Антидепрессанты: лекарственные взаимодействия

Антидепрессанты: лекарственные взаимодействия

Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману том 1.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.

Антидепрессанты могут вступать в клиническизначимые взаимодействия с рядом других препаратов (Hansten and Horn, 2000; Leipzig and Mendelowitz, 1992). Некоторые препараты, например фенитоин, фенилбутазон, аспирин, аминофеназон, скополамин и фенотиазины, конкурируют с трициклическими антидепрессантами за связывание с альбуминами плазмы, тем самым увеличивая сывороточную концентрацию свободной, фармакологически активной формы антидепрессанта. Другой тип взаимодействий, приводящий к повышению сывороточной концентрации трициклических антидепрессантов, обусловлен подавлением их печеночного метаболизма. Барбитураты и многие противосудорожные средства (в особенности карбамазепин), а также компоненты табачного дыма, напротив, могут снижать сывороточную концентрацию антидепрессантов, усиливая активность микросомальных ферментов печени.

В свою очередь, антидепрессанты могут влиять на фармакокинетику других препаратов. Так, некоторые ингибиторы обратного захвата серотонина конкурируют с рядом препаратов за микросомальные ферменты печени, что иногда приводит к клинически значимым и опасным взаимодействиям. Например, сочетание этих средств с трициклическими антидепрессантами, иногда использующееся для более быстрого достижения антидепрессивного эффекта или преодоления устойчивости, порой приводит к подъему сывороточной концентрации трициклического антидепрессанта до токсического уровня. После отмены флуоксетина этот эффект может сохраняться на протяжении нескольких суток, поскольку метаболит флуоксетина норфлуоксетин обладает очень длительным Т 1/2 (Nelson etal., 1991). При обсуждении метаболизма антидепрессантов уже упоминалось о том, что некоторые ингибиторы обратного захвата серотонина способны значительно снижать активность микросомальных ферментов печени in vitro (Crewe etal., 1992). В то же время риск подобных взаимодействий при назначении венлафаксина, циталопрама и сертралина, видимо, невелик (Caccia, 1998; Ereshevsky et al., 1996; Preskom, 1997, 1998). Клинически значимые взаимодействия чаше возникают у лиц с высокой активностью микросомальных ферментов печени, вероятно, включая детей (DeVane and Nemeroff, 2000; Preskom, 1997, 1998).

Примеры лекарственных взаимодействий ингибиторов обратного захвата серотонина включают повышение сывороточной концентрации препаратов, метаболизируемых преимущественно изоферментами цитохрома Р450 1А2 (например, β-адреноблокаторов, кофеина, некоторых нейролептиков и большинства трициклических антидепрессантов), IIC9 (карбамазепина), IIC19 (барбитуратов, имипрамина, пропранолола, фенитоина), IID6 (бета-адреноблокаторов, некоторых нейролептиков, многих антидепрессантов), IIIАЗ и IIIA4 (бензодиазепинов, карбамазепина, многих антидепрессантов и некоторых антибиотиков). Подробнее см. гл. 1, а также DeVane and Nemeroff, 2000; Hansten and Horn, 2000; Preskom 1997; Weber, 1999.

Антидепрессанты усиливают действие этанола, а также, видимо, и других веществ, обладающих седативным эффектом. М-холиноблокирующее действие трициклических антидепрессантов может суммироваться с аналогичным действием антипаркинсонических средств, седативных нейролептиков (особенно клозапина и тиоридазина) и ряда других препаратов, что иногда приводит к отравлениям. При совместном введении с норадреналином и другими биогенными моноаминами трициклические антидепрессанты препятствуют их захвату нервными окончаниями, что может приводить к опасным взаимодействиям. С другой стороны, трициклические антидепрессанты подавляют захват симпатическими нейронами тирамина и родственных ему веществ, тем самым снижая вызываемый этими веществами выброс норадреналина. Видимо, аналогичным образом трициклические антидепрессанты ослабляют действие гуанадрела и других симпатолитиков. Трициклические антидепрессанты и тразодон могут также блокировать центральное гипотензивное действие клонидина.

Почти все препараты, потенцирующие действие серотонина, могут вступать в опасные, иногда смертельные взаимодействия с ингибиторами МАО (особенно длительного действия). Эти препараты включают ингибиторы обратного захвата серотонина, петидин (и, вероятно, другие фенилпиперидиновые анальгетики), пентазоцин, декстрометорфан, фенфлурамин и, в редких случаях, трициклические антидепрессанты (White and Simpson, 1981). Развивающееся при этом состояние получило название «серотониновый синдром». В типичных случаях оно включает напоминающее акатизию двигательное беспокойство, подергивания мышц, миоклонию, повышение сухожильных рефлексов, потливость, эрекцию, озноб и тремор. За этим могут следовать эпилептические припадки и кома (Stembach,1991). При своевременной постановке диагноза и отмене препаратов серотониновый синдром обычно проходит. Механизм его развития изучен недостаточно. Ингибиторы МАО нового поколения (например, селегилин, моклобемид), по-видимому, также могут вызывать подобную реакцию (Stembach, 1991). Кроме того, ингибиторы МАО могут вступать в опасное взаимодействие с амфебутамоном (Weber, 1999; Hansten and Horn,2000). Вышеописанные взаимодействия следует отличать от так называемой тираминовой реакции: резкого подъема АД, возникающего при взаимодействии ингибиторов МАО с тирамином и другими симпатомиметическими фенилэтиламинами. Чтобы избежать тираминовой реакции, следует категорически исключить прием ряда пищевых продуктов и препаратов, содержащих симпатомиметические вещества непрямого действия, в частности безрецептурных средств от простуды (Ayd and Blackwell, 1970; Gardner et al., 1996; Healy, 1997; Leipzig and Mendelowitz, 1992). Иногда при гипертоническом кризе, обусловленном тираминовой реакцией, развивается смертельное внутричерепное кровоизлияние. Нередко отмечаются повышение температуры тела и головная боль. Поэтому, если больной, принимающий ингибиторы МАО, жалуется на сильную пульсирующую головную боль или ощущение давления в голове, следует немедленно измерить АД. Петидин при такой головной боли категорически противопоказан.

Читайте также

• Новые антидепрессанты
• Открытие и разработка антидепрессантов
• Химические свойства и структура антидепрессантов
• Механизмы действия антидепрессантов
• Экспериментальные исследования новых антидепрессантов
• Фармакокинетика антидепрессантов
• Толерантность и физическая зависимость к антидепрессантам
• Побочные эффекты антидепрессантов
• Передозировка антидепрессантами
• Применение антидепрессантов
• Препараты для лечения тревожных состояний