Как повысить и укрепить иммунитет (научный подход)
Источник:
Спортивная фармакология и диетология.
Под ред. С.А. Олейника, Л.М. Гуниной Изд.: Диалектика, 2008 г.
Содержание
Коррекция иммунной системы для поддержания спортивной формы
Исследования, проведенные в разных странах, убедительно показали, что состояние иммунитета играет важное значение в обеспечении физической формы (максимальных физических возможностей), способствует адекватному восстановлению и защите от банальных заболеваний, которые возникают вследствие больших физических нагрузок, которые могут вполне рассматриваться как стресс-реакции.
Иммунитет является долгосрочным фактором защиты от инвазии распространения патогенных микроорганизмов и вирусов, которая наряду с быстро реагирующими факторами неспецифической защиты поддерживают постоянство внутренней среды организма спортсмена, позволяя ему выполнить поставленные задачи. Сама по себе иммунная система не является стимулирующим фактором, как, например, молекулы гликогена, креатинфосфата, АТФ, адаптогены, витамины и другие, но при резкой активации системы “гипоталамус—гипофиз—надпочечники” имеет место вторичный иммунодефицит или иммуносупрессия в результате действия кортикостероидных гормонов и других обстоятельств.
В различных лабораториях ведутся интенсивные работы и дискуссии о степени участия иммунитета при силовых тренировках. Некоторые исследователи считают, что иммунитет является главным определяющим фактором, лимитирующим работоспособность, что, вероятно, выглядит глубочайшим заблуждением. Однако и забывать о его защитной роли не следует, так как больной спортсмен не достигнет своих же рекордных данных.
Препараты (иммуномодуляторы, иммуностимуляторы), с помощью которых можно повысить иммунитет, используются при витаминной недостаточности и микрозлементозах как адаптогены растительного и животного происхождения и по другим показаниям.
Поэтому, прежде всего, следует оценить, каков вклад лекарственных веществ в регуляцию этой важной функции организма. В каждом конкретном случае необходимо суммировать или вычитать действие на иммунитет фармакологических средств, которыми пользуется спортсмен.
Влияние фармакологических препаратов на иммунологическую реактивность
Хотя сведения о механизмах действия и влияние на иммунологическую реактивность организма человека в ответ на введение различных фармакологических препаратов достаточно противоречивы, все-таки удается проследить основные закономерности, которые следует учитывать спортивным врачам, планирующим реабилитационные и восстановительные мероприятия с помощью лекарственных веществ.
Многие лекарственные средства, которые применяются повседневно в медицинской практике, позволяют существенно укрепить иммунитет. В условиях сниженной иммунологической реактивности спортсменов в результате интенсивной физической нагрузки необходимо учитывать их действие, когда проводятся реабилитационные или восстановительные мероприятия, так как они могут оказывать эффект не только как синергисты, но и как антагонисты.
Влияние тренировок на иммунитет
Одной из актуальных и пока, к сожалению, недостаточно разработанных проблем спортивной фармакологии является лечение и профилактика угнетения иммунологической реактивности организма при чрезмерных физических нагрузках. Коррекция иммунного статуса организма высококвалифицированных спортсменов, серьезно угнетаемого чрезмерными тренировочными и соревновательными нагрузками и, в значительной степени, лимитирующего общую и специальную работоспособность, становится в настоящее время одним из наиболее актуальных направлений в профилактике и лечении синдрома общего перенапряжения спортсменов.
Повышенная частота возникновения простудных заболеваний у высококвалифицированных спортсменов описана давно. При физических нагрузках высокой интенсивности нередко возникновение тяжелых заболеваний, причиной которых, как правило, являются очаги хронической инфекции (хронические тонзиллиты, холециститы, отиты, синуситы, гаймориты, бронхиты, кариес). С наличием очагов хронической инфекции у спортсменов связано возникновение воспалительных и дистрофических изменений в миокарде, абсцессов легких, острых панкреатитов, патологии почек и мочевыводящих путей, флебитов и артритов. Активация микрофлоры очагов инфекции при физических нагрузках связана с нарушениями иммунного гомеостаза организма. На это указывают корреляции между периодами учащения заболеваний у спортсменов и нарушениями иммунного статуса и иммунологической реактивности в отношении различных антигенов.
Длительная интенсивная физическая нагрузка у спортсменов приводит к существенному угнетению активности лизоцима слюны и крови. Наибольшее угнетение происходит при интенсивных физических нагрузках, особенно в условиях соревнований. Умеренные нагрузки, в особенности однократные, способствуют повышению активности лизоцима крови и слюны.
Интенсивные однократные и многократные нагрузки существенно угнетают гуморальное и секреторное звено иммунитета. Так, существенно снижалась активность комплемента и отдельных его компонентов (С3, С4) в конце соревновательного периода у молодых лыжников-гонщиков и борцов. Особенно ярко это угнетение проявлялось по мере роста тренировочных нагрузок и, прежде всего, во время соревнований. У борцов со спортивным стажем 7 лет отмечено повышение содержания интерферона в крови, а при стаже 9—14 лет — угнетение по сравнению с контролем (молодые люди, не занимающиеся спортом). Одновременно отмечались параллельные изменения интерферон-продуцирующей активности лейкоцитов.
