Спорт-вики — википедия научного бодибилдинга
Редактирование: Лечение вирусных заболеваний
Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 66: | Строка 66: | ||
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"> | <table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"> | ||
− | <tr><td | + | <tr><td> |
− | <p></p></td><td | + | <p></p></td><td> |
− | <p>'''Препараты'''</p></td></tr | + | <p>'''Препараты'''</p></td></tr> |
− | <tr><td | + | <tr><td> |
− | <p>'''Этапы репликации вируса'''</p></td><td | + | <p>'''Этапы репликации вируса'''</p></td><td> |
− | <p>Нуклеозидные</p></td><td | + | <p>Нуклеозидные</p></td><td> |
<p>Ненуклеозидные</p></td></tr> | <p>Ненуклеозидные</p></td></tr> | ||
<tr><td> | <tr><td> | ||
Строка 123: | Строка 123: | ||
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"> | <table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"> | ||
− | <tr><td colspan="7 | + | <tr><td colspan="7"> |
<p>Таблица 6.2 Лекарственные препараты, используемые для лечения распространенных вирусных инфекций (кроме ВИЧ)</p></td></tr> | <p>Таблица 6.2 Лекарственные препараты, используемые для лечения распространенных вирусных инфекций (кроме ВИЧ)</p></td></tr> | ||
<tr><td> | <tr><td> | ||
Строка 257: | Строка 257: | ||
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"> | <table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"> | ||
− | <tr><td | + | <tr><td> |
− | <p></p></td><td colspan="3 | + | <p></p></td><td colspan="3"> |
<p>Классы</p></td></tr> | <p>Классы</p></td></tr> | ||
− | <tr><td | + | <tr><td> |
− | <p>Характеристики</p></td><td | + | <p>Характеристики</p></td><td> |
− | <p>Альфа (а)</p></td><td | + | <p>Альфа (а)</p></td><td> |
− | <p>Бета (β)</p></td><td | + | <p>Бета (β)</p></td><td> |
<p>Гамма (у)</p></td></tr> | <p>Гамма (у)</p></td></tr> | ||
<tr><td> | <tr><td> | ||
Строка 320: | Строка 320: | ||
Фармакологические основы избирательного подавления репликации вируса герпеса ацикловиром | Фармакологические основы избирательного подавления репликации вируса герпеса ацикловиром | ||
− | [[Image:Ph_6_4.jpg|250px|thumb|right|Рис. 6.4]] | + | [[Image:Ph_6_4.jpg|250px|thumb|right|Рис. 6.4 Схема терминации синтеза ДНК-цепи ацикловиртри-фосфата. Отсутствие молекулы З'-С и ее группы ОН на ациклической молекуле рибозы препятствует образованию 3'-5'-фосфодиэфирной связи, необходимой для элонгации ДНК-цепи. ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота<ref>Elion GB. Mechanism of action and selectivity of acyclovir. Am J Med 1982; Acyclovir Symposium: 7-13</ref>]] |
*Избирательное накопление (захват) в инфицированных клетках вследствие авидного фосфорилирования тимидинкиназы вируса герпеса | *Избирательное накопление (захват) в инфицированных клетках вследствие авидного фосфорилирования тимидинкиназы вируса герпеса | ||
Строка 327: | Строка 327: | ||
'''ХИМИЯ'''. В дополнение к ацикловиру все родственные ему препараты — валацикловир, пенцикловир, фамцикловир, ганцикловир и цидофовир (рис. 6.3) — представляют собой ациклические аналоги нуклеозидов. | '''ХИМИЯ'''. В дополнение к ацикловиру все родственные ему препараты — валацикловир, пенцикловир, фамцикловир, ганцикловир и цидофовир (рис. 6.3) — представляют собой ациклические аналоги нуклеозидов. | ||
