Иммуностимуляторы

Иммуностимуляторы

Лекарственные препараты, активирующие (восстанавливающие) функцию системы клеточного и/или гуморального иммунитета, называют иммуностимуляторами. Иммуностимуляторы применяют при первичных (врожденных) иммунодефицитах, которые имеют, как правило, наследственную природу, и вторичных (приобретенных), обусловленных разнообразными факторами — эндогенными (заболевания) и экзогенными (стресс, лекарства, ионизирующее облучение).

Читайте также: Как повысить и укрепить иммунитет (научный подход)

Положительные результаты получены преимущественно при лечении заболеваний, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом, при первичных иммунодефицитах наиболее перспективным методом лечения в настоящее время является трансплантация иммунокомпетентных органов и клеток (костный мозг, тимус). Вторичные иммунодефициты могут развиваться при многих вирусных (корь, краснуха, грипп, эпидемический паротит, вирусные гепатиты), бактериальных (лепра, холера, сифилис, туберкулез), микозных, протозойных (малярия, токсоплазмоз, трипаносомоз, лейшманиоз) болезнях и гельминтозах. Недостаточность иммунной системы отмечается также при опухолях лимфоретикулярной природы (ретикулосаркома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, миелома, хронический лимфолейкоз) и при патологических процессах, сопровождающихся потерей белка или нарушениями его обмена (заболевания почек, ожоговая болезнь, сахарный диабет и другие болезни обмена, хронические гепатиты, тяжелые послеоперационные травмы и пр.), иммуносупрессия может быть обусловлена лекарственными средствами (цитостатики, глюкортикостероиды, НПВС, антибиотики, АЛГ, АТГ, моноклональные антитела, средства, угнетающие ЦНС, антикоагулянты и др.), а также алкоголем, ионизирующим облучением, пестицидами и другими экзогенными факторами. Иммунодефицит может наблюдаться у новорожденных, детей раннего возраста, а также возникать при старении.

Экзогенные повреждающие факторы раньше и интенсивнее влияют на Т-систему иммунитета, при выраженном дефиците белка преимущественно страдает В-система, при старении наблюдается выраженный Т-иммунодефицит.

При выборе иммуностимуляторов преимущество отдают препаратам естественного происхождения, которые имеют умеренные модулирующие свойства, они малотоксичны и достаточно эффективны при пероральном применении.

Общепринятой классификации иммуномодуляторов, оказывающих преимущественно стимулирующее влияние на иммунитет, нет, но условно они могут быть разделены на такие группы:

1) иммуностимуляторы растительного происхождения — настойка лимонника, экстракт элеутерококка, препараты эхинацеи и др.;

2) липополисахаридные иммуностимуляторы микробного происхождения — продигнозан, пирогенал, бронхомунал и др.;

3) препараты тимуса, костного мозга, плаценты — тималин, тактивин, тимузин, миелопид, экстракт плаценты и др.;

4) синтетические производные имизадола — дибазол, левамизол;

5) препараты интерферона (лаферон, реаферон и др.) и интерлейкина (пролейкит);

6) индукторы образования интерферона — интерфероногены (полудан, абризол, продигиозан);

7) стимуляторы лейкопоэза — метилурацил, натрия нуклеинат, пентоксил;

8) витамины и другие средства общеукрепляющей терапии — аскорбиновая кислота, токоферол, ретинол, препараты железа, анаболические стероиды (нандролон, метандростенолон) и нестероидной (рибоксин, калия оротат) структуры;

9) препараты ферментов;

10) препараты эмбриональных тканей.

Делаются попытки коррегировать направленность иммунных реакций путем увеличения или уменьшения количества отдельных цитокинов, восстановления активности таких эффекторных клеток, как нейтрофилы и макрофаги, с помощью гранулоцитарных и гранулоцитарно-моноцитарных колониестимулирующих факторов.

Продигиозан — липомонополисахаридный комплекс бактериального происхождения, выделенный из микроорганизмов Вас. prodiqiosum. Общая черта всех иммуностимуляторов микробного происхождения (на основе активных компонентов клеточной стенки микобактерий, рибосом, грибковых полисахаридов, полимерномикробных агентов) — способность резко усиливать активность специфических и неспецифических звеньев иммунной системы. Осуществляется такая стимуляция в ответ на введение препаратов, имитирующих естественную бактериальную опасность. Продигиозан является сильным активатором Т-клеточного звена иммунитета, стимулятором факторов неспецифической защиты (фагоцитарной активности и пр.), обладает интерфероногенным действием.

