Анаболические средства
АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ (ПОДКЛАСС S 1.1)
Читайте основную статью: анаболические стероиды
В 1895 г. Saechi впервые описал связь между массой мышц и действием мужских половых гормонов — андрогенов. Половые гормоны определяют половое развитие организма и формируют первичные и вторичные половые признаки. В женском организме преобладают женские половые гормоны — эстрогены и прогестины, а в мужском — андрогены, хотя в крови представителей обоих полов содержится и незначительное количество гормонов, присущих противоположному полу. В организме мужчин ежедневно вырабатывается от 4 до 10 мг тестостерона, а женщин — лишь 0,15—0,4 мг.
В спорте интерес к тестостерону появился тогда, когда в 1935 г. Kochacian и Murlin обнаружили, что этот мужской половой гормон стимулирует не только развитие вторичных половых признаков, но и накопление белка в организме. Тестостерон действует на организм человека в двух направлениях: способствует синтезу белков скелетной мускулатуры и частично мускулатуры миокарда, уменьшает содержание жира в теле и изменяет его распределение. Это проявления так называемой анаболической активности тестостерона. Тестостерон также способствует развитию мужских половых признаков, как первичных — начальный рост пениса, рост и развитие семенных пузырьков, рост и развитие предстательной железы, так и вторичных — густота и размещение волос на теле и лице, огрубление голоса, и некоторых других. Это проявления андрогенной активности тестостерона.
Основной мужской половой гормон тестостерон и его производные (более чем 30 естественных и синтетических соединений, обладающих анаболическим эффектом) относят к анаболическим андрогенным средствам (AAS). По структуре тестостерон представляет собой производное циклопентанпергидрофенантрена (рис. 3.4).
Тестостерон и его синтетические производные представляют собой вещества с повышенной анаболической активностью и пропорционально сниженной андрогенной активностью. Однако не существует и не может существовать препаратов анаболических стероидов с нулевой андрогенной активностью. То же можно сказать о тестостероне и различных его производных (эфирах), а также их смесях. Таким образом, безвредных анаболических стероидов не существует.
Основными эффектами применения анаболических средств в спорте в начальный период приема являются: быстрый прирост мышечной массы (при условии достаточного содержания в пище белков, жиров, углеводов, витаминов и микроэлементов) и предотвращение ее падения в период тяжелых тренировочных нагрузок. Вследствие прироста мышечной массы наблюдается увеличение поперечного сечения мышцы и, следовательно, пропорционально увеличиваются физическая сила, скорость восстановления после физических нагрузок, повышается объем переносимых тренировочных нагрузок.
Анаболические средства являются самым активным классом соединений из всех известных анаболических средств. При правильном применении они дают значительный прирост массы тела и увеличение силы мышц. Прирост массы тела достигается не только за счет мышечной ткани, но и за счет увеличения массы внутренних opганов — печени, сердца, почек и т. д. которое впрочем, выражено меньше, чем рост мышечной массы.
Стероиды, в которых андрогенные качества снижены, определяют как "анаболические стероиды", а те, в которых превалируют андрогенные качества "андрогенные стероиды". Снижение андрогенной активности препарата влечет за собой снижение его анаболических качеств, поэтому анаболик менее андрогирован, чем исходный тестостерон, но в то же время обладает и более низкими анаболическими качествами. Так называемые массовые стероиды (наиболее часто применяемые недобросовестными спортсменами) происходят исключительно из группы андрогенных стероидов, где наряду с усиленными андрогенными качествами наблюдаются очень сильные анаболические. Андрогенные стероиды не только сильны в отношении их анаболических качеств, но и обладают большим количеством побочных действий. Спортивным врачам следует знать, что чем эффективнее стероид, тем он андрогеннее и, следовательно, опаснее для организма.
В 1935 г. югославский химик Л. Ружичка первым в мире синтезировал тестостерон и его 17а-метилированный аналог — метилтестостерон, на основе которого были получены многие формы анаболических стероидов для перорального применения. Через два года тестостерона пропионат стал первым промышленно производимым лекарственным препаратом из группы андрогенных стероидов. В 1940-х годах было установлено наличие у тестостерона помимо андрогенной активности анаболизирующих свойств, что позволило использовать его для лечения пациентов, ослабленных хроническим недоеданием, главным образом, бывших военнопленных. В 1950-х годах впервые были синтезированы другие, кроме метилтестостерона, производные мужских половых гормонов, причем изначально ставилась задача синтезировать препараты, у которых андрогенное действие было бы наиболее слабым, а анаболическое — максимально выраженным. Американские ученые Л. Йогансон и Д. О'Ши доказали, что под влиянием дианабола в процессе тренировки значительно быстрее происходит прирост мышечной массы и силы, анаболические стероиды начали применять в таких видах спорта, как тяжелая атлетика, легкоатлетические метания, спринтерский бег, борьба, плавание и др. К 1964 г. в продаже появились многие известные сегодня анаболические средства американского производства: дека-дураболин, халотестин, анавар, нилевар, станозолол (винстрол), примоболан (метанолона ацетат), а также все разновидности инъекционных препаратов тестостерона. Говоря об отдельных препаратах из этой группы, следует особо отметить тестостерон, нандролон (ретаболил), станозолол (стромба, винстрол), метандиенон (метандростенолон, дианабол, неробол) и тетрагидрогестринон (табл. 3.4).
