Лечение болезни Паркинсона
Средства против болезни Паркинсона[править | править код]
Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
Импульсы, поступающие из двигательной зоны коры головного мозга, достигают спинного мозга и непосредственно мышц. Так осуществляются движения. Одновременно множество импульсов посылается в разные участки мозга для координации движений и затем обратно в кору головного мозга. Одним из пунктов переключения сигналов является мозжечок, другим — базальные ганглии. Только при таком слаженном функционировании движения человеческого тела осуществляются плавно и целенаправленно. Болезнь Паркинсона развивается при повреждении базальных ганглиев. Симптомами заболевания, развивающегося чаще всего в старческом возрасте, являются тремор в покое, ригидность мышц, гипокинезия (акинезия).
В основе патогенеза заболевания лежит гибель клеток ганглиев в Substantia nigra, допаминергические нейроны которой подходят к Corpus striatum (Putamen и Nucleus caudatus) и осуществляют тормозную функцию. Здесь оканчиваются также холинергические возбуждающие нейроны.
Лечение направлено на усиление допаминергической передачи или уменьшение холинергических влияний.
L-Допа. Недостаток дофамина в ЦНС вызывает необходимость в его введении извне. Однако допамин не проникает через ГЭБ, так как является полярным катехоламином. Предшественник допамина аминокислота L-дегидроксифенилаланин (L-допа, или L-дофа) проникает через ГЭБ и декарбоксилируется дофа-декарбоксилазой с образованием допамина.
Однако допа образуется не только в мозге, но и на периферии, что приводит к нежелательным побочным эффектам (рвота, гипотония). Образование допамина на периферии можно заблокировать с помощью ингибиторов дофа-декарбоксилазы (карбидопа, бензеразид). Эти вещества не проникают через ГЭБ, поэтому не влияют на декарбоксилирование в головном мозге.
Следствием повышения уровня допамина в мозге могут быть гиперкенезии и психические нарушения.
Агонисты допаминовых рецепторов. Бромокриптин, лизурид, перголиди каберголин — агонисты допамина; они компенсируют его недостаток в ЦНС. Прами-пексол и ропинирол—также агонисты допамина, которые не являются производными лизергиновой кислоты.
Ингибиторы моноаминоксидазы В (МАО-В). Существуют две изоформы моноаминоксидазы МАО-А и МАО-В. В печени содержатся обе формы, в Corpus striatum — в основном МАО-В. Этот изофермент ингибируется селегилином; при этом на периферии распад биогенных аминов (норадреналин, адреналин, серотонин) не нарушается, поскольку активность МАО-А сохраняется.
Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Энтакапон ингибирует КОМТ-зависимый распада L-допы. Препарат не проникает в ЦНС, однако при повышении концентрации L-допы на периферии увеличивается его доступность для ЦНС. Применяется в сочетании с L-допой.
Антихолинергические средства. Центральные М-холинолитики (например, бензатропин, бипериден) уменьшают преобладающую холинергическую активность (особенно тремор). Типичные побочные эффекты, сходные с эффектом атропина, не позволяют применять высокие дозы данных лекарств. Полного исчезновения симптомов достичь не удается.
Амантадин. В начальной стадии заболевания амантадин способствует исчезновению симптомов. Возможный механизм действия препарата заключается в блокаде ионных каналов глутаминовых рецепторов типа НМ ДА и уменьшении высвобождения ACh. На более поздних стадиях заболевания необходимо комбинированное лечение во избежание более тяжелых осложнений. В основном развиваются дополнительные признаки центральной дегенерации.