Показания к применению: хроническое течение бактериальных инфекций, раны, ожоги, лучевая терапия.

Взрослым вводят внутримышечно 0,6 мкг-кг-1 с промежутком 3—4 сут, начиная с пробной дозы 10—15 мкг, курс лечения (только в стационаре) — 4—5 иньекций. При заболеваниях органов дыхания можно применять в виде ингаляций, при иммунодефицитных состояниях не показан.

Противопоказания: заболевания ЦНС, ишемическая болезнь сердца.

Побочные эффекты: температурная реакция через 2—3 ч после введения, которая длится 3—4 ч.

Пирогенал — липополисахарид, образующийся в процессе жизнедеятельности микроорганизмов Pseudomonas aeruqinosa и др. — вызывает пирогенную реакцию.

Фармакодинамика аналогична продигиозану. Кроме повышения температуры, после его введения определяются лейкемия, сменяющаяся лейкоцитозом, повышение проницаемости тканей, в том числе и гематоэнцефаличёского барьера, угнетение развития рубцовой ткани, улучшение процессов восстановления в нервной ткани и пр., что способствует проникновению химиотерапев-тических средств в очаг поражения.

Показания к применению близки к продигиозану, кроме того, бронхиальная астма, псориаз, хроническая диффузная стрептодермия со склеротическими процессами в бронхах, эпидидимит, простатит и др.

Противопоказания: заболевания, сопровождающиеся лихорадкой, беременность; осторожно применять при гипертонической болезни и сахарном диабете.

Побочные эффекты: при передозировке температура тела повышается до 38,5—39 °С и выше, возникают боль в пояснице, головная боль, рвота. Такая картина может длиться 6—8 ч. В таких случаях следует уменьшить дозу.

Тималин, Т-активин и др. — препараты тимуса крупного рогатого скота, по химической структуре принадлежат к полипептидам. Тималин стимулирует продукцию цитокинов, активирует клеточный иммунитет, усиливает фагоцитоз, регулирует количество Т- и В-лимфоцитов. Т-активин нормализует показатели Т-системы иммунитета, увеличивает образование цитокинов, в том числе интерферонов. Препараты применяются при иммунодефицитных состояниях.

Показания к применению: иммунодефицитные состояния, химиолучевая терапия злокачественных опухолей, хроническое течение инфекционных заболеваний, хронические гнойные и септические процессы, воспалительные заболевания, ожоговая болезнь, трофические язвы, рассеянный склероз, лимфогранулематоз, лимфолейкоз.

Тималин вводят глубоко в мышцы в течение 3—10 дней, Т-активин — подкожно 1 раз в день 5—14 дней.

Противопоказания: атопическая форма бронхиальной астмы, беременность.

Левамизол (декарис) вначале был известен как противоглистное средство. Как иммуностимулятор увеличивает продукцию гормонов тимуса, активность Т-лимфоцитов (Т-эффекторов и Т-супрессоров), на образование антител не влияет.

Показания к применению: первичные и вторичные иммунодефицитные состояния, хронические и рецидивирующие инфекции, ревматоидный артрит, красная волчанка, опухоли.

Побочные эффекты: при однократном приеме практически отсутствуют. При повторном введении, особенно в больших дозах, могут провоцировать развитие иммунодефицита за счет сильной стимуляции Т-супрессоров, аллергических реакций в виде сыпи, лихорадки, стоматита, угнетение кроветворения (нейтропения, агронулоцитоз), нейрологические нарушения — возбуждение, нарушение сна, головная боль, головокружение, диспепсические явления (тошнота, рвота, понос). В связи с гематологическими осложнениями в процессе лечения необходимо обязательно I раз в три недели делать анализ крови.

Интерфероны — препараты естественного (лейкоцитарный человеческий интерферон) или рекомбинантного (реаферон, бетаферон. лаферон) происхождения, принадлежат к цитокинам, характеризуются иммуностимулирующим, противовирусным и антипролиферативным действием. Среди интерферонов наибольшая активность наблюдается у интерферона. В сочетании с другими лекарственными средствами их применяют для лечения вирусных инфекций (грипп, вирусный гепатит, герпетические инфекции различной локализации), папилломатоза гортани, онкозаболеваний (рак почек, молочной железы, яичника, миеломная болезнь, В-лимфоцитарная лимфома). При респираторных инфекциях назначают интраназально, при других заболеваниях — и внутримышечно и внутривенно.

