Согласно этой классической теории взаимодействия веществ с рецепторами, фармакологический эффект возникает при связывании рецептора с лекарственным средством, а образование комплекса препарат—рецептор подчиняется закону действующих масс. С некоторыми изменениями эта теория была использована для создания модели, описывающей действие агонистов (Arins, 1954; Stephenson, 1956; Fur-chgott, 1966) и антагонистов (Gaddum, 1937, 1957; Schild, 1957). Стефенсоном было введено также важное понятие стимуляции, отражающее степень активации рецепторов под действием того или иного агониста (см. ниже и рис. 2.5).

Основные элементы оккупационной теории представлены на рис. 2.5. Мерой сродства лекарственного средства к рецептору служит Kd комплекса препарат—рецептор; доля занятых рецепторов зависит от концентрации лекарственного средства и Кd. Константа пропорциональности е — это внутренняя активность препарата, то есть его способность вызывать фармакологический эффект. Произведение доли занятых рецепторов, внутренней активности препарата и общего числа рецепторов представляет собой величину стимуляции (см. выше), то есть сигнала, который получает биологическая система. Этот сигнал запускает цепь биохимических изменений, в ходе которых он передается конечным эффекторным белкам, генерирующим ответную реакцию. Эффект лекарственного средства зависит от доли занятых рецепторов и механизмов внутриклеточной передачи сигнала. Поскольку в ходе этой передачи сигнал усиливается, кривая доза—эффект сдвинута влево относительно кривой доза — занятость рецепторов. Прежде чем количественно оценивать взаимодействие лекарственного средства с рецептором, рассмотрим более подробно механизм усиления сигнала, так как от этого во многом зависит выраженность фармакологического эффекта.

=== Взаимосвязь между усилением сигнала и фармакологическим эффектом ===