− | '''МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ'''. Все лекарства этой группы подвергаются внутриклеточному фосфорилированию с образованием активного компонента — нуклеотидтрифосфата. Ацикловир, пенцикловир и ганцикловиртрифосфат ингибируют репликацию вируса герпеса, конкурируя с дезоксигуанозинтрифосфатом (дГТФ) за вирусную ДНК-полимеразу, тогда как цидофовиртрифосфат действует, замещая дезоксицитидинтрифосфат (dCTP). Кроме того, все они интерферируют с репликацией вирусной ДНК после включения в образующуюся ДНК-цепь вируса герпеса, вызывая терминацию элонгации ДНК-цепи. Это происходит потому, что отсутствие молекулы 3-С и ее группы ОН на ациклической молекуле рибозы препятствует образованию 3'-5- | + | '''МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ'''. Все лекарства этой группы подвергаются внутриклеточному фосфорилированию с образованием активного компонента — нуклеотидтрифосфата. Ацикловир, пенцикловир и ганцикловиртрифосфат ингибируют репликацию вируса герпеса, конкурируя с дезоксигуанозинтрифосфатом (дГТФ) за вирусную ДНК-полимеразу, тогда как цидофовиртрифосфат действует, замещая дезоксицитидинтрифосфат (dCTP). Кроме того, все они интерферируют с репликацией вирусной ДНК после включения в образующуюся ДНК-цепь вируса герпеса, вызывая терминацию элонгации ДНК-цепи. Это происходит потому, что отсутствие молекулы 3-С и ее группы ОН на ациклической молекуле рибозы препятствует образованию 3'-5-фос-фодиэфирной связи для добавления следующего нуклеотида (рис. 6.4). |
− | |||
− | |||
Ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир рассматриваются вместе, т.к. в основном их используют для лечения пациентов с инфекциями, вызванными HSV и VZV. Ганцикловир и цидофовир обсуждаются вместе по причине их применения в первую очередь для терапии CMV-инфекции. | Ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир рассматриваются вместе, т.к. в основном их используют для лечения пациентов с инфекциями, вызванными HSV и VZV. Ганцикловир и цидофовир обсуждаются вместе по причине их применения в первую очередь для терапии CMV-инфекции. | ||
− | [[Image:Ph_6_5.jpg|250px|thumb|right|Рис. 6.5 | + | [[Image:Ph_6_5.jpg|250px|thumb|right|Рис. 6.5 Ферментативное превращение ацикловира в его моно-, ди- и трифосфатные формы. Тимидинкиназа вируса простого герпеса (HSV-TK) катализирует образование ацикловир-монофосфата. Клеточные киназы превращают монофосфат в ди-и трифосфаты. Ацикловиртрифосфат — его активная антивирусная форма. ГМФ — гуанозинмонофосфат <ref>Elion GB. Mechanism of action and selectivity of acyclovir. Am J Med 1982; Acyclovir Symposium: 7-13</ref>]] |
− | |||
− | |||
'''Механизмы антивирусного действия ацикловиртрифосфата''' | '''Механизмы антивирусного действия ацикловиртрифосфата''' | ||
Строка 350: | Строка 346: | ||
Ацикловир неполностью и медленно абсорбируется из ЖКТ (табл. 6.5). Его биодоступность составляет приблизительно 20% при дозе 200 мг и уменьшается при повышении дозы. После в/в инъекции выведение ацикловира не зависит от дозы и лучше всего соответствует двухкомпартментной модели. Элиминация из плазмы представляет процесс первого порядка. | Ацикловир неполностью и медленно абсорбируется из ЖКТ (табл. 6.5). Его биодоступность составляет приблизительно 20% при дозе 200 мг и уменьшается при повышении дозы. После в/в инъекции выведение ацикловира не зависит от дозы и лучше всего соответствует двухкомпартментной модели. Элиминация из плазмы представляет процесс первого порядка. | ||
− | Таблица 6.5 | + | Таблица 6.5 Некоторые фармакокинетические характеристики ацикловира, валацикловира, пенцикловира и фамцикловира при их пероральном применении |
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
Ацикловир распространяется по всему организму, поэтому герпесвирусную инфекцию любого органа можно успешно лечить пероральным или в/в введением лекарства. Ацикловир проникает также через плаценту на всех стадиях беременности и секретируется в молоко. | Ацикловир распространяется по всему организму, поэтому герпесвирусную инфекцию любого органа можно успешно лечить пероральным или в/в введением лекарства. Ацикловир проникает также через плаценту на всех стадиях беременности и секретируется в молоко. | ||