Интерферон почти не оказывает побочного действия; не имеет противопоказаний, однако при длительном парентеральном введении в больших дозах возможны лейкопения и тромбоцитопения.

Натрия нуклеинат (натриевая соль дрожджевой РНК) является стимулятором лейкопоэза, действует на различные клеточные факторы иммунитета: стволовые клетки, Т- и В-лимфоциты, Т-хелперы и Т-супрессоры, макрофаги, нейтрофилы. Под его влиянием увеличивается количество, активизируется пролиферация, миграция, бласттранформация лимфоцитов. Натрия нуклеинат стимулирует гуморальный иммунитет, повышая продукцию иммуноглобулинов, усиливая образование интерферона, лизоцима, других факторов неспецифической резистентности. Используется как компонент комплексной терапии для коррекции приобретенных иммунодефицитов при неспецифических и специфических бактериальных инфекциях (воспаление легких, пиелонефрит, дизентерия, туберкулез).

Из производных пиримидина и пурина в качестве иммуностимуляторов широко применяют метилурацил и пентоксил.

Метилурацилу свойственно значительное анаболическое и антикатаболическое действие, он ускоряет процессы тканевой регенерации, повышает уровень гуморального и клеточного иммунитета. Больные переносят препарат хорошо.

Пентоксил имеет свойства, близкие к метилурацилу, широко применяется в клинической практике для стимулирования лейкопоэза, ре-паративных процессов, фагоцитоза. Оказывает противовоспалительное действие, стимулирует вегетацию клеток, фагоцитарную активность, продукцию антител.

Показания к применению: в сочетании с антибиотиками, угнетающими лейкопоэз (например, левомицетин), длительное течение инфекционного процесса, неспецифический язвенный колит. Применяют внутрь после еды.

Побочные эффекты: раздражение слизистых оболочек пищевого канала, сопровождающееся диспепсическими явлениями. Больные хуже переносят пентоксил, чем метилурацил.

Эхинацея пурпурная используется в виде настойки, содержащей гликозиды, фитостерины, смолы, эфирные масла, соединения калия, магния, железа. Иммуностимулирующая активность препарата направлена преимущественно на клеточное звено иммунитета. Способствует секреции цитоксинов, стимулирует хемотаксис нейтрофилов, фагоцитарную активность макрофагов. Обладает также антибактериальным и противовирусным действием, противовоспалительным эффектом, связанным с повышением синтеза глюкортикоидов.

Показания к применению: вирусные и бактериальные инфекции (грипп, другие респираторные вирусные инфекции, герпес, бактериальная пневмония, хронические неспецифические заболевания легких), аутоиммунные патологии (атриты, гепатиты, нефриты и пр.).

Иммуностимуляторы в спорте

Весьма актуальной задачей спортивной медицины является профилактика иммунодефицитных состояний у спортсменов, чаще всего на пике спортивной формы, что связано с чрезмерными физическими нагрузками. Известно, что при снижении иммунологической реактивности понижается работоспособность, поэтому прием иммуномодулирующих средств не только восстанавливает ее, но и повышает. Следовательно, иммуномодуляторы могут рассматриваться как корригирующие препараты, особенно при выполнении длительной и интенсивной работы, преимущественно связанной с тренировкой выносливости.

По вопросу о влиянии спортивных нагрузок на иммунитет не было единой точки зрения. Результаты ранних исследований свидетельствовали, что занятия физкультурой и спортом оказывали благоприятное воздействие, способствовали снижению заболеваемости, увеличению продолжительности жизни, улучшению показателей естественного иммунитета. Однако в работах, проведенных в 70—80-х годах XX в., было показано, что современный спорт высших достижений может оказывать угнетающее действие на систему иммунитета.

При умеренном объеме физических нагрузок показатели иммунитета повышаются. Чем больше интенсивность физических упражнений, тем ниже может быть иммунологическая реактивность организма. Вместе с тем при минимальных по энерготратам физических нагрузках показатели иммунитета стабильны и способствуют стимулирующему влиянию на иммунную систему.

