Спорт-вики — википедия научного бодибилдинга
NEWS:

Материал из SportWiki энциклопедия
Перейти к: навигация, поиск

Финастерид[править]

Финастерид продается под торговыми марками Proscar и Propecia, препарат используется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (увеличенной простаты) и потери волос[1][2]. Он является ингибитором 5α-редуктазы типа II и типа III[3]; 5α-редуктазы, фермента, превращающего тестостерон в дигидротестостерон (ДГТ)[2].

Медицинские применения[править]

Увеличение простаты[править]

Врачи используют финастерид для лечения ДГП, неформально известное как увеличение простаты. Финастерид может улучшить симптомы, связанные с аденомой предстательной железы, такие как затрудненное мочеиспускание, вставание ночью для мочеиспускания, сомнение в начале мочеиспускания и снижение потока мочи. Это обеспечивает меньшее симптоматическое лечение, чем альфа-1-блокаторы, такие как тамсулозин и облегчение симптомов происходит медленнее в начале (для лечения с финастерид может потребоваться шесть месяцев или более, чтобы определить терапевтические результаты лечения).

Симптоматическое преимущество в основном рассматривается у людей с простатой объемом > 40 см3. В долгосрочных исследованиях финастерид, но не ингибиторы альфа-1 снижают риск острой задержки мочи (-57% в 4 года) и необходимости хирургического вмешательства (-54% в 4 года). При прекращении приёма препарата, изменения предстательной железы восстанавливаются в течение 6-8 месяцев.[4][5][6]

Облысение[править]

Финастерид используется для лечения выпадения волос (андрогенной алопеции) только у мужчин[7]. Лечение замедляет дальнейшую потерю волос[8] и обеспечивает около 30% улучшения от выпадения волос после шести месяцев лечения, эффективность сохраняется только до тех пор, как это принято препаратом[9]. Финастерид также был испытан для выпадения волос у женщин; но результаты были не лучше, чем плацебо.[10]

Инструкция использования[править]

Излишний рост волос[править]

Финастерид был признан эффективным для лечения гирсутизма (чрезмерный рост волос на лице или теле) у женщин[11]. В исследовании, 89 женщин с гиперандрогенемией из-за постоянного синдрома полового созревания, финастеридом произведено сокращение на 93% в гирсутизме лица и уменьшение телесного гирсутизма на 73% после 2 лет лечения. Другие исследования с использованием финастерида для гирсутизма также эффективны[11].

Женщина транссексуалы[править]

Финастерид иногда используется в гормональной заместительной терапии для женщин транссексуалов в сочетании с формой эстрогена из-за его антиандрогенных свойств. Тем не менее, было проведено мало клинических исследований для этой цели применения финастерида и доказательства эффективности ограничены[12].

Противопоказания[править]

Финастерид не предназначен для применения женщинам, особенно из-за риска врожденных дефектов у плода. Он классифицируется в FDA в категории беременности X[7].

Побочные эффекты[править]

Побочные эффекты от финастерид встречаются редко[4]. По сравнению с плацебо, мужчины, принимающие финастерид, подвергаются повышенному риску импотенции, эректильной дисфункции, снижению либидо и нарушению эякуляции в течение первого года лечения[13][4]. Скорость этих эффектов становится неотличимой от плацебо через 2-4 года, и эти побочные эффекты обычно ослабевают с течением времени[4]. FDA добавил предупреждение о 5-альфа-редуктазе относительно повышенного риска развития рака простаты высокого класса, так как лечение ДГПЖ снижает уровень ПСА (простат-специфического антигена), который мог бы маскировать развитие рака простаты[14][15]. Хотя общая заболеваемость рака груди у мужчин в клинических испытаниях для финастерид не была увеличена - 5 мг, есть постмаркетинговое сообщение о раке молочной железы в связи с его использованием. Имеющиеся данные не дают ясности относительно того, существует ли причинная связь между финастеридом и этими видами рака[7][16].

