ГОМК

Гамма-оксимасляная кислота

Оксибутират натрия в виде препарата Gamma-OH.

Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК, GHB) - вещество широко применявшееся в бодибилдинге в 1990-е годы, до того момента пока в 2000-м не была внесена в США в "cписок I" "Контролируемых веществ" и таким образом запрещена для использования, и далее попавшая под запрет в большинстве стран мира. В сфере бодибилдинга была известна главным образом как стимулятор гормона роста. По фармакологическим свойствам ГОМК близка к гамма-аминомасляной кислоте - ГАМК. В медицине используется в виде натриевой соли - оксибутирата натрия.

Оксибутират натрия (оксибат, гидроксибутират натрия) - лекарственное средство, натриевая соль гамма-оксимасляной кислоты, анестетик общего действия. По физическим свойствам: белый или белый со слабым желтоватым оттенком гигроскопичный кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Легко растворим в воде, растворим в спирте. Получается щелочным гидролизом из гамма-бутиролактона (ГБЛ, GBL).

В России гамма-оксимасляная кислота и ее соли, а также гамма-бутиролактон внесены в список III "наркотических средств и психотропных веществ" "в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля".

Оксибутират натрия входит в РФ в "перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения" в качестве препарата для общей анестезии.

Фармакологические свойства

Оксибутират натрия обладает элементами ноотропной активности, характерным является его выраженное антигипоксическое действие: он повышает устойчивость организма, в том числе тканей мозга, сердца, а также сетчатки глаза к кислородной недостаточности. Препарат оказывает седативное и центральное миорелаксирующее действие, в больших дозах вызывает сон и состояние наркоза. Анальгетического действия он не оказывает, но усиливает действие анальгезирующих средств. Обладает также противошоковым действием. Легко проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Гамма оксимасляная кислота - сильнейший антигипоксант, против ишемии мозга - следует после производных ГАМК (Пикамилон), против ишемии сердца - ему несколько проигрывают производные ГАМК, такие как пирацетам.

Действие предварительно введенного оксибутирата предотвращает активацию перекисного окисления липидов в нервной системе и миокарде предупреждает развитие их повреждения при интенсивном эмоционально-болевом стрессе. Кроме того, благоприятное действие оксибутирата натрия при гипоксии обусловлено тем, что он активирует энергетически более выгодный пентозный путь обмена глюкозы с ориентацией его на путь прямого окисления и образования пентоз, входящих в состав АТФ. Помимо этого, активация пентозного пути окисления глюкозы создает повышенный уровень NADPH, как необходимого кофактора синтеза гормонов, что особенно важно для функционирования надпочечников. Изменение гормонального фона при введении препарата сопровождается повышением в крови содержания глюкозы, которая дает максимальный выход АТФ на единицу использованного кислорода и способна поддерживать продукцию энергии в условиях недостатка кислорода. Оксибутират лития дополнительно способен подавлять тиреоидную активность (даже в низких дозах до 400 мг).

Натрия оксибутират нивелирует изменения в кислотно-основном равновесии, снижает количество недоокисленных продуктов в крови, улучшает микроциркуляцию, увеличивает скорость кровотока по капиллярам, артериолам и венулам, ликвидирует явления стаза в капиллярах.

Мононаркоз оксибутиратом натрия представляет собой минимально токсичный вид общей анестезии и поэтому имеет наибольшую ценность у больных в состоянии гипоксии различной этиологии (тяжелая острая легочная недостаточность, кровопотеря, гипоксические и токсические повреждения миокарда). Он также показан у пациентов с различными вариантами эндогенной интоксикации, сопровождающимися оксидативным стрессом (септические процессы, разлитой перитонит, печеночная и почечная недостаточность).

Использование оксибутирата лития при операциях на легких сопровождается более гладким послеоперационным течением, смягчением лихорадочных реакций, уменьшением потребности в обезболивающих средствах. Отмечается оптимизация функции дыхания и менее выраженная гипоксемия, стабильность показателей кровообращения и ритма сердца, ускоренное восстановление уровня сывороточных трасаминаз и содержания лимфоцитов периферической крови. Натрия оксибутират вызывает перераспределение электролитов (Na+ и K+) между жидкостями организма, увеличивая концентрацию K+ в клетках некоторых органов (мозг, сердце, скелетные мышцы) с развитием умеренной гипокалиемии и гипернатриемии.

