Адренолитики
Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
а-Адренолитики
Взаимодействие норадреналина с а-адренорецепторами блокируется а-адренолитиками (антагонисты а-адренорецепторов, а-блокаторы). Препараты применяются при повышенном артериальном давлении (вазодилатация -> общее периферическое сопротивление ↓ -> АД ↓). Первые а-адренолитики блокировали не только постсинаптические а1-адренорецепторы, но и пресинаптические а2-рецепторы (неселективные а-блокаторы, например феноксибензамин, фентоламин).
Пресинаптические а2-рецепторы реагируют на концентрацию норадреналина в синаптической щели: активация пресинаптических а2-рецепторов приводит к торможению высвобождения норадреналина из пресинапса. Напротив, блокада а2-рецепторов приводит к неконтролируемому высвобождению норадреналина. Это особенно сказывается на сердечной мышце, имеющей постсинаптические a -адренорецепторы, стимуляция которых вызывает тахикардию и аритмию.
Селективные а-адренолитики (а1-блокаторы, например празозин или длительно действующие теразозин и доксазозин) не вызывают высвобождения норадреналина.
a1-Блокаторы назначаются при гипертонии. Поскольку эти препараты препятствуют сужению сосудов, кровь может депонироваться в конечностях (ортостатическая дисрегуляция).
При увеличении предстательной железы (доброкачественная гиперплазия) а-блокаторы (например, теразозин, алфузозин, тамсулозин) могут уменьшать тонус гладких мышц в области шейки мочевого пузыря и таким образом улучшать мочеотделение. Тамсулозин имеет повышенное сродство к а1-рецепторам, поэтому опасность понижения АД при применении этого препарата минимальная.
β-Адренолитики (β- блокаторы)
β-Адренолитики являются антагонистами норадреналина и адреналина на β-рецепторах, они не обладают сродством к а-рецепторам.
Терапевтическое действие, β-Блокаторы посредством блокады β-рецепторов мышцы сердца препятствуют повышенному потреблению кислорода сердцем, которое может развиваться при возбуждении симпатического нерва (сердце работает в «оптимальном режиме»). Препараты назначают при стенокардии, чтобы ограничить нагрузку на сердце, которая может спровоцировать приступ (профилактика стенокардии). β-Блокаторы уменьшают также частоту сердечных сокращений (синусовая тахикардия). β-Блокаторы снижают повышенное АД. Механизм гипотензивного действия ясен не до конца. Местно β-блокаторы используют при повышенном внутриглазном давлении (глаукома): они ослабляют выработку камерной влаги.
Побочное действие. β-Блокаторы широко применяются и, как правило, хорошо переносятся, если учтены факторы риска. Неблагоприятное действие проявляется тогда, когда для поддержания функций организма необходима активация β-рецепторов.
Сердечная недостаточность. Долгое время β-блокаторы были противопоказаны при сердечной недостаточности. Для поддержания минутного объема сердца при слабости сердечной мышцы необходима симпатическая активация. Увеличение минутного объема достигается повышением силы сердечных сокращений вследствие активации симпатикуса. При β-блокаде симпатическая стимуляция отсутствует, сердечный выброс и частота сокращений снижаются, поэтому может проявиться скрытая сердечная недостаточность, а течение открытой формы сердечной недостаточности осложняется.
Симпатическая стимуляция повышает силу и частоту сердечных сокращений и тем самым поддерживает минутный объем сердца при условии отсутствия прогрессирующих сердечных заболеваний. При прекращении симпатической стимуляции β-блокаторами снижаются объем и частота сердечных сокращений: ухудшается течение открытой формы сердечной недостаточности.
При хронической сердечной недостаточности симпатическая активация помогает только временно, некоторое время поддерживая функцию сердца. Катехоламин избавляет от аритмии, повышенного расхода кислорода, гипертрофии миокарда (А).
При соблюдении определенных условий (тесты на переносимость, назначение в низких дозах) β-блокаторы могут увеличивать эффективность лечения больных с недостаточностью миокарда. При этом важно не допустить повышения частоты сердечных сокращений и аритмий.
Брадикардия, AV-блокада. Отсутствие симпатической активации может приводить к резкому снижению частоты сердечных сокращений, а также нарушению проводимости из предсердий в желудочки.
Бронхиальная астма. Симпатическая активация препятствует возникновению бронхоспазма у больных со склонностью к сужению бронхов (бронхоспазм при бронхиальной астме и при бронхите курильщика). Блокада β-рецепторов на фоне этих заболеваний приводит к респираторной недостаточности (Б).
Гипогликемия на фоне диабета. У больных с инсулинозависимым диабетом или на фоне приема пероральных противодиабетических средств гипогликемия сопровождается выбросом адреналина, который активирует β2-рецепторы печени и таким образом повышает уровень глюкозы в крови. β-Блокаторы тормозят клеточную регуляцию и развитие признаков гипогликемии (например, сердцебиение), что создает опасность развития гипогликемической комы.
Нарушение периферического кровообращения. Блокада β1-рецепторов устраняет расширяющее действие адреналина на сосуды, в то время как в результате стимуляции а-рецепторов сохраняется сосудосуживающий эффект: происходит ослабление периферического кровообращения «холодные руки, холодные ноги».
β-Блокаторы обладают анксиолитическим действием. Высвобождение адреналина сопровождается характерными признаками (сердцебиение, озноб), которые усугубляют чувство страха или волнение перед выступлением. Поэтому β-блокаторы часто используются артистами и музыкантами (В). Подобный страх, однако, не заболевание, и медикаментозного лечения не требует.