В 2015 мета - анализ обнаружил, что ни одно из клинических испытаний тестирования финастерида в выпадении волос не дает адекватной отчетности, по безопасности и нет достаточной информации, чтобы установить профиль безопасности для финастерида, как средство для лечения выпадения волос. В исследовании сделан вывод, что существующие клинические испытания финастерида от выпадения волос дают очень ограниченную информацию о токсичности, плохом качестве, и систематически представляются смещения в сторону под выявление побочных эффектов. Кроме того, в ходе испытаний, представленных в FDA, в утверждении выпадения волос исключены большинство мужчин, которые, как правило, предписали финастерид для андрогенной алопеции[17][18].

Сексуальная функция[править]

Является ли финастерид вызывающим долгосрочную половую дисфункцию у некоторых мужчин после прекращения лечения наркозависимости остается неясным[17]. Есть сообщения о случаях постоянного снижения либидо или эректильной функции после остановки приёма препарата, и FDA обновили этикетку, чтобы информировать людей об этих докладах[9][19]. В 2010 году на обзоре показали доказательства того, что финастерид повышает риск сексуальной дисфункции, и что люди перестали использовать его из-за сексуальных побочных эффектов[20].

Когда финастерид был первоначально одобрен для борьбы с потерей волос в 1997 году, FDA сообщило утверждения о том, что оно хорошо переносится, с наиболее распространенными побочными эффектами имеющие отношение к сексуальной функции[21]. У многих людей эти побочные эффекты можно устранить, если остановить лечение, а иногда даже решить, если лечение продолжается[21]. Кроме того, государство "анкета сексуального функционирования, дала чувствительное отражение нарушения сексуальной функции"[21].

Механизм действия[править]

Финастерид является ингибитором 5α-редуктазы, в частности, типа II и III изоферменты[3][22]. При ингибировании 5 -редуктазы, финастерид предотвращает превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ), к II типу и III изоферментов приводят к снижению уровня сывороточного ДГT примерно на 65-70%, а в простате уровень ДГТ до 85-90%[3][23], где преобладает проявление во II типе изофермента. В отличие от тройных ингибиторов всех трех изоферментов 5a-редуктазы, такие как дутастерид, могут уменьшить уровень ДГТ во всем теле более чем на 99%[3], финастерид не полностью подавляет производство ДГT, поскольку в нем отсутствует значительное ингибирующее влияние на тип 5α-редуктазы I изофермента, в 100 раз меньше аффинностью в I по сравнению с II[7].

Блокируя производство ДГТ, финастерид снижает активность андрогенов в коже головы. В предстательной железе, ингибирование 5a-редуктазы уменьшает объем предстательной железы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, что улучшает и снижает риск развития рака простаты. Ингибирование 5 -редуктазы также уменьшает вес придатка, и уменьшает подвижность и нормальную морфологию сперматозоидов в придатке[24]. Нейростероиды как 3 альфа андростанедиол и аллопрегнанолон активируют ГАМК рецептор; потому что финастерид препятствует образованию нейростероидов, это может способствовать снижению активности ГАМК. Уменьшение активации рецептора ГАМК этими нейростероидами способствовали проявлению депрессии, тревоги и сексуальной дисфункции[25][26][27].

Помимо ингибирования 5-альфа-редуктазы, в финастериде также было установлено конкурента - ингибитора 5 бета редуктазы, хотя его сродство к ферменту, существенно меньше, чем в 5 редуктазе (на порядок меньше, чем в 5α-редуктазы I типа) и, следовательно, вряд ли будет клиническая значимость[28].

Химия[править]

Финастерид является 4-азастероидом аналога тестостерона и липофилена[29].

