Разработка новых лекарственных средств

Разработка лекарственных средств

Лекарства могут ухудшить здоровье

Регламент лекарственных средств — это оценка отношения польза-риск. Лекарственное вещество — это химическое соединение, применяемое для профилактики, диагностики или лечения заболеваний, а также для изменения физиологических функций организма (табл. 3.1). Лекарственный препарат — это одно или несколько лекарственных веществ, соединенных с фармакологически неактивными субстанциями, обеспечивающими их стабильность, вкус и удобство в использовании. Лекарственное вещество взаимодействует с тканями и органами и изменяет их функцию, но его эффекты не всегда желательны. Применение любого лекарства потенциально опасно, а вероятность причинения лекарством какого-либо специфического вреда и есть риск. Вероятность можно оценить в эксперименте, при наблюдении или априорно (см. рис. 3.2).

Лекарства применяют с различными целями (см. табл. 3.1).

Таблица 3.1 Примеры различного использования лекарственных средств

Для предотвращения заболеваний (профилактика)	Вакцины, например коклюшная вакцина
	Противомалярийные средства, такие как хлорохин
Для диагностики заболеваний	Синтетический адренокортикотропный гормон для оценки недостаточности надпочечников
	Сульфат бария в гастроэнтерологии
	Иоксаглат в ангиографии
Для лечения заболеваний
Симптоматическая терапия	Ацетаминофен при головной боли
	Метоклопрамид при тошноте
Этиотропная терапия	Пенициллин С для лечения стрептококковой инфекции
Для изменения физиологических функций	Оральные контрацептивы

Регламент нужен для обеспечения эффективности, безопасности и химической чистоты лекарственных препаратов

Разработаны различные методы оценки эффективности и безопасности лекарств. В большинстве стран государственные органы регулируют как оценку, так и оборот лекарственных препаратов. В этом процессе различают два основных регулирующих этапа: утверждение клинических исследований нового препарата и разрешение на его реализацию. Основными целями регулирования являются:

• защита населения при столкновении интересов потребителей и фармацевтических компаний, ориентированных на получение прибыли;

• применение стандартов доказательства эффективности и приемлемой безопасности, что позволяет обеспечить практикующих врачей достаточно изученными лекарственными препаратами;

• обеспечение получения лекарственного препарата с приемлемой чистотой и стабильными физикохимическими свойствами после производственного процесса;

• контроль доступа населения к некоторым лекарствам, особенно к вызывающим привыкание.

Регулирование оборота лекарств было начато в США в 1906 г. с издания «Закона о доброкачественности пищевых продуктов и медицинских препаратов». Этот закон затрагивал только чистоту лекарств и был издан в ответ на публичное раскрытие фактов нечистоплотности и небрежности при изготовлении пищевых и лекарственных препаратов. Позднее трагедия с сульфаниламидами привела к созданию Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарств (Food and Drug Administration, FDA). Права FDA и регулирующих органов были расширены в 1960 г. после трагедии с талидомидом в Европе. Закон был дополнен требованием о необходимости получения в клинических исследованиях научно обоснованных доказательств безопасности и эффективности нового лекарственного средства до разрешения его оборота.

Необходимо помнить, что, хотя строгие нормы безопасности и эффективности являются главной целью регулирования оборота лекарств, никакая система регулирования не гарантирует отсутствие вреда от применения какого-либо препарата. Некоторые эффекты слишком редки, чтобы быть замеченными при исследовании лекарства с участием нескольких сотен или тысяч пациентов. Но отсрочка утверждения лекарства может привести к тому, что многие пациенты не получат нужное лекарство вовремя.

Таким образом, разработка и регламент лекарственных средств — это оценка относительного риска и пользы, которая не является абсолютной. Регламент не устраняет побочные эффекты применения лекарств, а лишь позволяет установить с определенной математической точностью риск и эффективность препарата. Регламентирование также привело к получению универсальной информации, которая всегда доступна для клиницистов, оценивающих достоинства новых препаратов по сравнению с существующими терапевтическими средствами. Врач должен владеть знаниями, необходимыми для правильного назначения лекарства, и отвечать за возможный риск, а регламент должен оказывать ему помощь в принятии решения.

Изучение лекарственных средств начинают с исследований на животных и продолжают в клинических условиях. С 1990-х гг. были приняты более унифицированные требования к разработке лекарств в США, Европе и Японии путем объединения различных методов. Рекомендации International Conference on the Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use стали действующим международным руководством по разработке и регулированию лекарственных средств для оценки научных и технических аспектов процесса утверждения лекарств. Эта работа официально санкционирована несколькими организациями, включая Европейскую комиссию Евросоюза (European Commission of the European Union), Министерство здравоохранения и благополучия Японии (Ministry of Health and Welfare of Japan), FDA США, а также несколькими международными научными обществами. Рекомендации утверждены и приняты руководящими органами в качестве правил производства, методов оценки аналитических работ, химической и физической стабильности продукции, проведения доклинических и клинических испытаний, установления безопасности и эффективности препаратов. Таким образом, государственные органы:

• устанавливают необходимые правила проведения клинических наблюдений применения новых лекарственных средств на основе данных, полученных в исследованиях на животных;

• устанавливают правила производства и критерии чистоты лекарств, чтобы состав и количество каждого соединения были точными;

• в определенной степени ограничивают заявления, используемые в рекламе, и перечень состояний, при которых препарат может быть назначен.