Грелин — различия между версиями
Правкин (обсуждение | вклад) |
Правкин (обсуждение | вклад) |
||
| Строка 1: | Строка 1: | ||
| + | {{Expert}} | ||
== Грелин == | == Грелин == | ||
[[Image:Grelin.jpg|250px|thumb|right|Влияние гормона грелина на ожирение людей ]] | [[Image:Grelin.jpg|250px|thumb|right|Влияние гормона грелина на ожирение людей ]] | ||
Версия 08:18, 24 сентября 2014
Содержание
Грелин
Грелин («ghre-» переводится как рост) - гормон, стимулирующий потребление пищи, который секретируется клетками желудка и тонкого кишечника. Грелин способствует выделению гормона роста, регулирует аппетит, влияет на углеводный и липидный обмены. Кроме того, он оказывает кардиопротекторный эффект при ишемии, вызывает расширение сосудов и регулирует артериальное давление[1].
На основе грелина созданы различные производные пептиды, которые нашли широкое применение в бодибилдинге. Среди них:
У человека уровень грелина повышается непосредственно перед приемом пищи и быстро снижается после еды, таким образом, грелин является индикатором краткосрочного энергетического баланса и сигналом для инициации приема пищи. Концентрация грелина снижается при ожирении и, напротив, увеличивается при кахексии. У тучных больных время насыщения характерное снижением содержания грелина, отсрочено по времени.
Эффекты грелина
В настоящее время общепризнанна важнейшая роль грелина как индикатора дефицита энергии. Гормон преимущественно секретируется клетками белой жировой ткани, кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных желез, скелетная мускулатура и слизистая желудка. К настоящему времени установлено, что грелин сигнализирует о голодании, тем самым способствуя увеличению приема пищи и, соответственно, массы тела, т. е. является орексигенным гормоном. Реципрокные взаимоотношения лептина и грелина проявляются на уровне нейронов гипоталамуса, имеющих специфические рецепторы к каждому из этих пептидов.
Основные эффекты:
- Усиление чувства голода и стимулирование потребления пищи;
- Координация моторики желудка и двенадцатиперстной кишки;
- Подавление активности репродуктивной системы;
- Регуляция циклов сон-бодрствование и поведенческих реакций;
- Моделирование эндокринной и экзокринной функции поджелудочной железы;
- Кардиопротективное действие;
- Антипролиферативное действие в неопластических клетках;
- Участие в реакциях иммунитета;
- Стимуляция секреции пролактина, АКТГ, антидиуретического гормона.
Повышенная секреция грелина вызывает развитие ожирения. Однако с развитием тучности уровень гормона в крови снижается и возникает стойкая гипогрелинемия. У пациентов с ожирением в отличие от лиц с нормальной массой тела после еды уровень грелина не снижается. В этом заключается одна из причин того, что у больных с ожирением не возникает чувства сытости после приема пищи; это служит причиной нарушения пищевого поведения у тучных людей.[2]
Грелин на сегодняшний момент — единственный гормон, который оказывает свое орексигенное действие и при периферическом введении.
Ежедневное подкожное введение грелина приводит к увеличению массы тела, причем отмечается значительный прирост жировой ткани без каких-либо изменений «сухой» (мышечной) массы тела. В условиях эксперимента инъекции грелина не только стимулируют прием пищи, но и увеличивают его продолжительность. [3]
Грелин и сердце
Наличие грелиновых рецепторов в миокарде и сосудистой стенке предполагает существование регуляторного влияния грелина на сердечно-сосудистую систему.
Эффекты грелина на сердечно-сосудистую систему:
- Внутривенные или подкожные инъекции грелина увеличивают сердечный выброс, улучшают сократимость миокарда и вызывают значительное снижение среднего артериального давления без изменения сердечного ритма у здоровых людей[4].
- Грелин снижает ремоделирование левого желудочка, системное сосудистое сопротивление и увеличивает сердечный выброс и сердечный индекс у больных с хронической сердечной недостаточностью[5].
- Отмечена отрицательная корреляция между уровнем плазменного грелина и кровяным давлением, что может свидетельствовать о том, что грелин подавляет симпатическую активность и снижает артериальное давление, влияя на центральную нервную систему[6]. Cнижение артериального давления обусловлено прямым действием грелина на эндотелий или гладкомышечные элементы сосудистой стенки[7]. Существует предположение, что грелин нормализует эндотелиальную дисфункцию у больных с метаболическим синдромом путем увеличения биодоступности оксида азота (NO).
- Обладает кардиопротекторным действием, которое заключается в подавлении клеточного апоптоза в сердечно-сосудистой системе[8].
Анорексия и ожирение
- Уровень грелина в плазме тучных людей ниже, чем у здоровых лиц, [9] что позволяет предположить, что грелин не способствуют развитию ожирения, за исключением случаев синдрома Прадера-Вилли -индуцированных ожирением, где высокие уровни грелина, коррелирует с повышением потребления пищи.[10][11]
- Люди с нервной анорексией имеют высокий уровень плазменного уровня грелина [12] в сравнении с группой конституционно худых и с нормальным весом.[13]
- При внутривенном введении грелина у пацеентов с нервной анорексией увеличилось потребление пищи на 12-36%.[14].
