Амфетамин, представляющий собой рацемическую смесь оптических изомеров β-фенилизопропиламина (табл. 10.1), обладает не только периферическим а- и β-адреностимулирующим действием, характерным для всех непрямых [[Симпатомиметики|симпатомиметиков]], но и мощным [[Стимуляторы|психостимулирующим эффектом]]. В отличие от адреналина, он эффективен при приеме внутрь, а действие его длится несколько часов.

'''Механизмы центрального действия'''. Видимо, все или почти все центральные эффекты амфетамина обусловлены высвобождением биогенных аминов из нервных окончаний. Повышение уровня бодрствования, снижение аппетита и (по крайней мере частично) повышенная двигательная активность обусловлены, очевидно, высвобождением норадреналина из центральных адренергических нейронов. У животных эти эффекты можно устранить ингибитором тирозингидроксилазы а-метилтирозином, подавляющим синтез [[Катехоламины|катехоламинов]]. Некоторые виды двигательной активности и стереотипные формы поведения вызываемые амфетамином, связаны, по-видимому, с высвобождением дофамина [[дофамин]]а из дофаминергических окончаний, особей, но в стриатуме. Такие формы поведения возникают поддействием высоких доз амфетамина; это согласуется с тем фактом что только в высоких концентрациях амфетамин вызывает выход дофамина из срезов мозга или из синаптосом. Еще более высокие дозы приводят к расстройствам восприятия и психозу что может быть связано с высвобождением серотонина из серотонинергических нейронов и дофамина — в структурах мезолимбической системы. Наконец, амфетамин может непосредственно стимулировать [[серотониновые рецепторы (гл. И)]].

При передозировке амфетамина проводят меры, направленные на закисление мочи, — при этом ускоряется его элиминация. Иногда назначают транквилизаторы. При резком подъеме АД применяют нитропрусида натрия или [[Альфа-адреноблокаторы|а-адреноблокаторы]].

Иногда амфетамином злоупотребляют, пытаясь таким образом повысить работоспособность и общую энергию, устранить сонливость. С этим, безусловно, надо бороться — амфетамин в соответствии с федеральным законодательством входит в список 11 контролируемых веществ (Приложение 1) и должен применяться только под наблюдением врача, В остальном противопоказания к амфетамину и меры предосторожности при его назначении такие же, как для адреналина (см. выше). Его нельзя назначать больным с нервной анорексией, [[Бессонница|бессонницей]], астенией, психопатиями, агрессивным поведением или суицидальными попытками либо суицидальными мыслями в анамнезе.

'''[[Лекарственная зависимость|Зависимость ]] и толерантность'''. При длительном использовании амфетамина или дексамфетамина часто развивается психическая зависимость (гл. 24). Толерантность к анорексигенному эффекту амфетаминов развивается почти всегда; кроме того, частым проявлением толерантности является необходимость повышать дозу амфетаминов для поддержания нормального настроения у психиатрических больных. У лиц с амфетаминовой зависимостью толерантность к этим препаратам может быть чрезвычайно высокой — описан случай, когда больной употреблял 1,7 г амфетаминов в сутки без видимых осложнений. Впрочем, толерантность к амфетаминам развивается не всегда — больных нарколепсией, например, часто лечат годами, ни разу не прибегая к повышению дозы.

По своей структуре метамфетамин близок к амфетамину и эфедрину[[эфедрин]]у(табл. 10.1). В малых дозах он оказывает выраженное психостимулирующее действие без каких-либо периферических эффектов; в больших дозах вызывает длительное повышение систолического и диастолического АД, главным образом вследствие стимулирующего влияния на сердце. Сердечный выброс под действием метамфетамина повышается, хотя ЧСС может рефлекторно уменьшиться. Повышается тонус вен, приводя к увеличению венозного возврата; это еще один фактор, способствующий росту сердечного выброса. Увеличивается также давление в легочной артерии — видимо, из-за повышения сердечного выброса. Метамфетамин в соответствии с федеральным законодательством входит в список II контролируемых веществ; нередко встречается злоупотребление этим средством (гл. 24 и Приложение I). Он применяется главным образом как психотропное средство (см. ниже) — его центральное действие выражено сильнее, а периферическое — слабее, чем у амфетамина.

