Что касается ''негативной обратной связи'', в этой нейроэндокринной системе можно выделить “короткую” и “длинную" регуляторные цепи (Vander et al., 2001). В качестве примера действия короткой цепи негативной обратной связи можно привести ситуацию, когда высокий уровень [[пролактин]]а в крови детектируется гипоталамусом, в ответ на это там происходит выделение допамина, который направляется в гипофиз и ингибирует секрецию гипофизом пролактина в кровеносное русло. В случае системы, состоящей из трех органов, показано существование длинной петли обратной связи. В качестве иллюстрации такого механизма обратной связи рассмотрим регуляцию синтеза кортизола. Рассматриваемая система состоит из гипоталамуса, гипофиза и коры надпочечников. Гипоталамус выделяет кортиколиберин или кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ) в портальную систему кровеносных капилляров, по которой это вещество попадает в переднюю долю гипофиза. После связывания кортиколиберииа с клеточными рецепторами гипофиз выделяет в кровеносное русло [[Кортикотропин|АКТГ]], который по большому кругу кровообращения попадет к клеткам надпочечников. В тканях коры надпочечников (напомним, что мозговое вещество надпочечников продуцирует катехоламины) АКТГ индуцирует высвобождение в кровь [[Кортизол|кортизола]], который оказывает специфическое воздействие на ткани-мишени печени, скелетных мышц и жировых отложений. В этом случае негативная регуляция наблюдается, когда повышение содержания кортизола в крови подавляет выделение АКТГ гипофизом и/или КРГ гипоталамусом. Этот пример показывает, насколько совершенной в эндокринной системе является интеграция подаваемых и принимаемых сигналов, которая позволяет регулировать секрецию гормонов в эндокринной системе из нескольких органов с помощью короткой и длинной цепей обратной связи (Vander et al., 2001).

Хотя основной функцией эндокринной системы является поддержание гомеостаза, изменения внутренней среды организма и внешних условий не единственный регулятор секреции гормонов. Концентрация большинства гормонов в крови подвергается прогнозируемым флуктуациям или ритмическим колебаниям, происходящим на протяжении определенного периода времени. Наиболее хорошо изучены циркадные или суточные ритмы эндокринной системы. Циркадный ритм характеризует периодические колебания, происходящие в течение 24 ч солнечных суток, тогда как суточный ритм относится к колебаниям уровня секреции гормона, связанным со сменой дня и ночи. Часто эти термины используются как синонимы. Такие естественные, запрограммированные ритмы активности эндокринных желез поддерживаются супрахиазматическими ядрами гипоталамуса. Этот пейсмекер (ритмоводитель) регулирует секрецию гормонов на основании собственных внутренних часов и задаст специфический характер секреции для каждого гормона, например, содержание кортизола в крови выше всего утром, тогда как максимальное содержание гормона роста наблюдается в ночные часы (Illnerova ct al., 2000).