'''Распределение и метаболизм'''. В терапевтических концентрациях морфин примерно на 1/3 связан с белками плазмы. Он не задерживается в тканях, и через 24 ч после отмены концентрация морфина в тканях резко падает.

Основной путь метаболизма морфина — конъюгация с глюкуроновой кислотой с образованием морфин-6-глюкуронида и морфин-3-глюкуронида, а также небольшого количества диглюкуронида. Эти вещества достаточно гидрофильны, однако они способны проникать через гематоэнцефалический барьер, оказывая достаточно выраженные центральные эффекты (Christup, 1997). Морфин-6-глюкуронид действует как морфин, при парентеральном введении животным и человеку он примерно в 2 раза активнее (Paul et al., 1989; Osborne et al., 1988). Ha фоне регулярного приема морфина внутрь сывороточная концентрация морфин-6-глюкуронида обычно превосходит концентрацию морфина, и при длительном лечении обезболивающее действие последнего, по-видимому, обусловлено главным образом этим метаболитом (Osborne et al., 1988,1990; Portenoyetal., 1991,1992). Морфин-6-глюкуронид выводится почками и накапливается при почечной недостаточности, что объясняет удлинение и усиление действия морфина у больных ХПН. У молодых людей Т1/2 морфина около 2 ч, Т1/2 морфин-6-глюкуронида несколько больше. У детей показатели функции почек достигают взрослого уровня к 6 мес. У пожилых дозу морфина рекомендуется снижать в связи с меньшим объемом распределения (Owen et al., 1983) и возрастным уменьшением СКФ. Морфин-З-глюкуронид — второй важный метаболит морфина (Milne et al., 1996). Его сродство к опиатным рецепторам невелико, но он может вносить вклад в возбуждающее действие морфина (Smith, 2000). По некоторым данным, морфин-3-глюкуронид ослабляет обезболивающий эффект морфина (Smith et al., 1990), однако такой точки зрения придерживаются не все (Christup, 1997). Существуют и другие пути метаболизма морфина: у человека N-деметилированию подвергается лишь небольшая часть препарата, но оно более выражено у грызунов (Yeh et al., 1977). Вообще, N-деалкилирование играет важную роль в метаболизме ряда аналогов морфина.

== Кодеин ==