- Уровень грелина поднимается в период с полночи до рассвета чаще у более худых людей, что подтверждает о нарушении циркадного цикла у людей с ожирением [15].
- Уровень грелина находится в зависимости от фазы циркадного цикла, и его секреция прерывается при воздействии света даже в ночное время[16].
- Длительность короткого сна может также привести к ожирению, за счет увеличения аппетита по средствам гормональных изменений[17].
- Недостаток сна увеличивает секрецию грелина, и уменьшает выработку лептина, оба эффекта регулируют пищевое поведение.
- Повышенный уровень грелина у больных раком с кахексией[18].
Грелин и иммунная система
Противовоспалительное действие грелина
Учитывая широкое распространение грелиновых рецепторов в клетках иммунной системы, была высказана гипотеза, что грелин обладает иммунорегуляторными свойствами. Согласно опубликованным данным, грелин обладает мощным противовоспалительным действием. В частности, он способен снижать в иммунокомпетентных клетках экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-1p, IL-6 и TNF-а). Интересно, что увеличение экспрессии грелина и его рецепторов наблюдается в Т-лимфоцитах после их активации[19].
Грелиновые агонисты способны снижать продукцию IL-6 и тормозить развитие воспаления суставов у крыс[20]. Значительное уменьшение циркулирующих провоспалительных цитокинов было отмечено у крыс в результате введения грелина при хронической патологии почек[21]. Грелин ингибирует экспрессию NF-kB в эндотелиальных клетках, а также подавляет продукцию ими провоспалительных цитокинов в ответ на действие липополисахарида[22]. Предполагается, что противовоспалительные эффекты грелина могут играть важную роль в предотвращении кардиометаболических расстройств, связанных с хроническим системным воспалением.
Читайте также
Источники
- ↑ Cao J. M., Ong H., Chen C. Effects of ghrelin and synthetic GH secretagogues on the cardiovascular system //Trends in Endocrinology & Metabolism. – 2006. – Т. 17. – №. 1. – С. 13-18.
- ↑ ТЕРЕЩЕНКО И. В., КАЮШЕВ П. Е. Грелин и его роль в норме и патологии. – 2013.
- ↑ Романцова Т. И., Волкова Г. Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена //Ожирение и метаболизм. – 2005. – №. 2.
- ↑ Nagaya N, Moriya J, Yasumura Y, et al. Effects of ghrelin administration on left ventricular function, exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure. Circulation. 2004;110(24):3674-3679. [PubMed]
- ↑ Kissebah AH, Sonnenberg GE, Myklebust J, et al. Quantitative trait loci on chromosomes 3 and 17 influence phenotypes of the metabolic syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2000;97(26):14478-14483. [PMC free article] [PubMed]
- ↑ Mizia-Stec K, Zahorska-Markiewicz B, Olszanecka-Glinianowicz M, et al. Ghrelin as a potential blood pressure reducing factor in obese women during weight loss treatment. Endokrynologia Polska. 2008;59(3):207-211. [PubMed]
- ↑ Wiley KE, Davenport AP. Comparison of vasodilators in human internal mammary artery: ghrelin is a potent physiological antagonist of endothelin-1. British Journal of Pharmacology. 2002;136(8):1146-1152. [PMC free article] [PubMed]
- ↑ Iglesias MJ, Pineiro R, Blanco M, et al. Growth hormone releasing peptide (ghrelin) is synthesized and secreted by cardiomyocytes. Cardiovascular Research. 2004;62(3):481-488. [PubMed]
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12023994
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15070936
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12466337
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24731664
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17413094
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19755753
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15231997
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24673196
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18517032
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15713718
- ↑ Dixit VD, Schaffer EM, Pyle RS, et al. Ghrelin inhibits leptin- and activation-induced proinflammatory cytokine expression by human monocytes and T cells. Journal of Clinical Investigation. 2004;114(1):57-66. [PMC free article] [PubMed]
- ↑ Granado M, Priego T, Martin AI, Villanua M, Lopez-Calderon A. Anti-inflammatory effect of the ghrelin agonist growth hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) in arthritic rats. American Journal of Physiology. 2005;288(3):E486-E492. [PubMed]
- ↑ DeBoer MD, Zhu X, Levasseur PR, et al. Ghrelin treatment of chronic kidney disease: improvements in lean body mass and cytokine profile. Endocrinology. 2008;149(2):827-835. [PMC free article] [PubMed]
- ↑ Li WG, Gavrila D, Liu X, et al. Ghrelin inhibits proinflammatory responses and nuclear factor-кВ activation in human endothelial cells. Circulation. 2004;109(18):2221-2226. [PubMed]
