В связи с наличием в составе препарата ионов калия при применении Аспаркама с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, [[Бета-адреноблокаторы|бета-адреноблокаторами]], циклоспорином повышается риск развития гиперкалиемии (необходим контроль уровня калия в плазме крови) и усиливается угнетающее влияние на перистальтику кишечника.

Аспаркам усиливает эффект лекарственных средств, которые стимулируют трофические процессы в миокарде; предотвращает развитие гипокалиемии, обусловленной применением салуретиков, [[Кортикостероиды|кортикостероидов]], сердечных гликозидов. Аспаркам уменьшает кардиотоксическое действие сердечных гликозидов.

При одновременном применении с антидеполяризующими [[Миорелаксанты|миорелаксантами ]] усиливается нервно-мышечная блокада, со средствами для наркоза ([[кетамин]], гексанал, фторотан и др. ) – угнетается центральная нервная система. Аспаркам может снижать эффективность неомицина, полимиксина В, тетрациклина и стрептомицина[[стрептомицин]]а.