Было установлено, что уже при однократной мышечной нагрузке наблюдаются определенные изменения ряда иммунологических показателей. Тренировочные нагрузки подготовительного периода вызывали незначительные колебания иммунологических показателей, причем в случае некоторого их снижения последние возвращались к исходным значениям сразу после дня отдыха или уменьшения нагрузки. В соревновательный период иммунный статус спортсменов изменялся значительно. Наиболее существенные изменения иммунологических показателей были получены при исследовании местного и общего иммунитета у спортсменов на протяжении месячного тренировочного цикла, включавшего соревнования, т. е. периода непосредственной подготовки к ответственным стартам сезона. Установлено, что предельно переносимые по интенсивности и объему тренировочные нагрузки приводили к резкому снижению уровней нормальных антител, иммуноглобулинов классов А, М, G, секреторного иммуноглобулина А, лизоцима и общего белка, т. е. весьма важных элементов иммунной системы, обеспечивающих защиту от заболеваний. Снижение этих показателей было еще более выраженным после участия в ответственных соревнованиях. При анализе индивидуальных иммунологических показателей было установлено неизвестное ранее явление полного, наступающего в течение 1—2 ч с момента воздействия на человека предельно переносимых физических и психоэмоциональных нагрузок, исчезновения из крови и биологических секретов нормальных антител и иммуноглобулинов, т. е. фактически наступал функциональный паралич иммунной системы, и она резко снижала свои функции по защите организма от заболеваний. Таким образом, в некоторых случаях целесообразно использовать иммуностимуляторы.

У 13,5 % обследованных не удавалось тестировать нормальные антитела в период ответственных соревнований, в то время как в переходной период подготовки они определялись в довольно высоких титрах. В соревновательный период у определенного количества спортсменов исчезали и иммуноглобулины различных классов (А — у 7,9 %, секреторный А — у 5,1 %, G — у 6,5 %).

Приведенные данные позволили выявить общую тенденцию адаптации иммунной системы человека к физическим нагрузкам. Определенная динамика изменений иммунологического статуса спортсменов в зависимости от физических нагрузок явилась основанием для выделения, по крайней мере, четырех фаз адаптации.

Фаза мобилизации наблюдается, когда тренировочные нагрузки характеризуются интенсивностью по пульсовому режиму не более 160 уд мин-1 и преобладает так называемая аэробная производительность. Иммунологические резервы организма в этот период мобилизуются, количество острых респираторных заболеваний уменьшается до минимума, значительно улучшаются общее самочувствие и работоспособность.

Фаза компенсации отмечается в период увеличения интенсивности нагрузок с пульсом выше 160 уд мин-1 (до 170) при недельном объеме такой работы до 12 ч. Основные эффекты заключаются в компенсаторном повышении одних иммунологических показателей при нарушении других. Физиологическая защита организма остается практически на том же уровне, что и в предыдущей фазе, по-видимому, из-за мобилизации резервов иммунологических механизмов. Заболеваемость достоверно не отличается от таковой в фазе мобилизации.

Фаза декомпенсации наблюдается в период высоких нагрузок — 80—90 % максимума с большими объемами (8—10 ч в неделю) — в соревновательный период, при которых пульс бывает выше 170 уд-мин-1 . Ее основные отличия состоят в резком снижении всех показателей иммунитета. Физиологические резервы иммунной системы находятся на грани истощения, заболеваемость в этой фазе достигает своего пика. Организм пребывает в состоянии иммунологического риска, т. е. возникает вторичный иммунодефицит.

Фаза восстановления наблюдается в постсоревновательный период, после значительного снижения физических нагрузок, а также в начальные периоды последующих тренировочных циклов. Показатели иммунологического и гормонального статуса постепенно возвращаются (или почти возвращаются) к исходным уровням предыдущего цикла.

Таким образом, влияние длительности и интенсивности физических нагрузок на иммунологическую реактивность спортсменов свидетельствует о фазных изменениях в состоянии защитных реакций. Анализ взаимосвязи иммунологических показателей на разных фазах адаптации к мышечным нагрузкам позволяет предположить существование ауторегуляции защитных свойств организма, причем компенсаторное увеличение одних показателей при падении других до определенного момента оказывается достаточно эффективным. Резервные возможности иммунной системы в первые две фазы еще обеспечивают эффективную защиту организма от инфекций в фазах мобилизации и компенсации. Переход в третью фазу — декомпенсации — обусловлен нарастанием мышечно-эмоционального стресса, характерного для современной системы спортивной тренировки. Регистрируемое при этом угнетение иммунологических показателей коррелирует с ростом заболеваемости.