Все анаболические стероидные препараты являются производными тестостерона синтетического происхождения. Для изготовления большинства анаболических средств сырьем является корень мексиканской сарсапариллы (Sarsaparilla, исп. zarza — ежевика, рагга — виноградная лоза и ilia — немного). Официальное название растения — Smilax. Принадлежит к семейству Smilacaceae и включает виды officinalis, aristolochiaefolia, glabra, febrifuga, ornata, regelii, japicanga. Во всем мире насчитывается 350 разновидностей Smilax pps. В дикой природе это растение (виды S. officinalis, S. japicanga и S. febriftiga) произрастает в Южной Америке (Бразилия, Эквадор, Колумбия), на Ямайке и других странах карибского бассейна, Мексике, Гондурасе (S. regelii, S. aristolochiaefolia, S. ornata), Китае (S. glabra). Сарсапарилла — это тропическая многолетняя стелющаяся по земле лоза, цепляющаяся посредством усиков. Деревянистые стебли покрыты острыми шипами, листья стреловидные, вечнозеленые. Маленькие зеленовато-белые цветочки растут из листового черешка, образуя соцветие зонтик. Используются длинные клубнеподобные корни, обладающие сладковатым вкусом. Корень растения содержит крахмал, смолы, алкалоиды, танин, серу, железо, кальций, калий и магний. Сарсапарилла богата ценным строительным материалом для белков — аминокислотами цистеи-ном и метионином, а также содержит витамины, в частности В, (тиамин), а также лецитин, необходимый для поддержания целостности мембран. Кроме того, корни различных видов Smilax содержат паригенин и ацетил-паригенин, астилибин и изоастилибин, каффеол-шикимовые кислоты, дигидрокверцетин, диосгенин, энгелетин и изоэнгелетин, эфирные масла, эукрифин, феруловую кислоту, глюкопиранозиды, камферол, рариллин, поллинастанол, ресвератол, рамнозу, париллин, таксифолин и титогенин, а также сапонины стероидного характера (Р-ситостерол, е-ситостерол, сарсапонин, смиласапонины А-С, сарсапарил-лозид, смилагенин, сарсасапогенин, смиглазиды А-Е, стигмастерол). Такой разносторонний состав обусловливает широкое применение корней растения в народной медицине (табл. 3.5).
В медицинской практике анаболические средства применяются при астении и кахексии разного происхождения, после тяжелых травм и операций, ожогов, трофических расстройств, а также при лечении хронической ишемической болезни сердца, атеросклеротического кардиосклероза, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности II-III ст., ревмокардита; при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, миопатии и прогрессирующей мышечной дистрофии, экземе, псориазе, хронической недостаточности надпочечников, гипофизарной карликовости, диффузном токсическом зобе.
К сожалению, в 1960-е годы анаболические стероиды тестостерон и дианабол (метандростенолон) явились основой, хотя и запрещенной, подготовки элитных спортсменов, и их употребление увеличивалось в геометрической прогрессии. Апофеозом были публичные выступления двух спортсменов, весьма безвестных до того, пока они не стали в Токио в 1964 г. олимпийскими чемпионами по легкой атлетике, и только благодаря анаболикам.
Сегодня весьма распространенными являются такие анаболические стероиды, как тестостерон (омнадрен) и тестостерона ципионат, тестерона фенпропионат, тестостерона андеканоат, а также другие анаболики различной структуры:
- анавар (оксандролон);
- анадрол (оксиметолон);
- андрактил (дигидротестостерон);
- винстрол (станозолол);
- генабол (норболетон);
- данокрин (даназол);
- дека-дураболин (нандролон);
- динабол (нандролона ципионат);
- дураболин (нандролона фенилпропионат);
- метандиенон (дианабол, метандростенолон, неробол);
- метандриол (метиландростендиол);
- нилевар (норэтандролон);
- ораболин (этилэстренол), орал-туринабол (4-хлородегидрометилтестостерон);
- оранабол (оксиместерон);
- орастерон (норметандролон);
- примоболан (метанолона ацетат) и примоболан-депо (метанолона энантат);
- простаназол (дезметилстаназолона тетрагидропиранил);
- тетрагидрогестринон;
- тренболон и финаджект (тренболона ацетат), тренабол-депо (тренболона энантат), параболан (тренболона гексагидробензилкарбонат);
- халодрол (хлородегидрометиландростендиол);
- халотестин (флуоксиместерон);
- эквипойз (болденона ундециленат).
