Алопеция (облысение)
Андрогенетическая алопеция
Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, том 4.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.
Андрогенетическая алопеция, нередко именуемая облысением по мужскому типу, — частая причина потери волос у людей старше 40 лет. Страдают ею до 50% мужчин и женщин. Андрогенетическая алопеция — это наследственное заболевание с вариабельной экспрессивностью. У мужчин волосяные фолликулы в очагах алопеции заметно уменьшаются в размерах, волосы истончаются, заменяются пушковыми и в конечном счете исчезают полностью (Olsen et al., 1994). У женщин андрогенетическая алопеция сводится к поредению волос, полностью они обычно не выпадают (Bergfeld, 1998). Лечение направлено на замедление выпадения волос, укрепление еще сохранившихся и возобновление роста волос на пораженных участках.
В 2017 году специалисты из Эдинбургского университета выявили алопеция наследуется по материнской линии и имеет 287 локусов находящихся в Х-хромосоме.[1]
Для андрогенов клетки фолликула не только мишень, но и место трансформации в эстрогены — развитие облысения в конечном итоге определяется внутриклеточным метаболизмом стероидных гормонов (Ohnemus U et al). Дигидротестостерон вырабатывается из тестостерона ферментом 5α-редуктазой, расположенным внутри клетки. 5α-редуктаза конкурирует за тестостерон с другим внутриклеточным ферментом — ароматазой, также использующим тестостерон в качестве субстрата (превращая его в эстрогены). В условиях конкуренции за общий субстрат, выработка дигидротестостерона зависит от соотношения этих ферментов — чем больше в клетке ароматазы, там меньше тестостерона доступно 5α-редуктазе (Rossi A et al).
Ароматаза — фактор, сдерживающий развитие андрогенетической алопеции, а недостаточность ароматазы делает облысение возможным - ингибиторы ароматазы, используемые в лечении эстрогензависимых опухолей, в несколько раз повышают частоту облысения «по мужскому типу» (Simpson D et al).
В фолликулах затылка ароматазы намного больше, чем в фолликулах верха головы — у мужчин в 3, а у женщин в 1,8 раза, что коррелирует с лучшим ростом волос в этой области (Sawaya ME et al). Известно, что гипоксия в разы повышает экспрессию ароматазы – фермента, трансформирующего тестостерон в эстрадиол (Samarajeewa et al). Причина высокого уровня ароматазы в фолликулах затылочной области — гипоксия, возникающая в этом участке кожи во время сна (под действием веса головы).
Облысение при андрогенетической алопеции не распространяется на участок, регулярно испытывающий сдавление и кислородное голодание (во время сна). Это наблюдение легло в основу тренажёра волос – компрессионного головного убора с рельефными элементами на внутренней поверхности.
У гипотензивного препарата миноксидила обнаружился интересный побочный эффект — гипертрихоз. Чтобы усилить его, были созданы лекарственные формы миноксидила для наружного применения (2 и 5% раствор). Миноксидил увеличивает размеры волосяных фолликулов, что сопровождается утолщением стержней волос, а также стимулирует переход волос в стадию роста (анаген) и продлевает ее, в результате чего волосы становятся длиннее и гуще (Fiedler, 1999).
Миноксидил в виде 2% раствора применяют при андрогенетической алопеции и у мужчин, и у женщин. При нанесении на темя 1 мл раствора 2 раза в сутки результат отмечается уже через 4 мес. Миноксидил в виде 5% раствора применяют тем же способом; однако при этом наблюдается более интенсивный рост волос и результат можно ожидать уже через 2 мес. В обоих случаях лечение следует продолжать, иначе рост новых волос прекратится.
Аллергический и простой контактные дерматиты — основные побочные эффекты миноксидила; они чаще возникают при использовании 5% раствора. Возможен рост волос в нежелательных местах, но он прекращается, если препарат перестает попадать на эти участки. Больного необходимо предупредить, что после применения миноксидила надо мыть руки.
Финастерид — один из препаратов для лечения андрогенетической алопеции — представляет собой ингибитор 5а-редуктазы. Фермент 5а-редуктаза превращает тестостерон в дигидротестостерон. Использованию финастеридадля лечения андрогенетической алопеции положило начало одно наблюдение: было замечено, что мужчины с наследственной недостаточностью 5а-редуктазы имеют низкий уровень дигидротестостерона и не страдают ни андрогенетической алопецией, ни аденомой предстательной железы (Roberts et al., 1999). С другой стороны, известно, что в очагах алопеции уровень дигидротестостерона повышен, а волосяные фолликулы имеют меньшие размеры по сравнению с нелысеющими участками. Существуют два типа фермента: 5а-редуктаза типа 1 обнаружена в сальных железах, 5а-редуктаза типа 2 — в волосяных фолликулах. Финастерид подавляет активность 5а-редуктазы типа 2 и снижает уровень дигидротестостерона как в плазме, таки в тканях (Drake et al., 1999).
Финастерид, принимаемый в течение 2 лет в дозе 1 мг/сут, стимулирует рост волос почти у 80% мужчин. Он увеличивает количество волос как на темени, так и на лбу (Leyden et al.,1999). Усиление роста волос можно наблюдать уже через 3 мес после начала лечения.
Финастерид разрешен к применению только у мужчин. Беременным не разрешается даже брать в руки измельченные таблетки из-за угрозы пороков развития половых органов у плодов мужского пола. К побочным эффектам финастерида относятся снижение полового влечения, импотенция, нарушения эякуляции и уменьшение объема эякулята, однако каждое из этих осложнений возникает менее чем у 2% больных (Kaufman et al.,1998). Известно также, что финастерид снижает уровень простатического специфического антигена — биохимического маркера рака предстательной железы. Для интерпретации результатов определения простатического специфического антигена у больных, получающих финастерид, разработаны специальные правила (Guess etal., 1992; Oesterling etal., 1997). Как и в случае с миноксидилом, лечение нельзя прерывать, иначе рост волос прекратится.
В ряде исследований показана эффективность местного лечения андрогенетической алопеции третиноином (0,025%); в одном из них рост волос наблюдался у большинства больных. Обнаружено также, что третиноин усиливает всасывание через кожу миноксидила. Комбинированное местное лечение — 0,5% миноксидилом и 0,025% третиноином — приводило к росту волос у 66% больных (Bazzano et al., 1986).
Пеладофобия - боязнь облысения.
Ученые из Калифорнийского университета Сан-Франциско провели эксперименты[2] на мышах и выяснили, что Treg (регуляторные Т-лимфоциты) дают сигналы коже, которые заставляют волосяные фолликулы переходить в стадию регенерации. По мнению руководителя исследования Марка Розенблюма, это один из самых больших шагов в науке для лечения облысения, поскольку волосяные фолликулы находятся в режиме постоянной рециркуляции: когда волос выпадает, начинается новый волосяной цикл. Но если убрать один тип иммунных клеток, волосы просто перестают расти. Результаты исследования, опубликованные в журнале Cell (клетка) предполагают, что выводы ученых могут привести к появлению новых методов лечения очаговой алопеции — аутоиммунного заболевания, приводящего к выпадению волос