Режимы нагрузок, при которых наступает фаза истощения резервных возможностей иммунной системы, индивидуальны для каждого спортсмена, зависят от многих факторов, в том числе и его генотипа. Это обстоятельство делает бесспорной необходимость иммунологического контроля за спортсменами высоких квалификаций.

При изучении иммунодефицитных состояний у спортсменов в периоды экстремальных физических и психоэмоциональных нагрузок удалось установить следующие механизмы срыва адаптации и истощения резервов иммунитета:

• нарушение гормональных взаимоотношений и сбалансированной активности различных гормонов, последовательного, адекватного, физиологически обусловленного чередования анаболической и катаболической фаз обмена веществ со стойким преобладанием катаболических процессов (дисбаланс нейроэндокринной регуляции). Указанные изменения приводят к нарушению экстраиммунных механизмов регуляции иммунного гомеостаза;
• глубокие метаболические изменения внутренней среды (сдвиги рН, накопление мочевины, лактата и др.), приводящие в конечном итоге к распаду иммуноглобулинов;
• абсолютная или относительная пищевая (включая витамины и микроэлементы) недостаточность и связанное с этим нарушение энергетического, пластического, субстратного обеспечения иммунной системы;
• вялотекущая, перманентная интоксикация от очагов хронической инфекции, резко снижающая резервные возможности системы иммунитета.

Снижение показателей иммунитета при одной и той же нагрузке, как оказалось, строго индивидуально и зависит от исходного состояния этой системы, нередко генетически обусловленного.

В связи со сказанным стало очевидным, что на каждого спортсмена следует иметь иммунологический паспорт, принципы составления которого подразумевают решение следующих основных задач:

• определение индивидуального уровня здоровья у спортсмена, т. е. индивидуальных особенностей реакции иммунной системы на тренировочные нагрузки разной интенсивности;
• выявление индивидуального уровня нагрузок, под влиянием которых возможен срыв адаптации иммунной системы, а вероятность заболеваний и травм резко возрастает;
• прогнозирование (исходя из полученных данных) учебно-тренировочных сборов, периодов иммунологического риска и риска заболеваний задолго до их возникновения;
• применение индивидуальных мер для профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний.

В полном объеме иммунологический паспорт должен быть составлен с учетом исследования клеточного, гуморального и секреторного иммунитета.

При иммунологических исследованиях необходимо опираться на такие методические аспекты:

• изучение показателей гуморального иммунитета и факторов неспецифической резистентности можно проводить в образцах крови, полученных как из вены, так и из пальца и мочки уха;
• количественную оценку Т- и В-лимфоцитов производить только в образцах крови, взятой из вены;
• забор материала для определения исходных показателей иммунной системы наиболее целесообразно осуществлять с 7 до 8 ч утра, а после нагрузки — не позднее чем через 2 ч по ее окончании.

Имеется прямая корреляция между количеством сниженных показателей (независимо от секреторных или гуморальных факторов) и количеством острых заболеваний.

Отметим качественные характеристики, которые следует ввести в общую оценку. Так, при параллельном повышении некоторых показателей непосредственная связь с заболеванием уменьшается. При снижении преимущественно показателей секреторного иммунитета, и особенно иммуноглобулина А, возрастает вероятность возникновения острых респираторных заболеваний.

При создании иммунологического паспорта целесообразно выделить три группы спортсменов, исходя из их реакции на нагрузки разной интенсивности, допуская, что разделение на группы соответствует применяемому комплексу иммунологических показателей и методу их определения.

Первая группа:

• высокий исходный уровень показателей иммунной системы (границы иммунологического гомеостаза выше, чем у здоровых лиц, не занимающихся спортом);
• умеренное (не более 30 %) снижение одних иммунологических показателей под влиянием нагрузок при компенсаторном увеличении других;
• быстрое восстановление после нагрузок (1— 3 дня);
• вероятность заболевания минимальная;
• объем и интенсивность нагрузок могут быть увеличены без дополнительных мер защиты для иммунной системы.

Вторая группа:

• исходный уровень показателей иммунной системы хороший или средний (незначительно превышает нормативы для здоровых лиц, не занимавшихся спортом, или соответствует им);
• значительное (до 50 % исходного) снижение иммунных показателей под влиянием нагрузки без компенсаторного повышения других показателей иммунитета, однако фаза декомпенсации по состоянию здоровья и работоспособности отсутствует;
• восстановление после нагрузок удовлетворительное (4—7 дней);
• дальнейшее увеличение нагрузки необходимо проводить с параллельным контролем реакции иммунной системы во избежание резкого ее угнетения.

