Зопиклон, бензодиазепиноподобный препарат, был изначально представлен в качестве препарата, имеющего сниженный риск развития зависимости и синдрома отмены, по сравнению с традиционными бензодиазепиновыми препаратами. В действительности, однако, ''зопиклон может иметь даже несколько больший потенциал развития зависимости, чем бензодиазепины''. <ref>Bramness JG; Olsen H. (1998). "[Adverse effects of zopiclone]". Tidsskrift for den Norske laegeforening. 118 (13): 2029–32. PMID 9656789.</ref><ref>Luty S, Sellman D (July 1993). "Imovane—a benzodiazepine in disguise". N. Z. Med. J. 106 (959): 293. PMID 8321452.</ref><ref>Deveaux M, Chèze M, Pépin G (April 2008). "The role of liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) to test blood and urine samples for the toxicological investigation of drug-facilitated crimes". Ther Drug Monit 30 (2): 225–8. doi:10.1097/FTD.0b013e3181676186. PMID 18367985.</ref> Терпимость к воздействию зопиклона может развиться в течение нескольких недель. В большинстве случаев следует избегать длительного использования препарата. Успешное лечение пациентов с тяжелой бессонницей в результате тревоги может быть осуществлено в течение нескольких месяцев. Резкое прекращение приема, особенно при длительном приеме высоких доз препарата, может в тяжелых случаях вызывать судороги и бред. <ref>"Hypnotic dependence: zolpidem and zopiclone too". Prescrire Int 10 (51): 15. February 2001. PMID 11503851.</ref><ref>Wong CP, Chiu PK, Chu LW (September 2005). "Zopiclone withdrawal: an unusual cause of delirium in the elderly" (PDF). Age Ageing 34 (5): 526–7. doi:10.1093/ageing/afi132. PMID 16107464.</ref>  Публикации в British Medical Journal не дают никаких доказательств того, что зопиклон имеет низкий потенциал развития зависимости. В действительности, при приеме препарата часто развивается физическая зависимость, злоупотребление и абстинентный синдром, подобные наблюдаемым при отмене бензодиазепинов. Симптомы абстинентного синдрома включают беспокойство, тахикардию, тремор, потливость, приливы, сердцебиение, дереализацию, а в дальнейшем – бессонницу. <ref>Jones IR, Sullivan G (January 1998). "Physical dependence on zopiclone: case reports". BMJ 316 (7125): 117. doi:10.1136/bmj.316.7125.117. PMC 2665371. PMID 9462317.</ref> Сообщалось также о судорогах при отмене во время детоксикации Зопиклона, однако в этом случае человек злоупотреблял высокими дозами зопиклона.  Риск развития зависимости при приеме зопиклонаа в течение менее 2 недели или меньше, очень низок. <ref>Anderson, Aa (1987). "Zopiclone and nitrazepam: a multicenter placebo controlled comparative study of efficacy and tolerance in insomniac patients in general practice.". Sleep. 10 Suppl 1: 54–62. ISSN 0161-8105. PMID 3326116.</ref> Однако, это оспаривается в одном исследовании низких доз зопиклона, принимаемых в течении 7 ночей. Было установлено, что прекращение приема зопиклона вызывает рецидив бессонницы. Кроме того, при прекращении приема мидазолама после постоянного применения в течение 7 ночей, не наблюдалось никаких рецидивов бессонницы, что позволяет предположить, что зопиклон может вызывать более существенные проблемы толерантности и зависимости, чем бензодиазепины. <ref>Begg, Ej; Robson, Ra; Frampton, Cm; Campbell, Je (Oct 1992). "A comparison of efficacy and tolerance of the short acting sedatives midazolam and zopiclone.". The New Zealand medical journal 105 (944): 428–9. ISSN 0028-8446. PMID 1297939.</ref> После 3 недель использования, при прекращении приема зопиклона наблюдаются симптомы рецидива от легкой до умеренной степени. В связи с риском развития толерантности и физической зависимости, зопиклон рекомендуется применять в течение короткого промежутка времени (максимум 1-4 недели), или, наоборот, редко использовать препарат в течение длительных промежутков времени. <ref>Dorian, P; Sellers, Em; Kaplan, H; Hamilton, C (1983). "Evaluation of zopiclone physical dependence liability in normal volunteers.". Pharmacology. 27 Suppl 2: 228–34. doi:10.1159/000137931. ISSN 0031-7012. PMID 6669632.</ref>  Долгосрочным пользователям Зопиклона, которые приобрели физическую зависимость от препарата, не следует резко прекращать прием вещества, поскольку с этим могут быть связаны тяжелые симптомы вывода, такие как бред. <ref>Harter C, Piffl-Boniolo E, Rave-Schwank M (November 1999). "[Development of drug withdrawal delirium after dependence on zolpidem and zoplicone]". Psychiatr Prax (in German) 26 (6): 309. PMID 10627964.</ref> Если зопиклон принимался на протяжении нескольких недель или более, прекращение приема препарата следует осуществлять, постепенно уменьшая дозу или переходя на эквивалентную дозу диазепама (Валиум), который имеет намного более длительный период полураспада, что облегчает вывод, а затем постепенно, в течение нескольких месяцев, снижать дозировку, чтобы избежать развития крайне тяжелых и неприятных симптомов отмены (как, например, внутреннее беспокойство, психомоторное возбуждение, боли в животе, гипертония, галлюцинации, судороги, тревога, депрессия, психоз и т.д.), которые могут длиться до двух лет при слишком резком прекращении приема препарата. <ref>sanofi-aventis Canada Inc (October 30, 2008). "IMOVANE (zopiclone) Tablets, 5.0 mg and 7.5 mg" (PDF).</ref><ref>Kahlert I; Brüne M (June 2001). "[A case of primary zopiclone dependence]". Dtsch Med Wochenschr 126 (22): 653–4. doi:10.1055/s-2001-14488. PMID 11450624.</ref><ref>Professor Heather Ashton. "BENZODIAZEPINES: HOW THEY WORK AND HOW TO WITHDRAW".</ref> После 4 недель использования зопиклона на ночь, у некоторых пользователей развивается дневная тревожность, связанная с прекращением приема препарата. Этот симптом, однако, не проявляется столь же интенсивно, как при приеме триазолама, имеющего гораздо более короткий период действия и вызывающего более мощные симптомы дневной тревожности, связанной с прекращением приема, у долгосрочных пользователей. <ref>Fontaine, R; Beaudry, P; Le, Morvan, P; Beauclair, L; Chouinard, G (Jul 1990). "Zopiclone and triazolam in insomnia associated with generalized anxiety disorder: a placebo-controlled evaluation of efficacy and daytime anxiety.". International clinical psychopharmacology (PDF) 5 (3): 173–83. doi:10.1097/00004850-199007000-00002. ISSN 0268-1315. PMID 2230061.</ref> По данным Всемирной Организации Здравоохранения, Зопиклон, хотя и не является молекулярно бензодиазепином, способен неселективно и с высоким сродством связываться с тем же бензодиазепиновым участком связывания, что и бензодиазепины. Всемирная Организация Здравоохранения также заявила, что зопиклон обладает перекрестной толерантностью с бензодиазепинами, и эти препараты могут заменять друг друга.<ref>WHO (2006). "World Health Organisation - Assessment of Zopiclone" (PDF). who.int.</ref>