Влияние пола, возраста, наследственности на действие лекарственных средств
Категория:
«Фармакология».
Содержание
Влияние пола, возраста, наследственности на действие лекарственных средств
Возраст
У плода и недоношенных детей присутствует недостаточность ферментных систем, метаболизирующих лекарства
Плод способен метаболизировать лекарства на ранней стадии развития, однако процесс экспрессии ферментов, метаболизирующих лекарства, отличается от экспрессии этих ферментов у взрослых. У плода метаболизм обычно менее эффективен. Дефицит ферментов, метаболизирующих лекарства, имеет место у недоношенных детей по сравнению с родившимися в срок, поэтому лекарственная терапия недоношенных детей связана с трудностями, особенно когда приходится вводить более одной дозы лекарства. Кроме того, функция почек у этих детей развита неполностью, в результате элиминация лекарств через почки нарушена (в частности, ответ на петлевые диуретики).
У детей метаболизм некоторых лекарств идет быстрее, чем у взрослых
Через несколько месяцев после рождения активность окислительных путей метаболизма лекарств у ребенка резко возрастает, и к 2 годам жизни его организм способен окислять многие лекарства быстрее, чем организм взрослых. Способность конъюгировать лекарственные вещества с глюкуроновой кислотой развивается медленнее, и скорость активности различных изоформ глюкуронозилтрансферазы неодинакова. Так, при введении ацетаминофена у детей относительно большее количество вещества, чем у взрослых, образует конъюгат с сульфатом. Может потребоваться изменение частоты введения лекарства для компенсации этих особых свойств. По мере приближения возраста полового созревания скорость метаболизма лекарств становится все более сходной со скоростью у взрослых.
Изменения, связанные с возрастом, необходимо учитывать при назначении лекарств пожилым лицам
Ряд изменений, происходящих в пожилом возрасте, может повлиять на эффективность лекарственной терапии:
- хронические заболевания — более частое явление у пожилых людей, что приводит к использованию пациентом нескольких лекарств. В результате конкуренция лекарств за изоформы цитохрома Р-450 в пожилом возрасте более вероятна;
- концентрация альбумина в сыворотке с возрастом уменьшается, что приводит к снижению способности связывать различные лекарства. В результате происходит насыщение связывающих лекарства участков белка и увеличение свободной фракции лекарства в кровотоке;
- с возрастом мышечная масса снижается, вследствие этого условный объем распределения для некоторых лекарств может измениться в такой степени, что возникнет необходимость коррекции дозировки;
- масса печени с возрастом уменьшается, и предсистемная элиминация лекарства может быть снижена.
Итак, экспрессия изоформ цитохрома Р-450 изменяется с возрастом. Эти изменения проявляются снижением способности организма пожилых людей окислять лекарства, главным образом у мужчин. Имеющиеся данные показывают, что индукция метаболизма лекарств может сохраняться или ухудшаться у пожилых пациентов в зависимости от свойств данного лекарства. Дефицит одного из метаболических путей не означает, что в той же популяции присутствует дефицит метаболизма других лекарств.
Пол
Существуют данные о некоторых различиях в действии лекарственных средств в зависимости от пола пациента (например, сниженный почечный клиренс амантадина у женщин), но клиническое значение этих наблюдений еще не выяснено.
Наследственность
У определенных популяционных групп человека с установленными генетическими различиями обнаружен ряд особенностей метаболизма лекарственных веществ (табл. 4.7). Эти различия задокументированы в отношении фенотипа ацетилирования. Существуют также различия экспрессии изоформ цитохрома Р-450. Это обстоятельство следует учитывать при назначении лекарственной терапии пациентам с идентифицированными особенностями метаболизма.
Таблица 4.7 Различия путей лекарственного метаболизма у разных популяционных групп
|
Метаболическая реакция |
Европеоиды |
Монголоиды |
|
Ацетилирование |
Медленная реакция у 50% |
Медленная реакция у 5-10% |
|
Окисление CYP2D6 |
Дефицит у 5-10% |
Дефицит у 1% |
|
Окисление CYP2C18 |
Дефицит у 3-5% |
Дефицит у 20% |