История[править]

В 1974 году, Джулианна Императо-МакГинли из Корнельского медицинского колледжа в Нью-Йорке на конференции по врожденных дефектам. Она сообщила о группе детей, юношей и девушек в Карибском бассейне, которые появились сексуально неоднозначными при рождении, и изначально воспитывались как девочки, но потом выросли внешние мужские гениталии и другие мужские характеристики после наступления половой зрелости. Ее исследовательская группа обнаружила у этих детей разделяющие генетические мутации, в результате чего дефицит 5α-редуктазы фермента и мужского гормона дигидротестостерона (ДГТ), который был найден этиологией аномалии в мужском половом развитии. После созревания, у этих люди наблюдались имение меньшей простаты, которые были недостаточно развиты, а также наблюдается отсутствие случаев мужского облысения[30][31].

В 1975 году копии презентации Императо-МакГинли были замечены П. Рой Вагелосом, который тогда был выступающим в качестве базового исследовательского руководителя компании Merck. Он был заинтригован идеей, что пониженные уровни ДГT привели к развитию малой предстательной железы. Затем доктор Вагелос стремился создать препарат, который может имитировать состояние, встречающееся у этих детей, для лечения пожилых людей, которые страдают от доброкачественной гиперплазии предстательной железы[32].

Финастерид был разработан под кодовым названием MK-906. В 1992 году, финастерид (5 мг) был одобрен Администрацией пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения аденомы простаты, которую Merck выпускает под торговой маркой Проскар. В 1997 году Merck удалось получить одобрение FDA для второй индикации финастерида (1 мг) для лечения MПБ, который был на рынке под торговой маркой Пропеция.

Общество и культура[править]

Администрация пищевых продуктов и медикаментов сообщает, что донорство крови или плазмы откладывается, по крайней мере, через один месяц после приема последней дозы финастерида[33].

Гарольд Борнстейн, личный врач Дональд Трампа, заявил, что Трамп принимает финастерид, чтобы способствовать росту волос[34].

Легкая атлетика[править]

С 2005 по 2009 год, Всемирное антидопинговое агентство запретило финастерид, потому что было обнаружено, что препарат может быть использован для маскировки злоупотребления стероидами[35]. Он был удален из списка, начиная с 1 января 2009 года, после того как совершенствование методов тестирования сделали запрет ненужным[36]. Спортсменам, которые использовали финастерид и было запрещено участвовать в международных соревнованиях, включая гонщика Зак Лунда, бобслеиста Себастьяна Гаттузо, футболиста Ромарио и хоккейного вратаря Жозе Теодора[36][37].

Торговые марки[править]

Наркотическая торговая марка включают Пропецию, продаваемая для мужского облысения (MPB) и Проскар, для доброкачественной гиперплазии (ДГПЖ); обе являются продукты Merck & Co. Существует 1 мг финастерида в Пропеции и 5 мг в Проскаре. Патент компании Merck на финастерид для лечения ДГП истек 19 июня 2006 года[38]. Merck был награжден отдельным патентом на использование финастерида для лечения MПБ. Этот патент истек в ноябре 2013 года[39].

Противоречие[править]

Мужчины в США и Канаде обеспокоены стойкостью сексуальных побочных эффектов "придумали фразу" постфинастеридный синдром, который они характеризуют сексуальными, неврологическими, гормональными и психологическими побочными эффектами, которые могут сохраняться у мужчин, принимавших финастерид для лечения выпадения волос или увеличенной простаты [40][41].

В 2012 году пропагандистская группа здоровья под названием Фонд после - финастеридного синдрома, был создан с основной целью найти лекарство от отчётного синдрома и вторичной целью повышения информированности[40]. С финансовой подачи компании 1Q2016, Merck является ответчиком в 1385 исках за качество продукции, проданной клиентам. Истцы утверждали, что они испытали стойкие сексуальные побочные эффекты после прекращения лечения финастеридом[42].