Фагоцитарная активность лейкоцитов значительно снижалась после физических нагрузок у экспериментальных животных (кролики), так и у спортсменов различного пола и возраста (особенно у юных спортсменов). Это сопровождалось снижением процента активных фагоцитов, фагоцитарного индекса, а также поглотительной и переваривающей способности клеток.
Снижение содержания иммуноглобулинов A, G и М в сыворотке крови и слюне начинающих спортсменов и, в существенно большей степени, высококвалифицированных спортсменов, специализирующихся в циклических видах спорта с преимущественным проявлением выносливости, отмечалось на фоне высокообъемных интенсивных физических нагрузок. Одновременно в крови отмечалось снижение титра нормальных антител к токсинам ряда возбудителей инфекционных заболеваний. Однократные и регулярные умеренные нагрузки, напротив, повышают активность гуморальных факторов неспецифической резистентности.
Физические нагрузки высокой интенсивности резко угнетают и Т-звено иммунитета. Это выражается в снижении относительного и абсолютного числа Т-лимфоцитов в периферической крови, нарушении их метаболизма и функциональной активности. При выполнении животными максимальных нагрузок (плавание крыс с отягощением и бег кроликов на тредбане до изнеможения) у них снижалось количество Т-лимфоцитов в крови и ослабевала их реакция на ФГА. что свидетельствует о нарушении пролиферативной активности Т-лимфоцитов.
У спортсменов высокой квалификации в период больших тренировочных и особенно соревновательных нагрузок угнетение Т-звена иммунной системы выражалось в уменьшении содержания Т-лимфоцитов в периферической крови, снижении их пролиферативной активности и нарушении рецепторного аппарата. Особенно выраженным угнетение Т-системы иммунитета было у спортсменов. имеющих в анамнезе частые воспалительные заболевания (ангины, ОРЗ).
Изменения пролиферативной активности Т-лимфоцитов, индуцированной ФГА и Кон-А. у пловцов носили динамический характер — снижение в период напряженных тренировок и последующее восстановление в период уменьшения тренировочных нагрузок. У спортсменов с хроническим перенапряжением угнетение периферической активности Т-лимфоцитов, как правило, было выражено сильнее, чем у спортсменов без явлений перенапряжения. Снижение физических нагрузок или даже полное их прекращение в этом случае в течение длительного периода не восстанавливало реакции Т-лимфоцитов на митогены.
Чрезмерные физические нагрузки у пловцов приводили к снижению содержания Т-хелперов, в то время как количество Т-супрессоров не изменялось. При увеличении интенсивности нагрузок до субмаксимального уровня уменьшалось также количество Т-супрессоров.
Существенное уменьшалось содержания Т-лимфоцитов в периферической крови у высококвалифицированных и начинающих спортсменов к концу тренировочного сезона. Степень угнетения Т-звена клеточного иммунитета при этом коррелировала с уровнем спортивной квалификации обследованных лиц и соответственно уровнем переносимых ими тренировочных нагрузок.
Функция В-системы иммунитета при физических нагрузках изменяется в меньшей степени, чем Т-системы. Содержание В-лимфоцитов в крови экспериментальных животных и спортсменов после максимальных нагрузок не уменьшается (или даже несколько увеличивается). Иногда временно увеличивается также функциональная активность В-лимфоцитов, оцениваемая по сдвигам концентрации иммуноглобулинов, а также по величине титров естественных антител, в том числе гетеро- и изогемагглютининов.
В подготовительном периоде содержание IgM в сыворотке крови спортсменов, как правило, не изменяется, но повышается содержание IgG. В соревновательном периоде содержание IgM снижалось у лыжников, марафонцев, борцов, конников. Аналогично, в большинстве видов спорта отмечалось снижение содержания IgA в соревновательном периоде. Содержание IgM в крови спортсменов коррелирует с концентрацией СТГ и обратно коррелирует с содержанием АКТГ в условиях учебно-тренировочных сборов и соревнований.
Длительное (свыше 7 лет) профессиональное занятие спортом приводит к отчетливой тенденции к прогрессирующему снижению концентрации IgM, IgG и IgA в крови.
При интенсивной и длительной физической нагрузке возможно выделение четырех фаз реакции иммунной системы на нагрузку — активации, компенсации, декомпенсации и восстановления. Первая фаза характеризуется повышением концентрации IgM, IgG, IgA и титров естественных антител к антигенам возбудителей ряд заболеваний. Во второй фазе наиболее наглядно проявляются резервные возможности иммунной системы. Несмотря на значительное возрастание физической нагрузки и отмечающееся, вследствие этого, некоторое снижение одних классов иммуноглобулинов, происходит компенсаторное увеличение содержания других классов. В третьей фазе отмечается значительное снижение содержания всех классов иммуноглобулинов и естественных антител, что свидетельствует о срыве механизмов адаптации, истощении резервных возможностей иммунной системы. В этой фазе иногда наблюдается явление полного исчезновения из крови иммуноглобулинов и естественных антител. Полное исчезновение иммуноглобулинов некоторых классов наступает через 1-2 часа после действия на организм суперэкстремальных физических и психических нагрузок. После прекращения физической нагрузки начинается фаза восстановления, пока еще недостаточно изученная.