Побочные эффекты при применении препаратов редки, в основном при внутривенном введении (двигательное возбуждение, судорожные подергивания конечностей, рвота). Эти неблагоприятные явления при применении оксибутирата могут быть предупреждены во время премедикации метоклопрамидом или купированы дипразином.

История и свойства

Анри Лабори, нейробиолог открывший эффекты ГОМК.

Гамма-оксимасляная кислота была впервые выделена в 1874 году русским химиком-органиком Александром Зайцевым, однако в то время это вещество не вызвало интереса у научного сообщества. Применение ГОМК было впервые исследовано французским ученым, доктором Анри Лабори (Henri Laborit) в 1960-м году. Во Франции данное вещество было введено в практику анестезиологии в 1961 году под наименованием Gamma-OH.

ГОМК является прекуссором ГАМК. ГАМК - это гамма-аминомасляная кислота, важнейший тормозной нейромедиатор центральной нервной системы вызывающий состояние спокойствия или сна. Можно было бы сказать, что ГАМК и ГОМК это примерно одно и то же, однако в реальности употреблять ГАМК практически бесполезно, быстрые эффекты у ГАМК отсутствуют, а длительные также являются достаточно слабыми. Объясняется это тем, что ГАМК не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Именно поэтому, примерно в 1960-е в разных странах начинается изучение возможности создания различных производных ГАМК, которые бы лучше проникали через ГЭБ. Был создан препарат Ноотропил или Пирацетам, а также целая серия ГАМК производных и сходных с ними препаратов в СССР: Фенибут, Пантогам, Пикамилон и т.д. ГАМК при этом также изначально производилась под торговыми названиями Аминалон или Гаммалон и чаще всего по действию сильно уступала самому слабому препарату ГАМК производных - пирацетаму.

Однако, как видно, средство с намного более сильным эффектом было известно практически сразу же, это была гамма-оксимасляная кислота, ее эффект был намного сильнее чем у любых остальных ГАМК производных. Причина по которой препарат перестал использоваться и попал под запрет, оказалась его эффективность. Не смотря на высокую силу действия, у ГОМК было обнаружено мало побочных эффектов.

Применение в бодибилдинге

В бодибилдинге ГОМК применялась, главным образом, для стимуляции гормона роста. При применении 6 г. ГОМК в среднем в качестве общей анестезии, уровень гормона роста возрастал в 6 раз и оставался повышенным в течение около 2-х часов, при этом уровни инсулина и глюкозы оставались неизменными, что отличает стимулирование гормона роста ГОМК от экзогенного гормона роста т.к. экзогенный ГР является антагонистом инсулина. Однако дозы используемые для анестезии на практике не применяются. На практике чаще всего применяется доза в 2,5 г. гамма-оксимасляной кислоты. В данном случае наблюдается двукратный рост ГР.

Альтернативы

В качестве снотворного можно упомянуть триптофан, в качестве ноотропов - ГАМК и ее производные (Пирацетам, Фенибут), однако эффект от этих веществ намного слабее. В качестве антигипоксанта прежде всего янтарная кислота, также ноотропы - ГАМК-производные, Бемитил и т.д. Вообще антигипоксантов достаточно много, стоит упомянуть Цитохром С, Инозин (рибоксин), Олифен (гипоксен), Предуктал (триметазидин).

Стимуляторы гормона роста.

В качестве стимуляторов гормона роста можно применять некоторые аминокислоты, а также такие препараты как Клонидин, L-допа, Баклофен и Фенитоин. Нужно сказать, что у клонидина есть серьезный недостаток - понижение давления, а L-допа имеет целый ряд побочных эффектов, что затрудняет применение больших доз данных веществ. Аминокислоты же являются достаточно слабыми стимуляторами ГР, и для существенного подъема ГР требуют огромных доз, до, например, 30-40 г аргинина или орнитина.

