in thirst and arginine vasopressin in response to a water or sodium load. Age and Ageing 24, 151-159.
• Davison, J.M., Gilmore, E.A., Diirr, J., Robertson, G.L. & Lindheimer, M.D. (1984) Altered osmotic thresholds for vasopressin secretion and thirst in human pregnancy. American Journal of Physiology. Renal, Fluid, and Electrolyte Physiology 246, F105-F109.
• De Souza, MJ., Maresh, CM., Maguire, M.S. et al. (1989). Menstrual status and plasma vasopressin, renin activity, and aldosterone exercise responses. Journal of Applied Physiology 67, 736-743.
• Duggan, J., Kilfeather, S., Lightman, S.L. & O'Malley, K. (1993) The association of age with plasma arginine vasopressin and plasma osmolality. Age and Ageing 22, 332-336.
• Faull, CM., Holmes, С & Baylis, P.H. (1993) Water balance in elderly people: is there a efficiency of vasopressin? Age and Ageing 22, 114-120.
• Forsling, M.L., Akerlund, M. & Stromberg, P. (1981) Variations in plasma concentrations of vasopressin during the menstrual cycle. Journal of Endocrinology 89, 263-266.
• Forsling, M.L., Stromberg, P. & Akerlund, M. (1982) Effect of ovarian steroids on vasopressin secretion. Journal of Endocrinology 95, 147-151.
• Freund, B.J., Claybaugh, J.R., Dice, M.S. & Hashiro, G.M. (1987) Hormonal and vascular fluid responses to maximal exercise In trained and untrained males. Journal of Applied Physiology 63, 669-675.
• Freund, B.J., Claybaugh, J.R., Hashiro, G.M. & Dice, M.S. (1988) Hormonal and renal responses to water drinking in moderately trained and untrained humans. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 254, R417-R423.
• Freund, B.J., Shizuru, E.M., Hashiro, G.M. & Claybaugh, J.R. (1991) Hormonal, electrolyte, and renal responses to exercise are intensity dependent. Journal of Applied Physiology 70, 900-906.
• Geyssant, A., Geelen, G., Denis, C. et al. (1981) Plasma vasopressin, renin activity,and aldosterone: effect of exercise and training.

European Journal of Applied Physiology 46, 21-30.

• Grant, S.M., Green, H.J., Phillips, S.М., Enns, D.L. & Sutton, J.R. (1996) Fluid and electrolyte hormonal responses to exercise and acute plasma volume expansion. Journal of Applied Physiology 81, 2386-2392.
• Hackett, P.H., Forsling, M.L., Milledge, J. & Rennie, D. (1978) Release of vasopressin in man at altitude. Hormone and Metabolism Research 10, 571.
• Helderman, J.H., Vestal, R.E., Rowe, J.W. et al. (1978) The response of arginine vasopressin to intravenous ethanol and hypertonic saline in man: the impact of aging. Journal of Gerontology 33, 39-47.
• Hong, S.K., Claybaugh, J.R., Frattali, V. et al. (1977) Hana Kai II: a 17-day dry saturation dive at 18.6 АТА. III. Body fluid balance. Undersea Biomedical Research 4, 247-265.
• Hurbin, A., Boisin-Agasse, E., Orcel, H. & Rabie A. (1998) The Via and Vlb, but not the V2, vasopressin receptor genes are expressed in the supraoptic nucleus of the rat hypothalamus, and the transcripts are essentially colocalized in the vasopressinergic magnocel-lular neurons. Endocrinology 139, 4701-4707.
• Kirkland, J., Lye, М., Goddard, C, Vargas, E. & Da vies, I. (1984) Plasma argininevasopressin in dehydrated elderly patients. Clinical Endocrinology 20, 451-456.
• Kraemer, WJ., Fleck, S.J., Maresh, CM. et al. (1999) Acute hormonal responses to a single bout of heavy resistance exercise in trained power lifters and untrained males. Canadian Journal of Applied Physiology 24, 524-537.
• Ludwig, M. (1998) Dendritic release of vasopressin abd oxytocin. Journal of Neuroendocrinology 10, 881-895.
• McKenna, K. & Thompson, C. (1998) Osmoregulation in clinical disorders of thirst and thirst appreciation. Clinical Endocrinology 49, 139-152.
• Maresh, CM., Wang, B.C. & Goetz, K.L. (1985) Plasma vasopressin, renin activity, and aldosterone responses to maximal exercise in active college females. European Journal of Applied Physiology 54, 398-403.
• Maresh, CM., Gabaree-Boulant, C.L., Armstrong, L.E. et al. (2004a) Effect of hydration status on thirst, drinking, and related hormonal responses during low-intensity exercise in the heat. Journal of Applied Physiology 93, 39-44.
• Maresh, CM., Kraemer, WJ., Judelson, D.A. et al. (2004b) Effects of high altitude and water deprivation on arginine vasopressin release in men. American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism 286, E20-E24.
• Marples, D. (2000) Water channels: who needs them anyway? Lancet 355, 1571-1572.
• Matsui, N., Claybaugh, J.R., Tamura, Y. et al. (1987) Seadragon VI: a 7-day dry saturation dive at 31 АТА. VI. *Hyperbaria enhances renin but eliminates ADH responses to head-up tilt. Undersea Biomedical Research 14, 437_447.
• Melin, B., Eclache, J.P., Geelen, G. et al. (1980) Plasma AVP, neu-rophysin, renin activity, and aldosterone during submaximal exercise performed until exhaustion in trained and untrained men. European Journal of Applied Physiology 44, 141-151.
• Melin, B., Cure, М., Jimenez, С et al. (1991) Plasma atrial natruire-tic peptide and vasopressin during thermal dehydration in supine position. Acta Physiologica Scandinavica 141, 227-230.
• Melin, B., Jimenez, C, Svourey, G. et al. (1997) Effects of hydration state on hormonal and renal responses during moderate exercise in the heat. European Journal of Applied Physiology 76, 320-327.
• Melin, B., Koulmann, N., Jimenez, С et al. (2001) Comparison of passive heat or exercise-induced dehydration on renal water and electrolyte excretion: the hormonal involvement. European Journal of Applied Physiology 85, 250-258.
• Montain, S.J., Laird, J.E., Latzka, W.A. & Sawka, M.N. (1997) Aldosterone and vasopressin responses in the heat: hydration level and exercise intensity effects. Medicine and Science in Sports and Exercise 29, 661-668.