У спортсменов в период интенсивной физической нагрузки отчетливо снижается выраженность реакции бласттрансформации лимфоцитов на В-митогены. Показателем функции В-лимфоцитов является также содержание в крови антител тканевым антигенам. Интенсивные физические нагрузки приводят к значительному повышению титров антител против антигенов гомологических органов — сердца, печени, почек, скелетных мышц.
Физическая нагрузка приводит к значительному появлению в крови, наряду с Т- и В-лимфоцитами, также и D-клеток (лимфоциты, несущие маркеры Т- и В-лимфоцитов) и О-клеток (лимфоциты, не несущие Т- и В-маркеров).
В соревновательном периоде у лыжников обнаружено значительное увеличение количества D- и О-клеток, что может свидетельствовать об угнетении функции центральных органов иммунитета, высвобождающих в кровь незрелые, недифференцированные формы лимфоцитов. Появление О-лимфоцитов (относящихся к естественным киллерам, осуществляющим так называемую “антигензависимую цитотоксичность”) объясняет повышение при физических нагрузках цитотоксической активности лимфоцитов. Возможно, такая активизация естественных клеток-киллеров играет определенную роль в механизме повреждения клеток неиммунокомпетентных тканей, что наблюдается при выполнении физических нагрузок высокой интенсивности.
Имеющиеся в литературе данные свидетельствуют о глубоких нарушениях функций различных звеньев иммунной системы при физических нагрузках высокой интенсивности. К состояниям, возникающим после интенсивных физических нагрузок, вполне применимо определение вторичного иммунодефицита, приобретенного клинико-иммунологического синдрома, выражающегося в снижении функции эффекторных звеньев иммунной системы и механизмов неспецифической резистентности. Это служит фактором риска возникновения у спортсменов воспалительных, инфекционных, аутоиммунных и опухолевых заболеваний.
Вторичный иммунодефицит, возникающий после интенсивных и истощающих физических нагрузок, характеризуется, по мнению Р.С. Суздальницкого с соавторами, следующими характерными признаками.
- Значительным угнетением фагоцитарной активности клеток периферической крови, макрофагов селезенки и печени.
- Снижением количества Т-лимфоцитов в периферической крови, угнетением их реакции на митогенные стимулы, существенным увеличением количества и активности Т-супрессоров, снижением соотношения Т-хелперы/ Т-супрессоры, нарушением экспрессии рецепторов для интерлейкина-А.
- Нерезко выраженным уменьшением количества и пролиферативной активности В-лимфоцитов, неоднонаправленным изменением концентрации и синтеза иммуноглобулинов различных классов. Свидетельством истощения адаптационных и резервных возможностей иммунной системы при интенсивных физических нагрузках является полное исчезновение иммуноглобулинов или отдельных их классов в крови.
- Нарушением синтеза и выделения иммуноцитами интерферонов и интерлейкинов, что часто оказывается наиболее ранней реакцией на физическую нагрузку, особенно в сочетании с психоэмоциональным стрессом.
Наиболее вероятными причинами, обусловливающими срыв иммунной системы при интенсивных физических нагрузках, являются следующие:
- Нарушение нейроэндокринной регуляции (основанной на секреции нейромедиаторов и гормонов).
- Нарушение внутриммунной регуляции (основанной на секреции медиаторов иммунного ответа).
- Глубокие метаболические изменения внутренней среды (снижение pH, повышение концентрации лактата, липопротеидов низкой и очень низкой плотности, проникновение в сосудистое русло нормальных компонентов и аномальных метаболитов интенсивно функционирующих органов).
- Относительная или абсолютная алиментарная недостаточность (дефицит глюкозы, незаменимых аминокислот, полиненасыщенных жирных кислот, витаминов и микроэлементов).
- Хронодезадаптация, необходимость приспособления к смене географических и климатических зон.
Таким образом, иммунитет спортсмена теснейшим образом связан с его функциональным состоянием и уровнем специальной физической работоспособности. Степень тренированности организма, переносимость им тренировочных и соревновательных нагрузок, полнота и скорость восстановления и успешность лечения и профилактики характерного для высококвалифицированных спортсменов состояния перенапряжения определяют (и в свою очередь определяются) уровнем его иммунологической реактивности.
Оценка иммунного статуса высококвалифицированных спортсменов в настоящее время становится обязательным элементом комплексной оценки их функционального состояния на всех этапах учебно-тренировочного процесса и соревнований. Подходы к коррекции иммунитета спортсменов в настоящее время только разрабатываются. Тактика спортивного врача при решении этой проблемы определяется, прежде всего, отличиями спортивных иммунодефицитов от вторичных иммунодефицитов, встречающихся в клинической практике. Они заключаются в отсутствии конкретной иммунологической мишени, множественности нарушений во всех звеньях иммунной системы, глубоких метаболических нарушениях, сопровождающихся дисбалансом нейроэндокринной системы на фоне недостаточности белков, жиров, углеводов, витаминов и микроэлементов. Возникновение иммунодефицита у спортсменов не сопровождается нарушением интраиммунных регуляторных механизмов; причина их лежит в нарушении экстраиммунной нейроэндокринной регуляции и связана непосредственно с адаптационным процессом. Это определяет и подход к поискам методов воздействия, которые должны нормализовать основные звенья адаптации и регуляции иммунного гомеостаза.