Часто употребляемыми недобросовестными спортсменами представителями синтетических анаболических стероидов являются приведенные ниже препараты.
Метандростенолон (Methandrostenolonum; синонимы: дианабол, неробол ("Гедеон Рихтер"), BeAnabolex, Anabolin, Anaboral, Bionabol, DanaJ bol, Dehydromethyltestosteron, Dianabol, Distra-norm, Lanabolin, Metanabol, Metandienone, Меtandienonum, Metastenol, Methastenon, Nabolin, Nerobol, Novabol, Perabol, Perbolin, Stenolon, Vanabol и др.); химическая структура 17а-метил-андростадиен-1,4-ол-17-бета-он. По химическому строению и биологическому действию близок к тестостерону и его аналогам.
Форма выпуска: таблетки по 5 мг. Обладает андрогенной активностью, однако значительно менее активен, чем тестостерон; вместе с тем оказывает выраженный анаболический эффект. Андрогенное действие метандростенолона в 100 раз меньше аналогичного действия тестостерона пропионата при примерно одинаковой анаболической активности. Метандростенолон был разработан Джоном Циглером середине 1990-х годов и с 1958 г. производился виде таблеток по 5 мг под торговой маркой дианобол. Его производство в США прекращено в 1972 г., однако мексиканские нелегальные производители до сих пор продолжают синтез и продажу этого препарата под тем же названием. Одним из производных метандростенолона является оралтуринабол, имеющий в четвертом положении атом хлора. На этой же основе был синтезирован болденон. Оба они относятся к "дизайнерским стероидам", т. е. полученным путем химического модифицирования молекулы исходного стероидного гормона с целью добиться более высокого анаболического эффекта.
Метиландростендиол (Methylandrostendiolum; синонимы: Anadiol, Androdiol, Anormon, Diandrin, Diolostene, Masdiol, Mestendiol, Metandiol, Metandriol, Metasteron, Methandriol, Methandriolum, Methostan, Neosteron, Notandron, Novand-rol, Protandren, Stenediol, Stenosterone, Testodiol, Tonormon, Troformone); химическая структура 17а-метиландростен-5-диол-Зр-17-ол. Форма выпуска: таблетки по 10 и 25 мг. По химическому строению и биологическим свойствам близок к метилтестостерону, однако отличается меньшей андрогенной активностью при относительно более высоком анаболическом действии. В связи с этим может применяться при нарушениях белкового обмена, оказывая относительно слабый андрогенный (маскулинизирующий) эффект.
Феноболин (Phenobolinum; синонимы: дураболин, нандролон-фенилпропионат, нандролон (ГДР), нероболил, тураболил, туринабол, Anaboline, Anabosan, Anticatabolin, Durabol, Durabolin, Hormobolin, Hormonabol, Metabol, Nanbolin, Nandrolin, Nandrolone phenylpropionate, Nandroloni phenylpropionas, Nandrolonum phenylpropionicum, Nerobolil, Norstenol, Superanabolon, Superbolin, Unabol и др.); химическая структура 17(3-окси-19-нор-4-андростен-3-он-17|3-фенилпропионат, или фенилпропионат 19-нортестостерона.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1 %-го и 2,5 %-го раствора (10 и 25 мг) в персиковом (нероболил) или оливковом (феноболин) масле. Является активным, длительно действующим анаболическим стероидом. После однократной инъекции эффект сохраняется 7-15 дней. Оказывает слабый андрогенный эффект.
Ретаболил (Retabolil; синонимы: Abolon, Anabosan-Depot, Deca-Durabolin, Decanandroline, Dekanabol, Eubolin, Fortabolin, Hormoretard, Nandrolone decanoate, Nandroloni decanoas, Nortestosterondecanoat, Superbolan, Turinabol-Depo и др.); химическая структура 19-нор-тестостерон-173-деканоат. Приставка 19-нор- означает, что в молекуле тестостерона отсутствует метальная группа в 19-м положении. Препарат оказывает сильное и длительное анаболическое действие.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 5 %-го раствора (50 мг) в персиковом масле. После инъекции эффект наступает в первые три дня, достигает максимума к седьмому дню и продолжается не менее трех недель. По сравнению с другими синтетическими анаболическими стероидами малотоксичен. В клинической практике используется для лечения дистрофии, при восстановлении после травм, операций, инфарктов; назначается даже в детском возрасте. У женщин препарат повышает уровень гемоглобина в крови и уменьшает потерю кальция из костной ткани. Обладает еще меньшим андрогенным (и вирилизирующим) действием, чем феноболин. В практике спорта недобросовестные спортсмены используют для втирания в кожу 19-нор-стероидные препараты норандростендиола и норандростендиона в виде растворов во флаконах. Сроки выведения таких трансдермальных форм препарата достаточно коротки, особенно на фоне тренировок, когда идет интенсивное потоотделение.