Третья группа:

• исходный уровень показателей иммунной системы средний или низкий (на уровне нижней границы нормы для здоровых лиц, не занимающихся спортом);
• резкое снижение иммунологических показателей после нагрузки (более 50 % исходного) вплоть до полного исчезновения титров нормальных антител и иммуноглобулинов — фаза декомпенсации;
• восстановление после нагрузок замедленное (8-24 дня);
• вероятность заболеваний после нагрузок значительно повышена — фаза высокого иммунологического риска;
• при тренировке в этих режимах, а тем более при увеличении объема или интенсивности нагрузки, спортсмен нуждается в стимуляции иммунной системы в 100 % случаев.

При воздействии экстремальных нагрузок организму нет необходимости запускать классический механизм иммунного ответа, т. е. внутрииммунные механизмы не испытывают постоянного перенапряжения, а возникающие порой изменения субпопуляции лимфоидных клеток чаще всего носят транзиторный характер. Такое понимание патогенеза изменения иммунитета у спортсменов позволяет сформулировать представление о том, что превалирующее значение должно иметь нарушение центральных и периферических регуляторных механизмов, т. е., по существу, механизмов адаптации. Поэтому главные усилия, по нашему мнению, должны быть направлены на нормализацию основных звеньев адаптации и регуляции иммунитета.

Такое представление позволяет по-новому взглянуть на возможные точки приложения иммуностимуляторов в организме с воздействием не столько на интраиммунные механизмы (как в клинической медицине), сколько на регуляторные механизмы иммунитета. Следовательно, исходя из теоретических соображений, прямого перенесения принципов, методов, схем и препаратов, применяемых для лечения больных с иммунодефицитом, в спортивную медицину быть не может.

В связи с этим выбор иммуностимуляторов, используемых для профилактики и коррекции вторичных иммунодефицитов, развивающихся в условиях современного спорта высших достижений, обусловлен их способностью оказывать влияние на экстраиммунные механизмы регуляции процесса иммунологической адаптации.

Для коррекции иммунодефицитных состояний в спортивной практике так же, как и в клинической медицине, могут применяться самые разнообразные типы воздействия: фармакологические, физические, химические, биологические факторы и их комплексы.

Учитывая специфику спортивной деятельности, при выборе и назначении иммунокоррелирующих мероприятий к любому из них должен быть предъявлен целый ряд дополнительных требований, главные из них следующие:

• отсутствие заметного снижения спортивной работоспособности;
• минимальная токсичность;
• возможность многократного применения;
• необходимое время наступления и удержания эффекта;
• отсутствие отрицательного эффекта в последействии;
• сочетаемость с препаратами энергетического, пластического и субстратного обеспечения спортивной работоспособности.

Выбор препаратов для иммунокоррекции проводился с учетом их необходимости и полезности в процессах иммуногенеза, с одной стороны, и возможности оптимизировать функционирование иммунной системы в условиях длительных стрессорных нагрузок посредством регуляции процессов иммунологической адаптации — с другой.

Очевидно, что коррекция экстремальных (в том числе спортивных) иммунодефицитов должна основываться на иных принципах, и основное внимание следует уделять экстраиммунным уровням регуляции иммунологической адаптации, являющимся ответственными за процессы адаптации организма к экстремальному воздействию.

Выбор иммуностимуляторов, содержащих белки в наиболее легко усвояемом виде, а также жиры и углеводы, обусловлен сведениями о хронической абсолютной или относительной алиментарной недостаточности у спортсменов в процессе тренировочного цикла и связанным с этим неполноценным энергетическим, пластическим или субстратным обеспечением иммунной системы. Литературные данные свидетельствуют о значительных нарушениях клеточного и гуморального иммунитета. При недостаточности питания снижаются уровни Т-лимфоцитов, их способность к стимуляции, пролиферации и выработке лимфокинов, нарушается фагоцитарная функция нейтрофилов. Введение в рацион голодающих животных даже одной аминокислоты (например, цистеина) вызывает стимуляцию механизмов естественного иммунитета — повышение бактерицидной активности сыворотки крови, уровня комплемента, лизоцима, фагоцитарной активности лейкоцитов, усиливает синтез РНК в ядрах иммунокомпетентных клеток.