Как повысить иммунитет
В спортивной практике, для того чтобы укрепить иммунитет, прежде всего, рассматриваются особенности текущего тренировочного процесса, качество питания и адекватность количества витаминов и микроэлементов, получаемых с пищей и дополнительно в виде фармакологических препаратов. Специальные иммунокорректирующие средства назначаются только в периоды повышенного риска спортсменам, имеющим хронические заболевания или подверженным простудным и инфекционным заболеваниям.
Имеется положительный опыт фармакокоррекции у спортсменов нарушений Т-системы иммунитета препаратами с преимущественно интраиммунным механизмом действия: Левамизолом, Тимозином, Диуцифоном и др. Эти препараты, как правило, обладают избирательным стимулирующим или угнетающим действием на то или иное звено иммунной системы. Целесообразно назначать вышеуказанные препараты в фазе отмены мероприятий, направленных на стимуляцию работоспособности у спортсменов, считая более целесообразным профилактику вторичных иммунодефицитов проводить препаратами, воздействующими на экстраиммунные звенья регуляции иммунитета: ЦНС, гуморально-гормональную систему, метаболизм.
Повысить иммунитет позволяют препараты растительного происхождения, содержащие природные белки и аминокислоты, цветочную пыльцу, интермедиаты и их производные (Мористерол, Виваптол, Штарк-протеин, Политабс, калия оротат, рибоксин, кобамамид в различных сочетаниях). Наиболее эффективными средствами фармакологической коррекции иммунного статуса высококвалифицированных спортсменов в условиях тренировочных нагрузок были комплексные адаптогенные препараты растительного происхождения, включающие продукты пчеловодства и антиоксиданты. Показано, что комбинированные препараты Адаптон. Фитотон. Леветон и Элтон, обладая выраженным антиоксидантным действием (коррелирующим со степенью положительного влияния на физическую работоспособность спортсменов), существенно снижали иммуносупрессивный эффект физических нагрузок. Это выражалось в восстановлении до нормальных уровней концентраций иммуноглобулинов А и G, а также компонента комплемента СЗ.
Прием как начинающими, так и высококвалифицированными спортсменами препарата Эссенциале, в особенности в комбинации с Леветоном, на протяжении подготовительного периода годичного цикла подготовки, достоверно предотвращал снижение содержания Т-лимфоцитов в венозной крови спортсменов (содержание B-лимфоцитов под влиянием нагрузки практически не изменялось). Аналогичным образом укрепление иммунитета вызывала комбинация Леветон+Эссенциале и в отношении гуморального и секреторного иммунитета спортсменов, предотвращая снижение концентрации иммуноглобулинов A.G. Мв крови и слюне как начинающих, так и профессиональных спортсменов (академическая гребля). Повышение иммунитета при использовании Леветона и Эссенциале отмечалось и в отношении титра естественных антител к ряду токсинов возбудителей инфекционных заболеваний в сыворотке крови спортсменов.
Наиболее выраженное укрепление иммунитета позволили добиться в эксперименте препараты с выраженной антиоксидантной активностью, в частности препарат селена.
Фармацевтическая промышленность предлагает иммуномодулирующие препараты: Галиум хель, Галстена, Мульти-саностол, Олигогал Se, Сант-е-гал, Витабекс, Витрум атеролитин, Витрум лайф, Витрум центури, Диактиванад-N, Иммуноглобулин, Интраглобин, Кальцевит, капли Береша плюс, Компливит, Левамизол-эбеве, Мега вите, Ортоиммун, Ортоиммун Г Юниор, Пентаглобин, Поливит гериатрик, Ретровир, Рибасан форте, Стресс формула 600, Стресс формула с цинком, Сулотрим, Тактивин, Целаскон эффервесценс, Циклоферон, Эндобулин, Эндур ВМ, Эстифан, Эхинацин ликвидум и др. Продукты пчеловодства являются иммуномодуляторами: прополис и его препараты, цветочная пыльца в чистом виде (Апивит) и в комбинированных адаптогенных препаратах. Они зарегистрированы как биологически активные добавки к пище и имеют антидопинговые сертификаты — элеутерококк, левзея, Элтон, Леветон, Фитотон и Адаптон, которые рекомендуются к применению в спортивной медицине. Врачу представляется возможность выбрать из этого арсенала средств наиболее подходящие, но предпочтение следует отдавать растительным, малотоксичным препаратам.
Иммунологическая недостаточность спортсменов и показания к использованию иммунотропных средств
Повышение адаптационных способностей, спортивное долголетие и развитие спортивного потенциала, эффективное восстановление после тренировочных занятий и соревнований обеспечивается оптимальным рецепторным и метаболическим взаимодействием клеток единого иммунонейроэндокринного комплекса. В реальной спортивной жизни последнее наблюдается далеко не всегда. Практически все спортсмены являются “группой риска” развития вторичных иммунодефицитных состояний (ВИД). Значимая иммунологическая недостаточность встречается не менее чем у 40% профессиональных спортсменов.