Силаболин (Silabolinum); химическая структура эстрен-4-ол-17|3-она-3-триметилсилиловый эфир. Оказывает пролонгированное анаболическое действие.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 2,5 или 5 %-го раствора в оливковом масле (25 или 50 мг). После однократной инъекции эффект длится 10— 14 дней. Препарат обладает незначительной андрогенной активностью.
Тетрагидрогестринон (ТГГ)- Информация об этом препарате крайне скудная. ТГГ представляет модификацию тренболона, анаболического стероида, который сильнее нандролона в сотни, а может, и в тысячи раз. Сырье, применяемое для производства ТГГ, пока неизвестно, впрочем, как и то, когда он был точно изобретен. Можно предположить, что основой для создания ТГГ послужил гестринон, который известен давно и используется для лечения женского бесплодия. Как анаболический стероид входит в Список запрещенных веществ и методов, поскольку структура его молекулы напоминает и нандролон, и тренболон — известные анаболические препараты. Гестринон как анаболик малоэффективен, однако, если провести тетрагидровосстановление, то получается именно ТГГ. Любое химическое модифицирование молекулы с целью добиться усиления какого-либо ее физиологического эффекта называется дизайнерским. Практически не изученными остаются побочные эффекты от употребления этого препарата. Однако, как указывается в пресс-релизе WADA, можно предположить, что применение ТГГ будет приводить к алопеции и импотенции у мужчин и вирилизации и гирсутизму для женщин.
Анаболическая активность того или иного препарата определяется по отношению к анаболической активности тестостерона, которая принимается за единицу. Аналогичным образом выражается андрогенная активность по отношению к андрогенной активности тестостерона. Отношение анаболической активности к андрогенной называется анаболическим индексом (АИ).
АИ = (Анаболическая активность) / (Андрогенная активность).
Отсюда ясно, что наиболее ценным является тот препарат, который имеет наибольший анаболический индекс как показатель наибольшего преобладания анаболической активности над андрогенной. В таблице 3.6 приведена анаболическая и андрогенная активность различных препаратов по данным разных авторов, где в качестве стандарта используется тестостерон.
Для понимания механизмов действия анаболических стероидов необходимо четко представить себе их химическую структуру и связь активности со строением молекулы того или иного производного тестостерона (рис. 3.5).
В основе всех анаболических стероидов лежит тетрациклический углеводород с метильным радикалом -СН3 в положении 13, иногда в положениях 10, 1, 7. Весьма важное значение имеет наличие радикала разной длины в положении 17. Наибольшей длительностью действия обладает ретаболил с самым длинным радикалом в положении 17: -0-С=0~СН-(СН2)8-СН3. Анаболический эффект после однократного введения j ретаболила сохраняется в течение трех месяцев. На втором месте по длительности действия находится феноболин, имеющий в положении 17 более короткий радикал. Его анаболический эффект после однократного введения сохраняется до 14 дней.
Прямая зависимость между длиной радикала г и длительностью действия объясняется тем, что при его удлинении повышается растворимость в липидах, так как радикал связывается с липидами организма и образует депо в подкожножировой клетчатке.
Из структуры и механизма действия анаболических стероидов вытекает объяснение и различной эффективности принимаемых средств. По химической структуре анаболические стероиды являются синтетическими производными тестостерона с редуцированной андрогенной активностью и сохраненной (или увеличенной) — анаболической. К наиболее известным препаратам относятся метандиенон (дианабол, метандросте-нолон, неробол), нандролон (ретаболил), станозолол, оксандролон и примоболан (метенолона ацетат).
Наличие метального радикала —СН3 в положении 17 придает анаболическим стероидам гепатотоксические свойства. Поэтому такие препараты, как, например, метандростенолон, имеющие метальный радикал в положении 17, обычно применяют совместно с препаратами, улучшающими функцию печени.
С 1950 по 1970 г. в мире были синтезированы сотни субстанций новых анаболических стероидов, действие которых исследовано в экспериментах на животных. Однако лишь небольшое число этих препаратов прошло клиническую апробацию и получило выход на фармацевтический рынок. Отметем, что ряд перспективных разработок фирмы "Гедеон Рихтер" (Венгрия) были скуплены американцами по так называемым грантам Джорджа Сороса и легли в основу разработок современных препаратов, используемых в практике спортивной подготовки.