Перевод выполнен powerful-style.in.ua

Источники[править]

  1. J. Buckingham (1987). Dictionary of Organic Compounds. CRC Press. p. 3147. ISBN 978-0-412-54090-5.
  2. 2,0 2,1 I.K. Morton; Judith M. Hall (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. pp. 121, 246. ISBN 978-94-011-4439-1.
  3. 3,0 3,1 3,2 3,3 Yamana K, Labrie F, Luu-The V (January 2010). "Human type 3 5α-reductase is expressed in peripheral tissues at higher levels than types 1 and 2 and its activity is potently inhibited by finasteride and dutasteride". Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation. 2 (3). doi:10.1515/hmbci.2010.035.
  4. 4,0 4,1 4,2 4,3 Tacklind, J; Fink, HA; Macdonald, R; Rutks, I; Wilt, TJ (Oct 6, 2010). "Finasteride for benign prostatic hyperplasia.". The Cochrane database of systematic reviews (10): CD006015. doi:10.1002/14651858.CD006015.pub3. PMID 20927745.
  5. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/020180s037lbl.pdf
  6. http://uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts/
  7. 7,0 7,1 7,2 7,3 http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/020788s024lbl.pdf
  8. Thomas P. Habif (23 April 2015). Clinical Dermatology. Elsevier Health Sciences. pp. 934–. ISBN 978-0-323-26607-9.
  9. 9,0 9,1 Varothai, S; Bergfeld, WF (Jul 2014). "Androgenetic alopecia: an evidence-based treatment update.". American journal of clinical dermatology. 15 (3): 217–30. doi:10.1007/s40257-014-0077-5. PMID 24848508.
  10. Levy, LL; Emer, JJ (Aug 29, 2013). "Female pattern alopecia: current perspectives.". International journal of women's health. 5: 541–56. doi:10.2147/IJWH.S49337. PMC 3769411Freely accessible. PMID 24039457.
  11. 11,0 11,1 Ulrike Blume-Peytavi; David A. Whiting; Ralph M. Trüeb (26 June 2008). Hair Growth and Disorders. Springer Science & Business Media. p. 369. ISBN 978-3-540-46911-7.
  12. Knezevich EL, Viereck LK, Drincic AT (January 2012). "Medical management of adult transsexual persons". Pharmacotherapy. 32 (1): 54–66. doi:10.1002/PHAR.1006. PMID 22392828.
  13. https://news.northwestern.edu/stories/2017/march/hair-loss-and-prostate-drugs-linked-to-persistent-erectile-dysfunction-in-men/
  14. FDA. Posted 9 June 2011. 5-alpha reductase inhibitors (5-ARIs): Label Change – Increased Risk of Prostate Cancer
  15. Walsh PC (April 2010). "Chemoprevention of prostate cancer". The New England Journal of Medicine. 362 (13): 1237–38. doi:10.1056/NEJMe1001045. PMID 20357287.
  16. https://www.gov.uk/drug-safety-update/finasteride-potential-risk-of-male-breast-cancer
  17. 17,0 17,1 Belknap, SM; Aslam, I; Kiguradze, T; Temps, WH; Yarnold, PR; Cashy, J; Brannigan, RE; Micali, G; Nardone, B; West, DP (1 April 2015). "Adverse Event Reporting in Clinical Trials of Finasteride for Androgenic Alopecia: A Meta-analysis.". JAMA dermatology. 151: 600–06. doi:10.1001/jamadermatol.2015.36. PMID 25830296.
  18. Moore, TJ (1 April 2015). "Finasteride and the Uncertainties of Establishing Harms.". JAMA dermatology. 151: 585–86. doi:10.1001/jamadermatol.2015.37. PMID 25831198.
  19. FDA (11 April 2012). "Questions and Answers: Finasteride Label Changes". US FDA. Retrieved 26 October 2014.
  20. Mella, JM; Perret, MC; Manzotti, M; Catalano, HN; Guyatt, G (October 2010). "Efficacy and safety of finasteride therapy for androgenetic alopecia: a systematic review.". Archives of Dermatology. 146 (10): 1141–50. doi:10.1001/archdermatol.2010.256. PMID 20956649.
