Регламенты и одобрение новых лекарственных средств
Содержание
Регламенты для новых лекарственных средств
Регламентирование и регистрация лекарств происходит за несколько этапов
Хотя в разных странах и на разных континентах процедуры различны, регламентирование лекарств везде направлено на обеспечение их эффективности и безопасности. Однако понятия «эффективность» и «безопасность» требуют пояснения. Внимание уделяется каждому из двух аспектов в зависимости от планируемого применения нового средства. Токсичность допускается у тех препаратов, которые имеют ценные эффекты при смертельных заболеваниях, лечение которых ограничено небольшим количеством препаратов, например при синдроме приобретенного иммунодефицита и онкологических заболеваниях. Но требования к безопасности слабых и средних анальгетиков будут совершенно другими: допустимы лишь минимальные и нетяжелые нежелательные эффекты. Некоторые государства уделяют больше внимания безопасности лекарственного средства, чем его эффективности. Регламентирование также необходимо, чтобы лекарственный препарат обладал адекватной чистотой, его химические и физические характеристики были подробно описаны, и он мог быть произведен на любом предприятии.
Как упоминалось ранее, процесс согласования необходим, чтобы сделать процесс регламентирования более универсальным, особенно между США и Европой. В настоящее время требования намного более универсальны, чем они были в середине и конце XX в.
В США лекарственные средства одобряет Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарств
В США фармацевтические компании подают доклинические данные в FDA в виде заявления на проведение клинических исследований. FDA отказывает или выдает разрешение на проведение клинических исследований с участием людей. По ходу клинических исследований фармацевтическая компания продолжает информировать FDA о процессе и любых нежелательных эффектах и/или токсичности. По окончании фазы III (Этапы разработки лекарственных препаратов) компания подает все доклинические и клинические данные в FDA в виде заявления на применение нового лекарственного средства. FDA рассматривает данные и решает, достаточна ли информация о безопасности и эффективности для использования этого препарата при определенном заболевании.
Иногда FDA запрашивает совет у независимого консультативного совета клиницистов и ученых, обладающих соответствующей компетенцией. Чаще это происходит при разработке нового показания, когда рассматривается первый представитель нового класса препаратов или когда результаты программы разработки неясны. Заседания этого комитета открытые, и любое заинтересованное лицо может на них присутствовать. Если данных достаточно, FDA одобряет лекарство, при недостаточных данных FDA может потребовать проведения дополнительных клинических исследований. Во время процесса одобрения готовится инструкция к лекарственному препарату, в которой дана информация о фармакокинетике, эффективности и токсичности препарата, а также краткое описание ключевых клинических наблюдений.
FDA также одобряет процесс производства, включая стандарты химической природы и формулы лекарственного препарата. Как только это утверждено, компания может приступить к реализации препарата. Хотя FDA уполномочено одобрять реализацию препарата по конкретному показанию или группе показаний, оно не может регулировать его использование, если одобрение уже получено, т.е. врач может использовать препарат по неутвержденному показанию. Часто такое использование подкрепляется вескими доказательствами клинических наблюдений, которые по той или иной причине не были поданы в FDA. Иногда у препаратов с одним одобренным показанием результаты клинических наблюдений, необходимых для одобрения второго показания, появляются задолго до начала процесса одобрения. В этом случае нецелевое назначение препарата вполне оправдано.
Классическим примером такого назначения является использование пропранолола для лечения гипертензии. Этот β-блокатор был изначально одобрен в США для лечения стенокардии. Однако на основе фармакологических и клинических наблюдений была доказана его эффективность для снижения артериального давления у пациентов с гипертензией. Препарат использовали по этим показаниям в течение нескольких лет, пока шло его одобрение. Иногда нецелевые назначения сомнительны. За знание и суждения о доказательствах, необходимых для расширения сферы применения препарата, ответственность несет врач.
B США информация в инструкции препарата должна быть одобрена FDA
- Данные, подтверждающие одобрение
- Фармакологическое действие препарата
- Показания (т.е. одобренное использование) препарата
- Описание нежелательных эффектов Инструкция по дозированию
В Европе одобрение лекарственных препаратов происходит централизованно, а среди стран-участников ЕС — децентрализованно для универсальности
В Европе после образования Европейского Союза (ЕС) процесс регулирования сильно изменился: в каждой стране предыдущий процесс одобрения был заменен на новый. В результате предварительные условия для одобрения лекарственных препаратов стали универсальными во всех странах ЕС.