С тех пор как было обнаружено определенное воздействие анаболических средств на мышечные структуры, эти препараты находятся в поле зрения ученых, работающих в сфере спортивной медицины. В научной литературе существует множество ссылок на опыты с анаболическими стероидами. Большинство из них выполнено в странах Запада, в первую очередь, в США.
Конечно, это не означает, что в странах бывшего социалистического лагеря такие исследования не проводились. В частности, анаболические стероиды широко использовались спортсменами бывшей ГДР, и, следовательно, в ней выполнялись научные исследования в этом направлении. Однако эти работы носили секретный характер, их результаты не публиковались открыто в научной медицинской и фармакологической периодике, и поэтому нам они, к сожалению, за очень редкими исключениями, недоступны. Поэтому в дальнейшем мы будем ссылаться преимущественно на работы исследователей США и Западной Европы (нам известны только работы по некоторым анаболическим стероидам, в частности, по нероболу, открыто проводимые в СССР еще до официального запрета на применение этих веществ в спорте). В конце 1980-х — начале 1990-х годов стало ясно, что анаболические стероиды являются эффективными эргогенными средствами, существенно повышающими силовые качества, спортивную работоспособность и выносливость.
Действие тестостерона и его производных на организм спортсмена хорошо изучено. Тестостерон дает выраженный анаболический эффект, т. е. увеличивает мышечную массу и воздействует на нервную систему, снимая ощущение усталости и поднимая общий тонус и настрой, "боевой дух". Это ощущается уже после нескольких инъекций, содержащих 50 мг тестостерона в виде эфира органической кислоты, например, пропионовой. Есть инъекционные препараты тестостерона с очень высокой разовой дозой — до 250 мг. Это единственный анаболик в спортивной практике, употребляемый накануне старта.
Какие же особенности фармакологического действия анаболических стероидов и их применения в практике спорта? В первую очередь, это эффекты, способствующие повышению спортивной результативности. Описанные ниже явления отмечались как самими атлетами, так и объективными наблюдателями, и обобщены в известной монографии JI. А. Остапенко и М. В. Клестова (2002).
Рост силовых показателей происходит благодаря тому, что анаболические стероиды, усиливая биосинтез белка в организме, увеличивают толщину миофибриллярных элементов (актина и миозина), обеспечивающих мышечное сокращение. Безусловно, это достигается только при сопутствующем тяжелом тренинге и соответствующем белковом питании. Некоторый прирост силы может быть осуществлен за счет увеличения "тканевых рычагов" в результате возрастания объема клеточной жидкости (саркоплазмы) и общей задержки воды. Но это, разумеется, временное явление, особенно, если, стремясь войти в весовую категорию, атлет к соревнованиям "сбросит" воду.
Безусловным является факт, что анаболические стероиды увеличивают синтез фосфокреатана и аденозинтрифосфата, а также ускоряют ресинтез АТФ, расходующейся при выполнении интенсивной мышечной работы. Повышая активность ферментов, ответственных за синтез гликогена в мышечной ткани, стероиды также увеличивают энергетический потенциал мышечных клеток, положительно влияют на спортивную работоспособность и значительно активизируют процессы восстановления и сверхвосстановления после тренировочных занятий. Повышая концентрацию кальция и фосфатов в мышечной клетке, анаболические стероиды способствуют более мощным и эффективным мышечным сокращениям. Некоторые авторы указывают, что стероиды способны уменьшать эффект физиологического изнашивания мышечного протеина в результате тяжелого тренинга.
Увеличение объемов мышц при использовании анаболических стероидов логично вытекает из приведенных выше данных. Главными факторами, ответственными за него, являются рост миофибрилл, повышение объема саркоплазмы и гипертрофия митохондриального аппарата клетки. Несомненно, такой результат возможен только при соответствующем тренинге и режиме питания. Еше один значимый фактор — эффект увеличения объема циркулирующей крови.
При использовании анаболических стероидов наблюдается также уменьшение содержания жира в организме. Однако пока не совсем ясно, посредством каких механизмов достигается этот эффект. Некоторые специалисты относят это явление на счет высвобождения повышенного количества свободных жирных кислот и использования их в качестве источника энергии при напряженной мышечной работе. Кроме того, поскольку мышцы являются метаболически активной, постоянно обновляющейся тканью, увеличение процента мышечной массы в организме ведет к повышению темпов метаболизма в целом и ускоренному расходованию энергии даже в состоянии покоя. Понятно, что в этих условиях жирные кислоты также более активно потребляются из депо.