  21. 21,0 21,1 21,2 FDA. "Summary of Key Safety Findings" (PDF). p. 98.
  22. Aggarwal S, Thareja S, Verma A, Bhardwaj TR, Kumar M (February 2010). "An overview on 5alpha-reductase inhibitors". Steroids. 75 (2): 109–53. doi:10.1016/j.steroids.2009.10.005. PMID 19879888.
  23. Bartsch G, Rittmaster RS, Klocker H (April 2000). "Dihydrotestosterone and the concept of 5alpha-reductase inhibition in human benign prostatic hyperplasia". European Urology. 37 (4): 367–80. doi:10.1159/000020181. PMID 10765065.
  24. Robaire B, Henderson NA (May 2006). "Actions of 5alpha-reductase inhibitors on the epididymis". Molecular and Cellular Endocrinology. 250 (1-2): 190–95. doi:10.1016/j.mce.2005.12.044. PMID 16476520.
  25. Finn DA, Beadles-Bohling AS, Beckley EH, et al. (2006). "A new look at the 5alpha-reductase inhibitor finasteride". CNS Drug Reviews. 12 (1): 53–76. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x. PMID 16834758.
  26. Römer B, Gass P (December 2010). "Finasteride-induced depression: new insights into possible pathomechanisms". Journal of Cosmetic Dermatology. 9 (4): 331–32. doi:10.1111/j.1473-2165.2010.00533.x. PMID 21122055.
  27. Gunn BG, Brown AR, Lambert JJ, Belelli D (2011). "Neurosteroids and GABA(A) Receptor Interactions: A Focus on Stress". Frontiers in Neuroscience. 5: 131. doi:10.3389/fnins.2011.00131. PMC 3230140Freely accessible. PMID 22164129.
  28. Drury JE, Di Costanzo L, Penning TM, Christianson DW (July 2009). "Inhibition of human steroid 5beta-reductase (AKR1D1) by finasteride and structure of the enzyme-inhibitor complex". The Journal of Biological Chemistry. 284 (30): 19786–90. doi:10.1074/jbc.C109.016931. PMC 2740403Freely accessible. PMID 19515843.
  29. Azeem A, Khan ZI, Aqil M, Ahmad FJ, Khar RK, Talegaonkar S (May 2009). "Microemulsions as a surrogate carrier for dermal drug delivery". Drug Development and Industrial Pharmacy. 35 (5): 525–47. doi:10.1080/03639040802448646. PMID 19016057.
  30. Imperato-McGinley J, Guerrero L, Gautier T, Peterson RE (December 1974). "Steroid 5alpha-reductase deficiency in man: an inherited form of male pseudohermaphroditism". Science. 186 (4170): 1213–15. doi:10.1126/science.186.4170.1213. PMID 4432067.
  31. Emerick JE et al. for WebMD. Last Updated Updated: 29 May 2014 5-Alpha-Reductase Deficiency
  32. Freudenheim, Milt (February 16, 1992). "Keeping the Pipeline Filled at Merck". The New York Times.
  33. "Deferral of Blood and Plasma donors -- Medications (7/28/93)" (PDF). FDA. 28 July 1993. Retrieved 4 February 2017.
  34. Altman, Lawrence K. (1 February 2017). "Donald Trump's Longtime Doctor Says President Takes Hair-Growth Drug". The New York Times. Retrieved 25 February 2017.
  35. Sandomir, Richard (2006-01-19). "Skin Deep; Fighting Baldness, and Now an Olympic Ban". The New York Times. Retrieved 2010-05-02.
  36. 36,0 36,1 Staff, The Australian. 28 October 2008 WADA removes Finasteride from ban list
  37. Staff, Sydney Morning Herald. 9 October 2008 WADA takes Romario's drug off banned list
  38. Primary Patent Expirations for Selected High Revenue Drugs
  39. fda.gov | Patent Expiration for Propecia
  40. 40,0 40,1 Jill Margo for the Australian Financial Review. 26 Sept 2012 Looking at care with a critical eye
  41. Post-Finasteride Syndrome Foundation official website
  42. Merck & Co., Inc. Form 10-Q, 1st Quarter 2016, p. 19.