Согласно материалам, опубликованным в научной литературе, формирование ВИД описано при инфекционных болезнях, возбудителями которых являются бактерии, вирусы или гельминты, эмоциональном и физическом стрессе, загрязнении окружающей среды продуктами хозяйственной деятельности; травмах; хирургических операциях; патологических процессах, сопровождающихся лимфопенией и потерей белка (ожоги, экссудативные энтеропатии и т.д.); выполнении многих лечебных процедур: рентгенотерапии, антибиотикотерапии, назначении цитостатиков и т.д.; количественном и качественном нарушении питания. Таким образом, ВИД возникают при действии на иммунокомпетентный организм практически любого внешнего фактора как инфекционной, так и неинфекционной природы. В большинстве случаев процесс обратим, когда действие пускового фактора прекращается (за исключением СПИД). ВИД являются динамическим процессом, характеризующимся последовательной сменой разных форм иммунологической недостаточности и, по меньшей мере, четырех стадий изменения иммунологического статуса при воздействии внешних факторов.
Вторичная иммунологическая недостаточность у спортсменов связана с хроническим перенапряжением в процессе спортивной деятельности, изменениями нейроиммуноэндокринной регуляции, уменьшением содержания белков в плазме крови и проявляется дисбалансом практически всех звеньев гуморального и клеточного иммунитета и показателей неспецифической резистентности, определяющих общую адаптацию. Помимо перегрузок, этому способствует образ жизни спортсменов: частые поездки (хронодезадаптация), необходимость к приспособлению к новым географическим и климатическим зонам, неправильное питание с дефицитом полноценного белка и микроэлементов.
Дефицит микроэлементов — цинка, железа, магния и селена приводит к снижению активности Т-лимфоцитов, клеток-киллеров и возможности полноценного иммунного надзора за размножением клеток, повышенному высвобождению медиаторов аллергии и воспаления. Кроме того, в иммунном ответе магний участвует в образовании специальных молекул адгезии, с помощью которых идет прикрепление и уничтожение вирусов и бактерий.
Еще серьезнее и острее стоят проблемы иммунологической недостаточности у бывших спортсменов.
Известно, что пожилой и старческий возраст характеризуется увяданием иммунной реактивности, что иммунная система имеет прямое отношение ко многим болезням пожилого возраста, что нарушения в работе иммунной системы считаются одной из основных причин старения. Известен также эффект преждевременного, быстрого старения спортсменов после ухода от активной спортивной карьеры.
Возрастные изменения иммунитета представляют собой сложный процесс, так как в нем принимает участие большое разнообразие клеток, участвующих в иммунных реакциях. Из существующих теорий старения три имеют прямое отношение к процессам, существующим в спорте на грани нормы и патологии при хронических перегрузках. Это теория свободнорадикального окисления, ведущая к нарушениям на молекулярном уровне, теория стресса Селье и нейрогормональная теория.
У спортсменов, отошедших от активной спортивной карьеры, в процессе ускоренного старения отмечаются снижение противовирусной и противоопухолевой зашиты, ускорение атерогенеза, что связано с реакциями клеточного иммунитета, в которых принимают участие естественные клетки-киллеры (ЕК-клетки). снижением функциональной активности и активности рецепторного аппарата Т-клеток, отвечающих за межклеточные взаимодействия с развитием иммунорегуляторного дисбаланса основных субпопуляций (как хелперной, так и супрессорной) Т-клеток.
Независимо от причины, развитие иммунологической недостаточности приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям, склонности к развитию хронических форм болезней и аллергических заболеваний, учащению онкологических заболеваний.
У спортсменов низкой квалификации острая заболеваемость в течение года меняется несущественно. У спортсменов высокой квалификации она возрастает в соревновательный период в 2,5 раза по сравнению с подготовительным, а у спортсменов высшей квалификации — в 3,5 раза. Изучая динамику иммунологических реакций и заболеваемости спортсменов, многие исследователи выделили четыре фазы реагирования иммунной системы на физические и психоэмоциональные нагрузки: фазу активации с увеличением большинства исследуемых показателей, фазу компенсации с компенсаторным повышением одних показателей в ответ на снижение других, фазу декомпенсации с существенным снижением большинства факторов общего и местного иммунитета, истощением резервов иммунологической реактивности и фазу восстановления, скорость которой определяется силой и длительностью стресс-индуцированной иммуносупрессии и индивидуальных особенностей организма спортсмена.
Иммунореабилитация является новым направлением клинической иммунологии и ориентируется на использование безопасных, доступных, соотнесенных с адаптационными возможностями пациента медикаментозных иммунотропных средств и немедикаментозных методов для восстановления функций иммунной системы.
Проблема иммунореабилитации и выбор адекватных, безопасных при допинг-контроле средств стоит чрезвычайно остро как для активных, так и для бывших спортсменов.
История использования иммунотропных средств прошла длинный путь от “иммунотерапии” с лечением той или иной патологии иммунологическими методами, к “иммуносупрессии”, связанной с проблемой трансплантации органов и тканей и лечения аутоиммунных заболеваний, потом к “иммуностимуляции”, возникшей с формированием понятия “вторичный иммунодефицит”, с разочарованиями из-за невозможности дифференцированного подхода к каждому звену, и “иммунокоррекции” с выведением показателей иммунной системы на некий новый уровень с нормальными параметрами.