Строка 612: | Строка 568: | ||
=== Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы === | === Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы === | ||
− | + | ||
Зидовудин, аналог тимидина, является прототипным нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы. Он был первым антивирусным агентом, допущенным для лечения ВИЧ-инфекции. Зидовудин ингибирует ВИЧ-1, ВИЧ-2, вирус 1 Т-клеточного лейкоза/лимфомы человека и другие ретровирусы. | Зидовудин, аналог тимидина, является прототипным нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы. Он был первым антивирусным агентом, допущенным для лечения ВИЧ-инфекции. Зидовудин ингибирует ВИЧ-1, ВИЧ-2, вирус 1 Т-клеточного лейкоза/лимфомы человека и другие ретровирусы. | ||
Строка 644: | Строка 600: | ||
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"> | <table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"> | ||
− | <tr><td colspan="2 | + | <tr><td colspan="2"> |
<p>Основные дозолимитирующие токсические эффекты NRTI ВИЧ-1</p></td></tr> | <p>Основные дозолимитирующие токсические эффекты NRTI ВИЧ-1</p></td></tr> | ||
− | <tr><td | + | <tr><td> |
− | <p>Препараты</p></td><td | + | <p>Препараты</p></td><td> |
<p>Основной токсический эффект</p></td></tr> | <p>Основной токсический эффект</p></td></tr> | ||
<tr><td> | <tr><td> | ||
Строка 705: | Строка 661: | ||
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"> | <table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"> | ||
− | <tr><td | + | <tr><td> |
− | <p>Параметры</p></td><td | + | <p>Параметры</p></td><td> |
− | <p>Невирапин</p></td><td | + | <p>Невирапин</p></td><td> |
− | <p>Делавирдин</p></td><td | + | <p>Делавирдин</p></td><td> |
<p>Эфавиренц</p></td></tr> | <p>Эфавиренц</p></td></tr> | ||
<tr><td> | <tr><td> | ||
Строка 770: | Строка 726: | ||
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"> | <table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"> | ||
− | <tr><td colspan="3 | + | <tr><td colspan="3"> |
− | <p>Таблица 6.8 Примеры лекарственных средств, метаболизируемых ферментами CYP и взаимодействующих с антиретровирусными PI при одновременном применении(что дает клинически существенные побочные эффекты), а также альтернативные лекарства</p></td><td | + | <p>Таблица 6.8 Примеры лекарственных средств, метаболизируемых ферментами CYP и взаимодействующих с антиретровирусными PI при одновременном применении(что дает клинически существенные побочные эффекты), а также альтернативные лекарства</p></td><td> |
<p></p></td></tr> | <p></p></td></tr> | ||
− | <tr><td | + | <tr><td> |
− | <p>Класс препаратов</p></td><td | + | <p>Класс препаратов</p></td><td> |
− | <p>Типичные представители</p></td><td | + | <p>Типичные представители</p></td><td> |
<p>Альтернатива</p></td><td> | <p>Альтернатива</p></td><td> | ||
<p></p></td></tr> | <p></p></td></tr> | ||
<tr><td> | <tr><td> | ||
− | <p>Антиаритмические средства</p></td><td> | + | <p>Антиаритмические средства*</p></td><td> |
<p>Амиодарон, пропафенон, хинидин, флекаинид</p></td><td> | <p>Амиодарон, пропафенон, хинидин, флекаинид</p></td><td> | ||
<p>Тщательный мониторинг эффектов</p></td><td> | <p>Тщательный мониторинг эффектов</p></td><td> | ||
Строка 789: | Строка 745: | ||
<p></p></td></tr> | <p></p></td></tr> | ||
<tr><td> | <tr><td> | ||
− | <p>Психоактивные агенты</p></td><td> | + | <p>Психоактивные агенты*</p></td><td> |
