Стрептомицин
Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману том 3.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.
Содержание
Стрептомицин
Фармакологические свойства и побочные эффекты стрептомицина подробно обсуждаются в гл. 46. Здесь рассмотрены только те его особенности, которые важны для лечения микобактериальных инфекций.
Историческая справка
Стрептомицин стал первым противотуберкулезным средством. Сначала препарат назначали в высоких дозах, однако побочное действие и развитие устойчивости сильно ограничивали его применение. Впоследствии дозы уменьшили, но все же одного стрептомицина было недостаточно для лечения всех форм туберкулеза. С открытием других противотуберкулезных средств и разработкой комбинированной терапии проблема лекарственной устойчивости была отчасти решена, и стрептомицин вновь стали успешно применять в лечении туберкулеза. Среди препаратов первого ряда стрептомицин назначают реже всего.
Антимикробная активность
In vitro стрептомицин оказывает бактерицидное действие на микобактерии туберкулеза; МПК может составлять всего 0,4 мкг/мл. Подавляющее большинство штаммов чувствительны к концентрации 10 мкг/мл.
Однако in vivo стрептомицин действует на микобактерии туберкулеза лишь бактериостатически. Введение стрептомицина экспериментальным животным перед заражением не предотвращает инфекцию; болезнь прогрессирует до тех пор, пока не разовьется иммунный ответ. Присутствие жизнеспособных микобактерий в абсцессах и региональных лимфоузлах подтверждает предположение о том, что in vivo стрептомицин подавляет рост микобактерий, но не уничтожает их. Вероятно, это обусловлено тем, что стрептомицин плохо проникает через клеточную мембрану и, следовательно, не действует на микобактерии, располагающиеся внутриклеточно. Из атипичных микобактерий к стрептомицину обычно чувствительны Mycobacterium kansasii. На прочие микобактерии он действует редко. Устойчивость. В крупных популяциях любого штамма Mycobacterium tuberculosis всегда присутствует некоторое количество мутантов, устойчивых к стрептомицину. Распространенность первично-резистентного туберкулеза, вызванного устойчивыми к стрептомицину штаммами, составляет 2—3%.
Отбор устойчивых штаммов происходит как in vitro, так и in vivo. Риск развития устойчивости зависит от длительности лечения. При монотерапии стрептомицином в течение 4 мес устойчивые штаммы были обнаружены у 80% больных, причем на большинство этих штаммов препарат не действовал даже в концентрации 1000 мкг/мл.
Применение
С появлением новых противотуберкулезных средств показания к применению стрептомицина резко сократились. Стрептомицин иногда включают в четырехкомпонентную схему лечения наиболее тяжелых форм заболевания (милиарный туберкулез, туберкулезный менингит).
Взрослым препарат назначают в дозе 15 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут); суточную дозу разделяют на 2 введения. Доза у детей составляет 20—40 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут); ее вводят 1 раз в сутки или разделяют на 2 введения. Через 2—3 мес (или раньше, если посевы стали отрицательными) стрептомицин отменяют. Роль стрептомицина в лечении разных форм туберкулеза обсуждается ниже.
Побочные эффекты
Побочное действие стрептомицина подробно рассмотрено в гл. 46. Из 515 больных туберкулезом, получавших этот препарат, побочные эффекты возникли у 8,2%. В половине случаев наблюдались слуховые и вестибулярные нарушения, обусловленные повреждением преддверно-улиткового нерва. Из других побочных эффектов чаще всего отмечались сыпь (2%) и лихорадка (1,4%).
