Спорт-вики — википедия научного бодибилдинга
Редактирование: Препараты для лечения ВИЧ-инфекции
Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 1: | Строка 1: | ||
− | == | + | {{Клинфарм3}} |
− | + | == Антиретровирусные средства == | |
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
Пандемия ВИЧ-инфекции, захватившая сегодня почти все страны, бросает вызов всему медицинскому сообществу. ВИЧ-инфекция развивается постепенно и характеризуется интенсивным размножением вируса, снижением числа лимфоцитов CD4 и тяжелым иммунодефицитом. В силу особенностей обратной транскриптазы ВИЧ (высокая частота ошибок при транскрипции) этот вирус быстро эволюционирует и легко приобретает устойчивость к антиретровирусным препаратам. Благодаря успехам в изучении патогенеза ВИЧ-инфекции и генетических основ устойчивости ВИЧ в короткие сроки был разработан целый ряд препаратов, действующих на обратную транскриптазу или протеазу этого вируса. Найдены различные комбинации препаратов, которые активно подавляют репродукцию вируса, повышают число лимфоцитов CD4 и существенно снижают риск осложнений и смертность от ВИЧ-инфекции. И все же многим больным помочь не удается — из-за устойчивости ВИЧ, побочных эффектов при длительной антиретровирусной терапии и сложности схем лечения. Кроме того, в развивающихся странах, где ВИЧ-инфекция распространена особенно широко, современные препараты, как правило, недоступны. В настоящей главе рассмотрены общие принципы патогенетической терапии ВИЧ-инфекции и описаны отдельные антиретровирусные препараты. | Пандемия ВИЧ-инфекции, захватившая сегодня почти все страны, бросает вызов всему медицинскому сообществу. ВИЧ-инфекция развивается постепенно и характеризуется интенсивным размножением вируса, снижением числа лимфоцитов CD4 и тяжелым иммунодефицитом. В силу особенностей обратной транскриптазы ВИЧ (высокая частота ошибок при транскрипции) этот вирус быстро эволюционирует и легко приобретает устойчивость к антиретровирусным препаратам. Благодаря успехам в изучении патогенеза ВИЧ-инфекции и генетических основ устойчивости ВИЧ в короткие сроки был разработан целый ряд препаратов, действующих на обратную транскриптазу или протеазу этого вируса. Найдены различные комбинации препаратов, которые активно подавляют репродукцию вируса, повышают число лимфоцитов CD4 и существенно снижают риск осложнений и смертность от ВИЧ-инфекции. И все же многим больным помочь не удается — из-за устойчивости ВИЧ, побочных эффектов при длительной антиретровирусной терапии и сложности схем лечения. Кроме того, в развивающихся странах, где ВИЧ-инфекция распространена особенно широко, современные препараты, как правило, недоступны. В настоящей главе рассмотрены общие принципы патогенетической терапии ВИЧ-инфекции и описаны отдельные антиретровирусные препараты. | ||
Строка 551: | Строка 528: | ||
'''Механизм действия и устойчивость'''. Протеаза ВИЧ-1 — это димерный белок, состоящий из двух субъединиц по 99 аминокислот. В образовании ее активного центра принимают участие по одному остатку аспарагиновой кислоты из каждой субъединицы (Pearl and Taylor, 1987). Аспартатные протеазы человека (ренин, гастриксин и катепсины D и Е) содержат только одну полипептидную цепь, поэтому их сродство к ингибиторам более чем в 1000 раз ниже, чем у протеазы ВИЧ-1. Протеаза имеет важнейшее значение для патогенности ВИЧ (Kohl et al., 1988): она расщепляет вирусный полипротеин Gag-Pol с образованием ферментов (обратной транскриптазы, протеазы и интегразы) и структурных белков (р 17, р24, р9 и р7). В отличие от других протеаз, она разрывает пептидные связи в N-концевом участке полипротеина, в основном между пролином и фенилаланином. Все шесть ингибиторов протеазы ВИЧ (ампренавир, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир и лопинавир) обратимо связываются с активным центром протеазы ВИЧ, что лишает ее способности расщеплять полипептин Gag-Pol и блокирует созревание вируса. Таким образом, в присутствии ингибиторов протеазы ВИЧ образуются незрелые вирусы; заражать клетки они не могут. | '''Механизм действия и устойчивость'''. Протеаза ВИЧ-1 — это димерный белок, состоящий из двух субъединиц по 99 аминокислот. В образовании ее активного центра принимают участие по одному остатку аспарагиновой кислоты из каждой субъединицы (Pearl and Taylor, 1987). Аспартатные протеазы человека (ренин, гастриксин и катепсины D и Е) содержат только одну полипептидную цепь, поэтому их сродство к ингибиторам более чем в 1000 раз ниже, чем у протеазы ВИЧ-1. Протеаза имеет важнейшее значение для патогенности ВИЧ (Kohl et al., 1988): она расщепляет вирусный полипротеин Gag-Pol с образованием ферментов (обратной транскриптазы, протеазы и интегразы) и структурных белков (р 17, р24, р9 и р7). В отличие от других протеаз, она разрывает пептидные связи в N-концевом участке полипротеина, в основном между пролином и фенилаланином. Все шесть ингибиторов протеазы ВИЧ (ампренавир, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир и лопинавир) обратимо связываются с активным центром протеазы ВИЧ, что лишает ее способности расщеплять полипептин Gag-Pol и блокирует созревание вируса. Таким образом, в присутствии ингибиторов протеазы ВИЧ образуются незрелые вирусы; заражать клетки они не могут. | ||
− | Лечение ингибиторами протеазы ВИЧ (как и другими антиретровирусными препаратами) приводит к появлению устойчивых штаммов. Одной из причин устойчивости называют недостаточно высокую сывороточную концентрацию препарата (Schapiro et al., 1996). Устойчивость к каждому из препаратов обусловлена различными мутациями гена протеазы ВИЧ. Однако появление устойчивости к одному из них зачастую снижает эффективность других, назначаемых в дальнейшем, независимо от чувствительности к ним ВИЧ. | + | Лечение ингибиторами протеазы ВИЧ (как и другими антиретровирусными препаратами) приводит к появлению устойчивых штаммов. Одной из причин устойчивости называют недостаточно высокую сывороточную концентрацию препарата (Schapiro et al., 1996). Устойчивость к каждому из препаратов обусловлена различными мутациями гена протеазы ВИЧ. Однако появление устойчивости к одному из них зачастую снижает эффективность других, назначаемых в дальнейшем, независимо от чувствительности к ним ВИЧ. |
Устойчивость к ингибиторам протеазы ВИЧ обычно развивается постепенно, по мере накопления мутаций. Полагают, что первые мутации придают вирусам умеренную устойчивость и замедляют их репродукцию. Последующие мутации служат компенсаторными — они ускоряют репродукцию вирусов, несущих первые мутации, и тем самым повышают устойчивость. Особый тип мутаций затрагивает участки расщепления полипротеина Gag-Pol, повышая чувствительность этих участков к протеазе. | Устойчивость к ингибиторам протеазы ВИЧ обычно развивается постепенно, по мере накопления мутаций. Полагают, что первые мутации придают вирусам умеренную устойчивость и замедляют их репродукцию. Последующие мутации служат компенсаторными — они ускоряют репродукцию вирусов, несущих первые мутации, и тем самым повышают устойчивость. Особый тип мутаций затрагивает участки расщепления полипротеина Gag-Pol, повышая чувствительность этих участков к протеазе. |