Повышение респираторного (дыхательного) темпа и выносливости также можно осуществить путем применения анаболических средств. За счет увеличения количества митохондрий мышечные клетки приобретают повышенную способность утилизировать кислород при напряженных тренировках, в результате чего повышается выносливость. Возможно, еще более значимым является возрастание уровня кортизола, стрессового гормона, вырабатываемого надпочечниками, который влияет на глубину дыхания. Некоторые авторы указывают также на повышение содержания гемоглобина в крови, что способствует эффективному транспорту кислорода к работающим мышцам, что тоже стимулирует выносливость.
Увеличение количества и общего просвета сосудов мышечной ткани (капилляризация) также может являться следствием приема анаболических стероидов. В результате их употребления артериальное давление может несколько повышаться, а объем крови возрастает за счет как клеточного, так и плазменного компонентов. Предполагается, что это вызывает эффект расширения просвета кровеносных сосудов, что улучшает приток крови к работающим мышцам. В результате ощущается лучшее "наполнение" мышц. Такое явление называют "стероидной накачкой", которая, кроме явного косметического эффекта, увеличивает работоспособность мышц.
Сокращение времени восстановления после травм или интенсивных нагрузок объясняется тем, что анаболические стероиды способствуют ускорению синтеза белков и замедлению экскреции азота. В результате восстановительный период сокращается, и тренировочные занятия становятся более эффективными.
Появление возможности выполнять больший объем тренировочной работы с повышенной интенсивностью — еще один эффект от использования анаболических стероидов. По всей видимости, это результат возрастания способности организма к ресинтезу креатинфосфата (КФ), без достаточного количества которого мышцы очень быстро утомляются. При приеме анаболических стероидов увеличивается буферная емкость крови (в основном, за счет белкового и гемоглобинового буферов), в результате чего повышение концентрации молочной кислоты происходит медленнее. Кроме того, уменьшается склонность к перетренированности, которая грозит повышенным распадом (катаболизмом) мышечных клеток миоцитов.
Анаболические стероиды также приводят к появлению некоторых специфических психологических эффектов. К ним относятся общий психологический "подъем", желание тренироваться и преуспевать, появление "бойцовских качеств" улучшение ментальных способностей, умение лучше концентрироваться, рост толерантности к боли (болевой порог), непримиримое отношение к слабой личной результативности, способность ставить цели и достигать их.
Отмечаются и другие, сопутствующие приему анаболических стероидов явления. Отмечается повышенная способность накапливать мышечный гликоген (топливо для силовых тренировок) и аккумулировать пищевой протеин, стимулировать эритро- и лейкопоэз, улучшать иммунный статус организма, процессы регенерации. Наблюдается и некоторая гипертрофия сердца, сокращение времени реакции мышц и улучшение "мышечной памяти", которая позволяет атлетам быстрее вернуться к однажды достигнутому высокому уровню результативности.
При употреблении анаболических стероидов сила и мышечная масса растут значительно быстрее, чем происходят соответствующие изменения в сухожилиях и соединительных тканях, что в случае максимальных нагрузок может приводить к травмам. Кроме того, прием анаболиков вызывает снижение вязкости мышечной ткани вследствие задержки воды и натрия, что приводит к уменьшению эластичности мышц (субъективно оцениваемое как "крепатура" или "забитость"), а также затрудняет способность развивать полноценные мышечные усилия. Все это способствует предрасположенности к травмам мышц и связочного аппарата во время тренировочных занятий и соревнований.
Выраженность ожидаемых от приема стероидов анаболических эффектов связывают с тремя основными причинами.
- Способность анаболических стероидов к активации синтеза белка в скелетных мышцах и изменению направления азотистого обмена (с отрицательного на положительный) в мышечной ткани. По-видимому, анаболики проявляют свои эффекты благодаря присоединению их молекул к андрогеновым рецепторам плазматической мембраны с последующей транслокацией в ядро и взаимодействием с ядерным хроматином. Различия в клинических эффектах различных анаболических стероидов обусловлены типом и количеством вовлекаемых во взаимодействие андрогеновых рецепторов, а также ферментов, контролирующих метаболизм стероидных гормонов в мышечной ткани (11-, 18-, 19-, 21-гидроксилазы, изомеразы, З-Р-оксистероид-дегидрогеназа, 20-десмолаза, трансметилазы и др.).
- Активное вовлечение в процесс рецепторов глюкокортикоидных гормонов, что может обусловливать антикатаболические эффекты блокирования глюкокортикоидзависимого торможения белкового синтеза в период стресса вследствие интенсивных физических нагрузок.
- Появление у спортсмена признаков эйфории и агрессии при одновременном снижении утомляемости, что обусловлено приемом анаболических стероидных гормонов (Залесский, Дынник, 2007).
