{{Клинфарм1}}

== Подбор и коррекция дозы ==

На рис. 1.6 представлена временная динамика терапевтического эффекта при однократном введении препарата. Терапевтический эффект проявляется спустя некоторое время после введения, постепенно достигает максимума, затем ослабевает и в конце концов исчезает. Динамика терапевтического эффекта соответствует изменениям сывороточной концентрации препарата, которые определяются его фармакокинетическими особенностями (всасывание, распределение, элиминация). Терапевтический эффект появляется по достижении терапевтической концентрации и возрастает по мере ее увеличения. Длительность эффекта зависит от времени, в течение которого сывороточная концентрация превышает терапевтическую. Аналогичным образом побочные эффекты зависят от токсической концентрации препарата. В диапазоне между этими концентрациями (терапевтический диапазон) лекарственное средство эффективно, но не оказывает побочного действия. При многократном введении препарата дозу и интервал между введениями подбирают таким образом, чтобы достигнуть максимального терапевтического эффекта при минимальном побочном действии. За нижнюю границу терапевтического диапазона, как правило, принимают сывороточную концентрацию, в которой терапевтический эффект составляет примерно половину от максимального. Верхняя же граница соответствует концентрации, в которой побочные эффекты возникают не более чем у 5—10% больных. Токсическая концентрация некоторых лекарственных средств превышает терапевтическую менее чем в 2 раза. Нужно помнить и об индивидуальных особенностях больных: одни хорошо переносят сывороточную концентрацию, превышающую токсическую, а у других выраженные побочные эффекты возникают, когда сывороточная концентрация остается в пределах терапевтического диапазона.

Если фармакологические эффекты оценить трудно, лекарственное средство обладает узким терапевтическим диапазоном, высок риск побочного действия и неэффективности лечения или препарат применяют с профилактической целью, дозу меняют незначительно, тщательно наблюдая за больным для выявления побочных эффектов. Так или иначе, средняя концентрация лекарственного средства в стационарном состоянии должна находиться в пределах терапевтического диапазона. В большинстве случаев определять фактическую сывороточную концентрацию препарата нет необходимости: достаточно лишь примерно знать, как она зависит от дозы и частоты введения. Однако для небольшого числа препаратов терапевтическая концентрация отличается от токсической всего в 2—3 раза (дигоксин, теофиллин, лидокаин, аминогликозиды, циклоспорин, противосудорожные средства). В этом случае при расчете дозы исходят из требуемой средней концентрации препарата (обычно в плазме) в стационарном состоянии, в которой он эффективен, но дает минимум побочных эффектов. Затем измеряют фактическую концентрацию препарата и при необходимости корректируют дозу так, чтобы фактическая концентрация была как можно ближе к требуемой (см. также гл. 3).

== Поддерживающая доза ==