Также целесообразным на данный момент является применение чистого гормона роста, у которого нет ярко выраженных побочных эффектов, кроме влияния на уровень инсулина.

Миорелаксанты и противоэпилептические препараты обладающие ГАМК активностью.

К данным препаратам относятся Баклофен и Фенитоин.

Баклофен. Это препарат сходный с Фенибутом. От последнего отличается только наличием атома хлора в фенильной группе. Баклофен относится к миорелаксантам, а также проявляет свойства слабого анальгетика и антидепрессанта.

Фенитоин. Это противоэпилептическое средство. Оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгезирующее и миорелаксирующее действие. Также проявляет свойства антидепрессанта (улучшает настроение).

Сходными препаратами являются: Габапентин, Прегабалин, Толперизон, Фенибут, Тизанидин, Топирамат и др. Однако о их влиянии на ГР ничего не известно.

Легальные способы увеличения ГОМК

Существует также легальный способ увеличения уровня ГОМК в головном мозге. Этот способ связан с ГАМК-шунтом - ответвлением цикла Кребса.

ГАМК-шунт состоит из ряда процессов в ходе которого альфа-кетоглутарат распадается до янтарной кислоты (сукцината). На стадии глутаминовой кислоты специальный фермент - глутаматдекарбоксилаза (ГДК) превращает глутамат в ГАМК. Затем фермент ГАМК-трансаминаза (ГАМК-Т) превращает ГАМК в янтарный полуальдегид. Затем существует два варианта, либо янтарный полуальдегид распадается до янтарной кислоты ферментом дегидрогеназа янтарного полуальдегида и далее участвует в цикле Кребса, либо янтарный полуальдегид распадается до ГОМК ферментом редуктаза янтарного полуальдегида.

Таким образом видно, что у нас есть несколько вариантов.

• Вариант 1. Глютамин. Пероральные дозы глютамина доказано повышают уровень ГАМК. Большее количество ГАМК означает фактически все эффекты ГОМК. У данного варианта есть недостатки. Глутаминовая кислота сама по себе является стимулятором, поэтому успокоительный эффект тут вряд ли достижим, а во вторых, глутамат может быть токсичным для мозга, хотя прием аминокислоты глютамин считается безопасным.
• Вариант 2. Полуальдегид янтарной кислоты. Как видно янтарный полуальдегид является предшественником ГОМК в мозге. Считается, что избыток янтарного полуальдегида превращается в ГОМК. К сожалению, янтарный полуальдегид в продаже не встречается.
• Вариант 3. Янтарная кислота. Избыток янтарной кислоты, теоретически, должен заставить организм сильнее конвертировать янтарный полуальдегид в ГОМК. Таким образом, употребляя янтарную кислоту в достаточно больших дозах, можно попытаться повысить уровень ГОМК в мозге.
• Вариант 4. Совмещение варианта 1 и 3. Глутамин повышает уровни ГАМК в мозге, большие дозы эндогенной янтарной кислоты препятствуют преобразованию организмом ГАМК в собственную янтарную кислоту, таким образом равновесие смещается в сторону образования ГОМК.

Важно что для всех ферментов кофактором выступает пиридоксальфосфат (витамин В6). Повышают активность трансаминаз (ГАМК-трансаминазы) также липоевая кислота. Также можно употреблять Мексидол, который является производным пиридоксина и янтарной кислоты. Употребление мексидола увеличивает доступность янтарной кислоты, а также снабжает организм витамином B6. Также можно употреблять глицин, который усиливает чувствительность ГАМК рецепторов.

Статьи о ГОМК

GHB (gamma-hydroxybutyrate) by John Morgenthaler and Dan Joy.

GHB: The First Authentic Antidepressant by Claude Rifat.

The First Sociabilising Molecule by Claude Rifat.

Читайте также

Метаболические препараты

Противосудорожные препараты

Лечение эпилепсии

Гормон роста

GABA

Янтарная кислота