В начале 80-х годов возникло понятие “иммунореабилитация”, как новое направление клинической иммунологии, ориентирующееся на использование безопасных, доступных, соотнесенных с адаптационными возможностями пациента как медикаментозных иммунотропных средств, так и немедекаментозных средств трансиммунной иммуномодуляции для восстановления функций иммунной системы. Арсенал иммунотропных средств постоянно пополняется.
Экзогенные иммунотропные средства бактериального и грибкового происхождения, в частности, БЦЖ, Пирогенал, Продигиозан, Натрия нуклеинат давно применяются в травматологии, в лечении хирургических инфекций у спортсменов для активации функциональной активности нейтрофилов и макрофагов. В настоящее время эти препараты утрачивают свое значение из- за появления более эффективных средств.
Терапевтические вакцины используются недостаточно. В то же время поликомпонентная вакцина ПВ-4 (из антигенных комплексов Escherichia coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumonia, Staphylococcus aureus), Бронхомунал и Рибомунил (с рибосомальными фракциями Klebsiella pneumonia, Streptococcus pneumonia, S. pyogenes, Haemophilus influenza и пептидогликаном Klebsiella pneumonia), ACO и IRS-19 весьма эффективны для сезонной профилактики интеркуррентных заболеваний у спортсменов, а также для предоперационной подготовки и в послеоперационном периоде.
Из синтетических иммунотропных средств, химически чистых аналогов естественных метаболитов (Ликопид, Тимопектин, Иммунофан, Тимоген полиоксидоний, Диуцифон, Левамизол), в спортивной медицине наиболее перспективны муронилдипептиды. Препарат нового поколения Ликопид является глюкозаминилмурамилдипептидом, общим повторяющимся фрагментом пептидогликана клеточной стенки всех известных бактерий. Усиливая практически все функции клеток моноцитарно-макрофагального ряда, а именно: поглощение и киллинг микроорганизмов и чужеродных клеток (опухолевых и вирусинфицированных); синтез цитокинов ИЛ-1, ФНО, колониестимулирующего фактора, гамма-интерферона и др., Ликопид обладает антиинфекционным, противовоспалительным, репарационным, лейкопоэтическим, противоопухолевым (в эксперименте) действием. Доказана его высокая клиническая эффективность в лечении и профилактике осложнений после операций на магистральных и коронарных артериях с достоверным снижением частоты парапротезных свищей, медиастенитов. трофических и воспалительных явлений в области сосудистых протезов, нагноений и послеоперационных пневмоний, ускорением репаративных процессов и статистически значимым увеличением функциональной активности нейтрофилов. нормализацией иммунорегуляторного дисбаланса (CD4- и С08-лимфоцитов), увеличением числа естественных киллеров.
Левамизол (Декарнс), по мнению абсолютного большинства, не оправдал возлагавшихся на него надежд из-за воздействия на Т-клеточное звено в суб-токсических дозах и возможности коммулятивного эффекта.
Эндогенные ИТЛС включают разные группы препаратов (тимические гормоны. миелопептиды. шлокины, интерфероны, препараты иммуноглобулинов).
Тимопептиды (Тактивин. Тималин. Тимоген и синтетический аналог Иммунофан) часто неправильно назначаются спортивными врачами. Их не следует применять для профилактики. эти препараты назначаются только при стихании активности интеркуррентного заболевания по индивидуальным показаниям. так как в острой фазе они могут угнетать рецепторную активность иммунокомпетентных клеток, нарушать процессы активации и пролиферации в зависимости от продукции и рецепции цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-2. Важно учитывать данные об эффективности применения малых доз этих препаратов.
Миелопептиды, входящие в состав препарата Миелопид, обладают противоопухолевой, иммунокорригирующей, иммуностимулирующей активностями, что расширяет перспективы его применения у спортсменов.
Препараты цитокинов, выполняющих роль факторов роста и дифференцирован лимфоидных и других клеток, эффекторных молекул и регуляторных компонентов иммунной системы, рассматриваются многими как наиболее оптимальные иммуномодулирующие агенты. Наиболее употребляемая форма лечения цитокинами — интерферонотерапия природными, а затем генно-инженерными интерферонами (Интрон, Роферон, Инрек, Циклоферон, Реаферон, Реальдирон, Реколин). Интерферонотерапия применяется при вирусных гепатитах у спортсменов. При вирусной и бактериальной инфекциях любой этиологии показано, что включение Виферона (с рекомбинантным интерфероном а2Ь и антиоксидантами витаминами Е и С в терапевтически эффективных дозах, существенно повышающих эффективность интерферонотерапии) в общепринятую терапию вело к более быстрому разрешению патологического очага, уменьшению длительности инфекционного токсикоза, сокращению антибактериальной терапии (на 10 дней) и ее массивности (в 2—3 раза). Лейкинферон рассматривается как препарат интерферона с более выраженной способностью к активации ЕК и более выраженной иммуномодулирующей активностью. Главным отличием Лейкинферона от других инъекционных природных или рекомбинантных интерферонов является выраженная способность стимулировать экспрессию ГКГ2 на человеческих моноцитах/макрофагах, что является ключевой реакцией иммунного распознавания антигена. Эффективность применения препарата при гнойно-резорбтивной лихорадке и сепсисе в институте хирургии им. Вишневского подтверждает возможность использования препарата в спортивной травматологии при гнойно-септических осложнениях.