Механизм действия анаболических стероидов на клеточном уровне очень сложен, что характерно не только для анаболических стероидов, но и для стероидных гормонов вообще. После инъекции в мышцу анаболический стероид попадает в кровь. При пероральном приеме (например, в виде таблеток, капсул или порошков) анаболический стероид через желудочно-кишечный тракт поступает в печень, а затем в кровеносное русло, и с током крови разносится по всему организму, достигая структур-мишеней: клетки скелетных мышц, волосяные мешочки, сальные железы, определенные участки мозга и некоторые эндокринные железы, которые содержат специфичные рецепторы. Рецептор связывает молекулу стероида; образовавшийся комплекс транспортируется в клеточное ядро (заметим, что только свободные молекулы анаболического стероида способны образовывать такие комплексы с рецептором; 99 % всего количества стероидов в крови существуют в связанной с белками плазмы форме, и только 1 % находится в свободной форме). Затем комплекс стероид—рецептор присоединяется к ядерной ДНК, что вызывает активацию синтеза информационной РНК. Образовавшаяся в результате этого процесса РНК покидает ядро, неся новую информацию, и соединяется с рибосомальной РНК в цитоплазме клетки, вследствие чего на рибосомах начинается синтез белка. Усиление белкового синтеза обеспечивает увеличение числа белковых молекул, благодаря чему и происходит рост объема и силы скелетных мышц. Но мышцы не начинают расти и крепнуть сами по себе, стероидное воздействие лишь обеспечивает благодатную почву для такого роста. Чтобы использовать новый, повышенный благодаря анаболическому стероиду потенциал скелетной мышцы, ее нужно периодически стимулировать, т. е. подвергать постоянной тренировке. Без тренировочной стимуляции процесс белкового обмена пойдет в обратном направлении, что приведет к атрофии скелетных мышц.
В организме человека происходит непрерывный синтез новых и распад старых белковых молекул, между количеством которых существует определенное равновесие. Именно благодаря этому и осуществляется обмен веществ, т. е. замена старых тканей новыми. Как принято считать, анаболические стероиды воздействуют на этот цикл, усиливая потенциальные возможности мышечных тканей за счет вновь синтезированного белка и нарушая сложившееся равновесие между новыми клетками и отмирающими в. пользу первых. Использование недобросовестными спортсменами анаболических стероидов обеспечивает им еще одно важное преимущество, связанное с усиленным образованием в организме КФ. Именно благодаря креатинфосфатному механизму образуется значительная часть дополнительной "силы", которую обеспечивают стероиды. Считается, например, что анавар (оксандролон) значительно усиливает биосинтез КФ в мышцах. Вероятно, именно по этой причине многие спортсмены отмечают, что анавар увеличивает силовые показатели без видимого увеличения массы тела. При регулярном попадании анаболических стероидов в мышечную клетку происходит усиленное усвоение азота, т. е. наблюдается положительный азотистый баланс.
Предполагают также, что увеличение объема, силы и массы мышц может быть связано с увеличением под воздействием анаболических стероидов объема крови в организме. Например, при приеме стероидов в течение двух-трех недель общий объем крови увеличивается на 10—20 %. Это, в свою очередь, ведет к усилению притока крови к работающим мышцам во время тренировочных занятий. Такое явление называется "стероидным насосом". Кроме того, что этот "насос" "подкачивает" размер мышц, увеличивая их объем и рельефность, возможно, он также обеспечивает и усиление работоспособности мышц. Рост работоспособности мышц предопределяет, в свою очередь, увеличение тренировочных нагрузок и становится стимулом для нового роста. Кроме того, увеличение объема крови в организме, благодаря наличию большого количества эритроцитов, обеспечивает увеличение притока кислорода к мышцам. Увеличение объема крови в организме под влиянием анаболических стероидов особенно благотворно сказывается на выносливости спортсменов. После прекращения стероидной терапии объем плазмы крови возвращается к исходному уровню, а количество красных кровяных телец остается на прежнем повышенном уровне, что можно установить по увеличению гематокрита. Такое повышение содержания гемоглобина в крови способствует росту аэробного потенциала. Нетрудно заметить, что этот эффект аналогичен эффекту, достигаемому при применении кровяного допинга, который незаконно используется многими спортсменами мирового класса. Использование стероидов обеспечивает увеличение массы красных кровяных телец к концу стероидного цикла и обеспечивает сохранение этого эффекта в течение месяца после окончания применения анаболических стероидов. Следует отметить, что до настоящего времени не существует однозначного суждения, являются ли анаболические эффекты стероидов (увеличение объема мышц и силовых характеристик) дозазависимыми, или их действие обусловлено только индивидуальными особенностями организма.