Важное значение в нормализации функционирования иммунной системы имеют витамины и микроэлементы. Так, дефицит витамина А приводит к подавлению клеточного и тимусзависимого гуморального ответа, уменьшению содержания лимфоцитов в корковых зонах тимуса, снижению активности мононуклеарных фагоцитов, гипоплазии костного мозга. Недостаточность витамина В12 проявляется в снижении устойчивости к инфекциям, нарушениях реакций клеточного иммунитета. Введение витамина С увеличивает ответ лимфоцитов на митогены, повышает уровень спонтанной трансформации лимфоцитов, не влияя на уровни сывороточных иммуноглобулинов и число розеткообразуюших клеток. Введение поливитаминных препаратов одновременно с антигеном значительно повышает силу иммунного ответа у экспериментальных животных.

Дефицит железа приводит к нарушению фагоцитарной и бактерицидной функций макрофагов, снижает процессы кооперации Т- и В-лимфоцитов, миграцию и пролиферацию стволовых клеток. Недостаточность цинка оказывает депрессируюшее действие на тимус и Т-лимфоциты, снижает иммунный ответ на антигены. При дефиците меди наблюдаются атрофия тимуса, увеличение селезенки, анемия, снижение активности цитохромоксидазы, выраженные аномалии митохондрий и уродливость ядер клеток в иммунокомпетентных органах. Инфекционный процесс, развивающийся в условиях хронического дефицита йода, характеризуется склонностью к генерализации, отставанием иммуноморфологических реакций, нарушениями метаболизма в клетках лимфоидных органов и крови, снижением естественной резистентности. Селен, используемый в виде селенита, по механизму действия близок к витамину Е. Ионы магния, калия, натрия увеличивают трансмембранный потенциал макрофагов и лимфоцитов, принимают участие в опосредованной моноцитами антителозависимой клеточной цитотоксичности, увеличивают экспрессию Iа-антигенов на поверхности иммунокомпетентных клеток. Поступление кальция в клетки и мобилизация его играют центральную роль в активации и пролиферации лимфоцитов, активации, подвижности и дегрануляции гранулоцитов.

Выбранные для профилактики и лечебной иммунокоррекции иммуностимуляторы относятся к разрешенным фармакологическим группам. В подготовительный период эти препараты обусловливают формирование адаптационных процессов в целом, а в предсоревновательный оказывают лечебное воздействие и не допускают развития иммунодепрессии. В этот период рекомендуют малотоксичные иммуномодуляторы для перорального применения на протяжении 2—3 нед.

В постсоревновательный период для восстановления иммунного статуса могут быть использованы препараты, рекомендованные в подготовительный период (2—3-недельный курс). Вместе с тем при более значительных нарушениях иммунного статуса рекомендуют также препараты для парентерального введения.

Следует избегать приема иммуностимулирующих средств (особенно центральных иммуностимуляторов) до 16 часов, поскольку эффект будет противоположным.

При использовании иммуностимуляторов следует предварительно применять курсы энтеросорбентов, а также проводить одновременную коррекцию возникающих при вторичном иммунодефицитном синдроме нарушений слизистых оболочек, кожи, ногтей и микроэкологического равновесия толстого кишечника. С этой точки зрения, спортсмены должны внимательно относиться к появлению симптомов раздражения или сухости слизистых оболочек глаз, носа, ротовой полости, урогенитального тракта, сухости и ломкости волос и ногтей, появлению грибковых поражений и изменений в работе кишечника.

Анализируя иммуномодулирующую активность отдельных препаратов и способов воздействия на организм спортсменов в период выполнения ими предельной физической работы (плюс психоэмоциональный стресс), следует отметить положительный эффект, заключающийся в профилактике и коррекции обычно развивающихся в этих условиях вторичных иммунодефицитов (контрольные группы). Однако при индивидуальном анализе, в отличие от анализа по средним показателям в группах, наряду с отсутствием феномена полного исчезновения иммуноглобулинов и антител, наблюдаемого в контрольных группах, •у определенного количества лиц в опытных группах зарегистрировано снижение ряда иммунологических показателей. Следовательно, профилактика и коррекция вторичных иммунодефицитов, достигаемая с помощью отдельных использованных нами препаратов, принадлежащих к группе иммунофармакологических средств экстраиммунного пути регуляции процессов иммунологической адаптации, была неполной. Это может быть объяснено, с одной стороны, генетической детерминированностью силы иммунного ответа, а с другой — недостаточностью воздействия лишь на одно из многочисленных звеньев регуляции иммунологической реактивности и процессов адаптации в целом. Не может быть полностью исключено и предположение, что использование одного препарата, воздействующего на какое-либо конкретное звено обеспечения или регуляции иммунологической адаптации, может вызывать дефицит в другом звене.