Иммуноглобулины (Пентаглобин, Интраглобин Сандоглобулин, полииммунный Ig) уже нашли свое место в хирургической практике, включая травматологию, так как послеоперационный иммунодефицитный синдром характеризуется понижением уровня всех классов иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM). Дефицит IgG — главного компонента противоинфекционного гуморального иммунитета, сопровождается супрессией Т-лимфоцитов, их способности продуцировать ИЛ-2. Максимум иммунодепрессии практически по всем параметрам на второй день послеоперационного периода с длительностью в зависимости от характера операции и исходного состояния больного от 7 до 28 дней диктует сроки и продолжительность заместительной терапии, которая может применяться как самостоятельно, так и в комбинации с мягкими иммуномодуляторами (Ликопид, Виферон).
Иммунотропные лекарственные средства (ИТАС)
|
ИТЛС Экзогенные (бактериального и грибкового происхождения, мурамилдипептиды) |
ИТЛС Эндогенные (тимические гормоны, миелопептиды, цитокины) | ||
|
Бцж |
Рибомунил |
Тактивин |
Беталейкин |
|
Продигиозан |
Бронхомунал |
Тималин |
Лейкинферон |
|
Нуклеинат натрия |
Миелопид |
Интерфероны | |
|
ИТЛС Синтетические (химически чистые аналоги естественных ИТЛС, известные препараты) |
Препараты иммуноглобулинов | ||
|
Ликопид |
Тимоген |
Пентаглобин |
Сандоглобулин |
|
Тимопектин |
Диуцифон |
Интраглобин-F |
Полииммунный lg |
|
Иммунофан |
Левамизол | ||
|
Полиоксидоний | |||
Выдвинута концепция экстраиммунного (трансиммунного) типа модуляции, включающая в схему профилактики адаптогены, витамины, микроэлементы и иммуноактивные метаболиты, аминокислоты и коферменты.
Данный подход отличается от интраиммунного типа модуляции тем, что используются препараты прямого действия на определенные звенья иммунной системы (Тактивин, Миелопид, интерлейкины, нейропептиды и др.). Трансиммунная иммуномодуляция (ТСМ) подразумевает мягкое опосредованное адаптивное, модулирующее воздействие на иммунную систему, чаще всего с использованием метаболических средств и безмедикаменозных методов. К средствам ТСМ природного происхождения могут быть отнесены фитоадаптолгены (фармпрепараты и парафармацевтические формы), препараты эхинацеи (Иммунал, парафармацевтические комплексы), парафармацевтические формы аминокислотно-микроэлементно-энзимных композитов, фитоантиоксидантов, препараты и продукты сои, витамины, гомеопатические и гомоток-сикологические препараты.
Защита от окислительного повреждения мембран макрофагов и других клеток при стрессе с помощью антиоксидантных фитоформул, содержащих природные флаваноиды, представляется одним из вероятных путей сохранения функциональной активности иммунокомпетентных клеток. Экспериментально установлено влияние фитоадаптогенов на продукцию иммунорегулирующих цитокинов, полифункциональных регуляторных иммунопептидов, предотвращающее стресс-индуцированную иммуносупрессию. Патогенетически важна коррекция микроэлементных нарушений как фармпрепаратами, так и па-рафармацевтическими композитами, так как дефицит цинка, железа, магния и селена приводит к снижению активности Т-лимфоцитов, ЕК и возможности полноценного иммунного надзора, повышенному высвобождению медиаторов аллергии и воспаления, нарушению образовании молекул адгезии, необходимых для полноценного фагоцитоза.
К средствам трансиммунной иммуномодуляции относятся препараты эхинацеи (Иммунал и парафармацевтические формы), гомеопатические препараты, научно обоснованные методы традиционной медицины, парафармацевтические формы аминокислотно-микроэлементно-энзимных композитов и фитоадаптогенов, препараты сои, антиоксиданты, витамины, эубиотики. Доказано что иммунная недостаточность может иметь метаболический характер, а эффективность схем профилактики, включающая несколько видов средств ТСМ, существенно выше.
Широкие перспективы открывают экспериментальные исследования по изучению иммуномодулирующих эффектов действия растений-адаптогенов, раскрывающие основные закономерности влияния комплексных природных соединений на резистентность организма, энергетическое и пластическое обеспечение адаптационных реакций организма, активизацию эндогенных стресс-лимитирующих систем, включая опиоидную и антиоксидантную. Содержащиеся в растениях-адаптогенах флавоноиды являются источником природных антиоксидантов. Поэтому протекция перекисного повреждения мембран макрофагов и других клеток при стрессе с помощью антиоксидантных фитоформул представляется одним из вероятных путей сохранения функциональной активности иммунокомпетентных клеток. Экспериментально установлено влияние фитоадаптогенов на продукцию иммунорегулирующих цитокинов, полифункциональных регуляторных иммунопептидов, предотвращающее стрессиндуци-рованную иммуносупрессию.
