'''Механизм действия и устойчивость'''. Протеаза ВИЧ-1 — это димерный белок, состоящий из двух субъединиц по 99 аминокислот. В образовании ее активного центра принимают участие по одному остатку аспарагиновой кислоты из каждой субъединицы (Pearl and Taylor, 1987). Аспартатные протеазы человека (ренин, гастриксин и катепсины D и Е) содержат только одну полипептидную цепь, поэтому их сродство к ингибиторам более чем в 1000 раз ниже, чем у протеазы ВИЧ-1. Протеаза имеет важнейшее значение для патогенности ВИЧ (Kohl et al., 1988): она расщепляет вирусный полипротеин Gag-Pol с образованием ферментов (обратной транскриптазы, протеазы и интегразы) и структурных белков (р 17, р24, р9 и р7). В отличие от других протеаз, она разрывает пептидные связи в N-концевом участке полипротеина, в основном между пролином и фенилаланином. Все шесть ингибиторов протеазы ВИЧ (ампренавир, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир и лопинавир) обратимо связываются с активным центром протеазы ВИЧ, что лишает ее способности расщеплять полипептин Gag-Pol и блокирует созревание вируса. Таким образом, в присутствии ингибиторов протеазы ВИЧ образуются незрелые вирусы; заражать клетки они не могут.

Устойчивость к ингибиторам протеазы ВИЧ обычно развивается постепенно, по мере накопления мутаций. Полагают, что первые мутации придают вирусам умеренную устойчивость и замедляют их репродукцию. Последующие мутации служат компенсаторными — они ускоряют репродукцию вирусов, несущих первые мутации, и тем самым повышают устойчивость. Особый тип мутаций затрагивает участки расщепления полипротеина Gag-Pol, повышая чувствительность этих участков к протеазе.