<p>Бупропион, клозапин, пимозид</p></td><td> | <p>Бупропион, клозапин, пимозид</p></td><td> | ||
<p>SSRI, галоперидол, респиридон</p></td><td> | <p>SSRI, галоперидол, респиридон</p></td><td> | ||
Строка 808: | Строка 764: | ||
== Взаимодействия с цитохромом Р-450 == | == Взаимодействия с цитохромом Р-450 == | ||
− | |||
− | |||
− | Все ингибиторы протеаз ВИЧ-1 функционируют как ингибиторы CYP и в порядке убывания активности располагаются следующим образом: ритонавир (наиболее сильный ингибитор), индинавир, лопинавир, нелфинавир, ампренавир, сахинавир. Среди NNRTI делавирдин является ингибитором CYP, невирапин — индуктором, а эфавиренц оказывает смешанный эффект. В связи с этим некоторые лекарства не следует применять одновременно с PI (или другими ингибиторами CYP) вследствие риска побочных токсических эффектов, обусловленных накоплением препарата (см. табл. 6.9). Необходимо избегать одновременного использования сильных индукторов CYP (например, | + | Все применяемые в настоящее время антиретровирусные ингибиторы протеаз и NNRTI метаболизируются (окисляются) ферментами системы цитохрома Р-450 (см. главу 4). Эти лекарства служат как субстратами этого метаболического пути, так и индукторами или ингибиторами CYP. |
+ | |||
+ | Все ингибиторы протеаз ВИЧ-1 функционируют как ингибиторы CYP и в порядке убывания активности располагаются следующим образом: ритонавир (наиболее сильный ингибитор), индинавир, лопинавир, нелфинавир, ампренавир, сахинавир. Среди NNRTI делавирдин является ингибитором CYP, невирапин — индуктором, а эфавиренц оказывает смешанный эффект. В связи с этим некоторые лекарства не следует применять одновременно с PI (или другими ингибиторами CYP) вследствие риска побочных токсических эффектов, обусловленных накоплением препарата (см. табл. 6.9). Необходимо избегать одновременного использования сильных индукторов CYP (например, рифампици-на, некоторых антиконвульсантов, дексаметазона) вместе с PI и NNRTI. | ||
Сильные ингибирующие CYP эффекты ритонавира были использованы в лечебных целях для блокирования метаболизма других ингибиторов протеаз, тем самым благоприятно влияя на фармакокинетику PI. Например, 100 мг ритонавира, введенного 2 раза в день вместе с 800 мг индинавира, в 4 раза повышает уровень препарата, а также площадь под кривой; это уменьшает число необходимых для приема таблеток и снимает пищевые ограничения. Подобные эффекты приложимы к соответствующей фиксированной комбинации лекарств лопинавир плюс ритонавир. Другие, положительно влияющие на фармакокинетику комбинации, эффективность которых либо уже доказана, либо ее еще проверяют, включают сахинавир 400 мг плюс ритонавир 400 мг 2 раза в день, индинавир 800 мг плюс ритонавир 200 мг 2 раза в день, ампренавир 600 мг плюс ритонавир 100 мг 2 раза в день. | Сильные ингибирующие CYP эффекты ритонавира были использованы в лечебных целях для блокирования метаболизма других ингибиторов протеаз, тем самым благоприятно влияя на фармакокинетику PI. Например, 100 мг ритонавира, введенного 2 раза в день вместе с 800 мг индинавира, в 4 раза повышает уровень препарата, а также площадь под кривой; это уменьшает число необходимых для приема таблеток и снимает пищевые ограничения. Подобные эффекты приложимы к соответствующей фиксированной комбинации лекарств лопинавир плюс ритонавир. Другие, положительно влияющие на фармакокинетику комбинации, эффективность которых либо уже доказана, либо ее еще проверяют, включают сахинавир 400 мг плюс ритонавир 400 мг 2 раза в день, индинавир 800 мг плюс ритонавир 200 мг 2 раза в день, ампренавир 600 мг плюс ритонавир 100 мг 2 раза в день. |