'''Фармакологические свойства'''. Эфедрин не относится к катехоламинам, и поэтому эффективен при приеме внутрь. Он вызывает повышение ЧСС и сердечного выброса и, в разной степени, ОПСС; поэтому АД под действием эфедрина обычно возрастает. Стимуляция а-[[Адренергические рецепторы и синапсы|адренорецепторов ]] мочевого пузыря может привести к затруднению мочеиспускания. Стимуляция β-адренорецепторов бронхов приводит к их расширению. Эфедрин обладает выраженным психостимулирующим действием. После приема внутрь его эффект может сохраняться несколько часов. Основной путь элиминации — выведение в неизмененном виде с мочой; Т1/2 составляет 3—6 ч.

Многие адренергические средства применяются главным образом как капли от насморка в связи с их местным сосудосуживающим действием. К ним относятся пропилгекседрин, нафазолин, оксиметазолин и ксилометазолин; их формулы приведены втабл. 10.1 и на рис. 10.3. Этилнорадреналин (табл. 10.1) — это β-[[бета-адреностимуляторы|адреностимулятор]], используемый в качестве бронходилататора. Поскольку он обладает также [[Альфа-адреностимуляторы|а-адреностимулирующим ]] действием, он вызывает местное сужение сосудов и тем самым уменьшает отек слизистой бронхов.

Прогноз при кардиогенном шоке, обусловленном инфаркту миокарда, неблагоприятный. Лечение направлено на улучшение кровоснабжения тканей. Важную роль играет восстановление перфузии сердца (например, экстренная баллонная коронарная ангиопластика). В тяжелых случаях применяют методы вспомогательного кровообращения, позволяющие повысить сердечный выброс и коронарный кровоток. Падение АД при кардиогеннои шоке приводит к резкому повышению симпатического тонусаи как следствие, — сужению сосудов. Это может вызвать еще большее снижение сердечного выброса, так как ослабленному сердцу приходится выбрасывать кровь против повышенного сопротивления. В этих условиях лечение должно быть направлено на оптимизацию венозного возврата (преднагрузки) и ОПСС (после-нагрузки) и повышение сократимости сердца. Преднагрузку можно повысить с помощью переливания кровезаменителей,а снизить — с помощью нитратов и диуретиков. Многие адренергические средства повышают сократимость сердца, но действие это часто сопряжено с серьезными недостатками: изопреналин резко повышает ЧСС и, как следствие, потребность миокарда в кислороде; норадреналин увеличивает ОПСС; адреналин повышает ЧСС и риск опасных аритмий. Дофамин оказывает мощное положительное инотропное действие, а ЧСС повышает в меньшей степени, чем изопреналин. Кроме того, он вызывает расширение почечных сосудов, что может быть важным для сохранения функции почек. В высоких дозах (больше 10—20 мкг/кг/мин) он стимулирует а-адренорецепторы, что приводит к росту ОПСС и сужению сосудов почек. Действие до-бутамина добутамина сложно, так как опосредовано двумя активными изомерами, обладающими разными эффектами. В целом, однако, он повышает сократимость миокарда, мало влияя на ЧСС и ОПСС.

'''Артериальная гипотония'''. При артериальной гипотонии, обусловленной снижением ОПСС (например, после спинномозговой анестезии или при передозировке гипотензивных средств) эффективны а-адреноблокаторы. Следует помнить, однако, что артериальная гипотония сама по себе еще не является показанием ктаким к таким препаратам — опасно не пониженное АД, а недостаточное кровоснабжение головного мозга, сердца, почек и других органов. Кроме того, инфузионная терапия часто бывает более эффективной и безопасной, чем медикаментозная. После спинномозговой анестезии, при которой устраняются симпатические влияния на сердце, применяют парентеральное введение эфедрина: этот препарат вызывает повышение ЧСС и ОПСС. Однако при повторных введениях к нему может развиться привыкание, и тогда необходимо переходить на адренергические средства прямого действия (адреностимуляторы).