Использование гомеопатических средств базируется на клинических и фундаментальных исследованиях зарубежных и отечественных авторов в области малых доз, доказательствах их иммуномодулирующих эффектов. Вспомогательная иммунологическая реакция, индуцируемая гомеопатическими лекарствами, происходит с синтезом и высвобождением цитокина TGF-b (Transforming Growth Factor b), медиатора с преимущественно ингибирующим воздействием на другие иммунные клетки и стимуляцией защитных противовоспалительных процессов и эффектов по типу толерантности, вселяет оптимизм в отношении пополнения арсенала безопасных и эффективных иммунотропных средств для спортивной медицины.
Показаниями для назначения разнообразных иммунотропных средств являются все ситуации вторичной иммунологической недостаточности и заболеваемости спортсменов, постинфекционный период, анемии, тренировки в условиях среднегорья, переутомление в ходе интенсивных тренировок, скоростносиловые виды спорта.
Изучено влияние Апилака на показатели клеточного, гуморального и секреторного иммунитета высококвалифицированных спортсменов. Определение показателей иммунного статуса спортсменов проводили на фоне значительных тренировочных нагрузок в ходе подготовительного этапа тренировочного цикла дважды — в начале подготовительного периода и в конце его.
В контрольной группе спортсменов отмечалось существенное угнетение клеточного, гуморального и секреторного иммунитета после чрезмерных физических нагрузок в процессе подготовительного периода тренировочного цикла. Из исследованных показателей клеточного иммунитета у спортсменов повреждалась его Т-составляющая (достоверно снижалось абсолютное и относительное (%) содержание Т-лимфоцитов в венозной крови), оставаясь, впрочем, в пределах нормальных значений. При этом не происходило достоверных изменений абсолютного и относительного содержания В-лимфоцитов. Исходные уровни Т- и В-иммунитета у спортсменов во всех экспериментальных группах находились в пределах нормальных значений и не различались достоверно между собой. Показатели гуморального и секреторного иммунитета (содержание в сыворотке крови и в слюне спортсменов иммуноглобулинов классов A, G, М) находились в пределах физиологической нормы и при этом не различались достоверно между группами спортсменов. В контрольной группе физические нагрузки в течение подготовительного периода на фоне приема спортсменами плацебо достоверно угнетали показатели гуморального и секреторного иммунитета, снижая содержание иммуноглобулинов всех классов.
Аналогичные результаты были получены при определении у спортсменов в сыворотке крови нормальных титров антител к токсинам ряда возбудителей инфекционных заболеваний.
Исследованные препараты проявляли существенную иммуностабилизирующую и иммуностимулирующую активность, достоверно купируя при их курсовом приеме спортсменами наблюдаемые в контроле проявления вторичного иммунодефицита. При этом в отношении показателей клеточного, гуморального и секреторного иммунитета активность препарата Апилак при его трехнедельном приеме в исследованной дозе была несколько выше, чем у Экдистена (использованного в дозе, вызывающей максимальное увеличение специальной физической работоспособности гребцов-академистов). Такая же сравнительная активность наблюдалась для исследованных препаратов и в отношении нормализации титров нормальных антител в сыворотке к ряду токсинов возбудителей инфекционных заболеваний, существенно снижающихся в контрольной группе спортсменов вследствие тренировочных нагрузок.
Влияние Апилака на функциональное состояние и адаптацию организма спортсменов при физической нагрузке не сводится, как это, вероятно, происходит в случае с Экдистеном, преимущественно к одному только анаболизирующему действию. Апилак содержит в своем составе целый спектр биологически активных соединений, в том числе и ряд обладающих антиоксидантным действием, наиболее определяющих иммуностимулирующий и иммуностабилизирующий эффекты.
Апилак, таким образом, обладает весьма ценным для спортивной фармакологии спектром биологической активности. Наряду с описанными в литературе эффектами, он способен к иммуностабилизирующему и иммуностимулирующему действию, обладает анаболизируюшей активностью, повышает физическую работоспособность и корректирует функциональные резервы коры надпочечников высококвалифицированных спортсменов и может использоваться для лечения и профилактики состояния перенапряжения при чрезмерных тренировочных и соревновательных нагрузках.
Комплексное воздействие препарата Апилак на функциональные механизмы, обеспечивающие переносимость организмом физических нагрузок, а также коррекция проявляемых при дезадаптации к нагрузкам негативных проявлений, таких как снижение физической работоспособности, вторичный иммунодефицит, снижение величины функциональных резервов коры надпочечников, позволяет рекомендовать Апилак для применения высококвалифицированными спортсменами на подготовительном этапе учебно-тренировочного процесса с высоким уровнем значительных по объему и интенсивности тренировочных нагрузок.
Анализ данных о заболеваемости спортсменов высокой квалификации за три года наблюдения свидетельствовал, что профилактический прием спортсменами дважды в год в осенне-зимний период исследованных препаратов, прежде всего комбинации Апилака и БАД Леветона, существенно снижал заболеваемость спортсменов, в том числе острыми простудными заболеваниями, а также уменьшал среднее количество пропущенных по болезни тренировочных дней.