По окончании клинической разработки препарата фармацевтическая компания может проводить либо централизованный, либо децентрализованный процесс одобрения лекарственного препарата (официально называемый «взаимное признание») в зависимости от коммерческих и политических мотивов, а также от рассматриваемого вещества.
Централизованная процедура взаимного признания в ЕС
При централизованной процедуре заявки подаются в Европейское агентство по оценке лекарственных средств (European Medicines Evaluation Agency, EMEA), которое посылает заявки в Комитет по патентованным лекарственным препаратам (Committee on Proprietary Medicinal Products, CPMP). CPMP, состоящий из представителей всех стран-участников, назначает докладчика в конкретной стране. Члены агентства этой страны отвечают за предварительное рассмотрение. По окончании рассмотрения докладчик готовит сообщение по результатам и дает заключение о возможности одобрения. Затем сообщение предоставляется в СРМР, который может потребовать дополнительную информацию и задать дополнительные вопросы фармацевтической компании. В результате СРМР формулирует свое мнение и решение, принимаемое простым большинством голосов. Одобрение, полученное при централизованной процедуре, позволяет фармацевтической компании реализовывать препарат во всех странах ЕС. Инструкцией препарата в ЕС называют сводную характеристику препарата. Инструкция одинакова во всех странах-участниках, но она менее подробна, чем в США (последняя содержит больше деталей клинических наблюдений, необходимых для одобрения).
Децентрализованная процедура взаимного признания в ЕС
При децентрализованной процедуре заявка подается в одном государстве, называемом страной-поручителем. Регулирующий государственный орган рассматривает данные и выдает решение об одобрении заявки. Если страна-поручитель одобряет заявку, отчет рассылается в каждую из стран ЕС, в которой заявитель собирается реализовывать препарат. Эти государства могут либо принять отчет и тем самым одобрить заявку, либо отклонить его. В случае отклонения заявитель вправе отдельно инициировать одобрение в отклонившей отчет стране или обратиться в арбитраж СРМР. Решение СРМР окончательно для всех стран-участников. Затем составляется универсальная сводная характеристика продукции для всех стран, которые одобрили заявку.
Нецелевые назначения препаратов в Европе возможны и иногда происходят, но они менее распространены, чем в США, поскольку регистрационные взносы за препараты в Европе больше связаны с процессом одобрения, чем в США.
В Японии процесс одобрения происходит под контролем Министерства здравоохранения и благополучия и Центрального фармацевтического совета
В Японии начало клинических наблюдений начинается с одобрения Министерства здравоохранения и благополучия (Ministry of Health and Welfare, MHW). Заявку на одобрение направляют в MHW после получения данных о клинических наблюдениях. MHW действует как регулирующий орган и направляет данные на рассмотрение в Центральный фармацевтический совет (Central Pharmaceutical Affairs Counci). В этом Совете состоят эксперты из различных областей медицины и фармации, которые рекомендуют MHW решение, необходимое для одобрения.
В течение последних лет в японской системе оценки и одобрения лекарственных препаратов произошли изменения. Были сняты запреты на информацию о пациентах, не являющихся японцами (в фазу II и фазу III). Тем не менее на практике изучение нового лекарства с участием пациентов-японцев необходимо, поскольку японцы во многом (особенно биологически и по культуре) отличаются от европейцев или североамериканцев, поэтому для японцев нужны дополнительные серии наблюдений. Основной принцип тот же: оценка применения нового препарата у минорных этнических групп против доминантной популяции. Традиционно японцы проводят строго контролируемые слепые исследования, хотя это правило может изменяться в ходе процесса согласования.
США, ЕС и Япония рассматриваются в качестве мировых лидеров в области разработки новых лекарств. Этот процесс регулируется в той или иной степени в большинстве стран. Некоторые из них принимают заявки, поданные в Европе или США. Многие страны создают свои собственные правила, полностью или частично основываясь на решениях, принятых в США или Европе. Некоторые сразу принимают эти решения, в то время как другие остаются более независимыми, используя решения лишь как подход к рассмотрению, а не как обязательные или автоматически принимаемые.