В связи с этим более обоснованным представляется комплексное воздействие на организм, захватывающее как можно больше звеньев субстратного и энергетического обеспечения гуморального и клеточного иммунитета. Однако и в этом случае, исходя из теоретических предпосылок, полного успеха добиться, по-видимому, невозможно, так как в условиях повышенных требований, предъявляемых организму, определенная часть вводимых препаратов будет использована им не только для покрытия субстратного и энергетического дефицита межклеточных кооперативных взаимодействий, обеспечивающих эффекторную функцию иммунной системы, но и для повышения работоспособности, которое, в свою очередь, приведет к дополнительным сдвигам в иммунной системе. Тем не менее профилактика заболеваний, наиболее часто поражающих спортсменов в соревновательный и постсоревновательный период, в случае комплексного иммуностимулирующего воздействия на организм должна быть еще более успешной, чем при использовании определенных препаратов, а отдельные случаи заболеваний должны возникать на гораздо более высоком уровне нагрузок.

Обобщение собственных данных, а также экспериментальных и теоретических разработок других исследоватей позволяет сделать ряд выводов. Во-первых, применение в целях иммунокоррекции некоторых препаратов или их комплексов, близких к использованным нами, наряду со стимуляцией иммунной системы способно одновременно стимулировать работоспособность в условиях интенсивных физических нагрузок, что приводит на следующем этапе к очередному иммунологическому дисбалансу, вызванному, по-видимому, нарушением процессов нормальной межклеточной кооперации и саморегуляции (подавление активности Т-хелперов с одновременным усилением функции Т-супрессоров, ингибирование продукции интерлейкинов и т. д.). Во-вторых, именно этот этап тренировочной и соревновательной деятельности спортсменов требует клеточного контроля функционирования субпопуляций лимфоцитов, на основании чего можно осуществлять дополнительные внутрииммунные вмешательства с помощью препаратов целенаправленного воздействия, способствующих фенотипической коррекции иммунного ответа в обход генетического блока.

Вторичные иммунодефициты, развивающиеся у некоторых лиц в процессе современной спортивной деятельности, требуют проведения иммунологического контроля на всех этапах тренировочного и соревновательного циклов и применения иммунокорригирующих мероприятий в целях профилактики срыва иммунологической адаптации и заболеваемости.

Иммунологический контроль должен включать показатели, наиболее информативно отражающие состояние иммунологической реактивности организма. Комплексное исследование гуморальных факторов общего и местного иммунитета является необходимым, достаточно чувствительным, объективным и информативным методом изучения иммунологической реактивности организма спортсменов, способным своевременно выявлять несоответствие предъявляемых нагрузок функциональным возможностям иммунной системы и сигнализировать о развивающемся срыве адаптационно-приспособительных механизмов, в том числе об исчерпании резервов иммунитета.

При отсутствии предельных нагрузок эффективным профилактическим мероприятием является воздействие на любое звено экстраиммунной регуляции (субстратное и/или энергетическое обеспечение и др.). При комплексном воздействии на возможно большее число звеньев экстраиммунной регуляции эффективность профилактики срыва адаптации и исчерпания резервов иммунитета должна возрастать. Однако возникающая при этом возможность увеличения работоспособности может приводить к очередному, соответствующему более высоким уровням нагрузки иммунологическому дисбалансу, обусловленному, по всей вероятности, нарушением кооперативных межклеточных взаимодействий с преобладанием активности супрессорных Т- и В-лимфоцитов над хелперными, что может приводить к извращению аффекторных механизмов как гуморального, так и клеточного иммунитета. Именно на этом этапе представляется необходимым подключение клеточного иммунологического контроля, способного выявить наиболее страдающее звено интраиммунной регуляции и способствующего правильному выбору дополнительных иммунофармакологических препаратов для фенотипической коррекции иммунологической реактивности в условиях предельных физических и психоэмоциональных нагрузок.

Источник:

Читайте также

• Иммуномодуляторы
• Иммуносупрессивные препараты