Диффузный нейродермит - лечение, препараты
Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, том 4.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.
Содержание
Диффузный нейродермит
Диффузный нейродермит (атопический дерматит) — это воспалительное заболевание кожи, обычно возникающее в грудном или детском возрасте и в ряде случаев продолжающееся и в зрелые годы. В некоторых местностях доля больных детей достигает 10%, и заболеваемость продолжает расти (Zakietal., 1996). Возможно, этому способствуют загрязнение атмосферного воздуха и присутствие аллергенов (например, микроклещей) в воздухе помещений.
Характерные признаки диффузного нейродермита — зудящие папулы и бляшки. У грудных детей поражаются лицо и подверженные травмам участки кожи — разгибательные поверхности рук и ног. У детей старшего возраста и взрослых высыпания обычно локализуются на сгибательных поверхностях суставов. Выделяют острую, подострую и хроническую стадии заболевания. Острая стадия проявляется зудящими папуловезикулами или волдырями; подострая — папулами и бляшками, покрытыми экскориациями; хроническая — лихенизацией (бляшками, образованными сухой утолщенной кожей). У детей, страдающих диффузным нейродермитом, при осмотре можно отметить некоторые особенности: складку кожи под нижним веком (линии Денни), трещины на губах и усиление кожного рисунка на ладонях. Дети часто страдают от инфекций, особенно стафилококковой и грибковых, а также от герпеса и контагиозного моллюска. Почти 90% элементов сыпи обсеменены Staphylococcus aureus.
Лечение диффузного нейродермита преследует несколько целей: увлажнение кожи, уменьшение ее микробного обсеменения, ослабление зуда и воспаления, устранение провоцирующих факторов. Увлажнение помогает избавиться от трещин, через которые в кожу могут проникнуть патогенные грибы и бактерии. Для увлажнения применяют теплые ванны (температура воды 34—36°С) с последующим обильным смазыванием кожи смягчающими кремами.
Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды используют для уменьшения воспаления. Назначают только препараты для наружного применения: при очагах лихенизации на конечностях — сильнодействующие, при высыпаниях на лице — коротким курсом (до 2 нед) слабодействующие. Из побочных эффектов возможны стрии и атрофия кожи. Препараты следует наносить не чаше 2—3 раз в сутки и как можно быстрее отменять во избежание осложнений.
Н1-блокаторы
Н1 - блокаторы для приема внутрь, прежде всего Н1-блокаторы с седативным действием, ослабляют зуд (гл. 25). Гидроксизин назначают в дозе 0,5 мг/кг каждые 6 ч. Кроме него седативное действие оказывают дифенгидрамин, прометазин и ципрогептадин. Не дают седативного эффекта цетиризин, лоратадин и фексофенадин. Хорошая альтернатива при мучительном зуде — доксепин — трициклический антидепрессант с выраженным Неблокирующим и седативным эффектом (гл. 19). Доксепин выпускают и в виде 5% крема, который можно с успехом сочетать со слабодействующими и средней силы действия глюкокортикоидами для наружного применения.
Блокаторы лейкотриеновых рецепторов
Состояние некоторых больных диффузным нейродермитом улучшает блокатор лейкотриеновых рецепторов зафирлукаст, 20 мг 2 раза в сутки (гл. 28). К побочным эффектам относятся фарингит, головная боль и, изредка, повышение активности АлАТ (Carucci et al., 1998).
Иммунодепрессанты
Иммунодепрессанты (гл. S3) показаны, когда перечисленные выше методы не дали улучшения. Циклоспорин применяют при многих кожных и аутоиммунных заболеваниях, в том числе при диффузном нейродермите, хотя в последнем случае использование этого препарата не одобрено ФДА. Циклоспорин подавляет активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов (Faulds et al., 1993). Начальная доза, обеспечивающая быстрое улучшение, обычно составляет 5 мг/кг/сут; поддерживающая — 3 мг/кг/сут (Zonneveldetal., 1996). В то же время установлено, что циклоспорин эффективен и хорошо переносится в суточной дозе 150 мг независимо от веса (Czech et al., 2000), а при назначении короткими курсами, по-видимому, действенен и безопасен у детей (Zaki et al., 1996). Побочные эффекты включают нефротоксичность, артериальную гипертонию, гиперплазию десен и гипертрихоз. Нужно регулярно проводить общий анализ крови, измерять АД и определять уровень креатинина в сыворотке.
Новый многообещающий иммунодепрессант для наружного применения — такролимус. Он был выделен из Streptomyces tsukubaenis в Цукубе (Япония) в 1984 г. Слово tacrolimus — неологизм, составленный из букв следующих слов: Тsukuba macrofide immunosuppressive. В настоящее время препарат назначают внутрь реципиентам почек, печени и сердца (гл. 53). Такролимус связывается с внутриклеточными рецепторами Т-лимфоцитов и тормозит опосредованные цитокинами процессы, участвующие в патогенезе диффузного нейродермита. Препараты такролимуса для наружного применения пока проходят клинические испытания; на них возлагают большие надежды в плане лечения упорного диффузного нейродермита (Ruzicka et al., 1999).