Предполагается также, что у спортсменов, принимающих эти препараты, увеличивается содержание в организме гликогена. Еще одним связующим звеном между использованием анаболических стероидов и ростом мышц является снижение активности катаболического гормона кортизола. Как известно, некоторые анаболические средства обладают способностью более эффективно воздействовать на кортизол, чем другие. Например, метандиенон имеет исключительную силу воздействия на кортизол; возможно, благодаря этой способности он столь эффективен.
Молекулы стероидов, содержащиеся в крови, улавливаются рецепторами определенных органов-мишеней, о чем было сказано выше. После того как молекула передает свое информационное послание, она вновь оказывается в кровотоке, из которого снова может попасть в орган-мишень. Такой цикл может повторяться несколько раз, вплоть до метаболического преобразования и элиминации из организма с мочой.
Метаболизм различных анаболических стероидов в организме человека происходит по-разному. Тестостерон, например, попав в организм, быстро превращается в дигидротестостерон, который уже обладает иным воздействием, поскольку связывается с рецепторами, отличными от рецепторов тестостерона. Для тестостерона характерна также и "ароматизация", т. е. превращение в эстроген (женский половой гормон). Под этим термином понимают реакцию организма на избыток тестостерона, в результате чего интенсивно начинает функционировать механизм ароматизации как путь метаболической биотрансформации и детоксикации тестостерона. Тестостерон или андрогены при этом превращаются в эстрогены. Это как раз та реакция, от которой пользователи анаболических стероидов всячески стараются "защититься". Чаще всего ароматизация происходит при использовании стероидов с сильными андрогенными свойствами и наличием двойных связей в кольце А. С ней связывают целый ряд побочных эффектов, наиболее часто встречающийся из которых — развитие грудных желез у мужчин (гинекомастия). Развитие этого эффекта можно уменьшить, соблюдая оптимальную, дозировку препаратов, а также ограничивая применение анаболических стероидов с сильным андрогенным действием. Некоторые стероиды легко ароматизируются, что вызывает интенсивное накопление эстрогена и проявление побочных эффектов. Легко ароматизируются такие стероиды, как дианабол, тестостерон, 17а-метилтестостерон.
Молекулы одних анаболических стероидов сохраняют активность в течение нескольких недель, других — быстро метаболизируются, превращаясь в более слабые, малоэффективные формы уже через несколько дней после попадания в организм. В конечном итоге, почти все анаболические стероиды выводятся из организма с мочой в виде конъюгатов с глюкуроновой или серной кислотами.
Некоторые из анаболических стероидов обладают значительно большей эффективностью. Эффективность воздействия также во многом зависит от индивидуальных особенностей организма пользователя. Препараты, обладающие наибольшим анаболическим эффектом, способствуют росту тканей в наибольшей степени. Хотя такие препараты, как анавар, винстрол и примоболан, традиционно называют препаратами с высокой степенью анаболического воздействия, при этом имеется в виду, что их анаболические свойства выраженно преобладают над андрогенными (высокий андрогенный индекс). Фактически препараты, подобные анадролу, дианаболу и тестостерону, обладают гораздо большим анаболическим эффектом, нежели их перечисленные выше аналоги. Некоторые инъекционные анаболические стероиды (дека-дураболин, метандиенон, суста-нон-250 и параболан), находясь в крови, обладают повышенной способностью соединяться с нужными рецепторами, поскольку они дольше могут находиться в свободной форме. При этом многое зависит от количества рецепторов в мышцах конкретного спортсмена. Этим объясняется то, что некоторые атлеты, принимая небольшие дозы анаболических стероидов, непрерывно повышают результат, а для других даже высокие дозы сильнодействующих препаратов оказываются малоэффективными.
У некоторых спортсменов рецепторы имеются в нетипичных зонах. Так, например, у одних лиц определенные анаболические стероиды вызывают появление угрей, высыпаний, а у других — нет, что зависит от активности рецепторного аппарата в коже. Этим также объясняется то, что у некоторых спортсменов, даже при высоких дозах тестостерона, не наблюдается увеличения грудных желез, а у других отмечается гинекомастия. Можно предположить, что у одних индивидуумов в тканях грудной железы имеется очень большое количество эстрогеновых рецепторов, а у других — незначительное. Этот фактор должен учитываться спортсменами, которые, несмотря на запрет и риск быть уличенным в приеме допинга, решают все же использовать анаболические стероиды в практике подготовки.
Помимо генетического фактора, важным моментом представляется и возрастная активность рецепторов к соответствующим анаболическим стероидам. Имеются данные, согласно которым у молодых людей в возрасте до 20 лет активность рецепторов наибольшая. Анаболические стероиды в этом возрасте лучше усваиваются и дают максимальный результат. Таким образом, представители этой возрастной группы могут принимать небольшие дозы в течение более длительного периода времени и добиваться большего прироста результативности, нежели лица более старшего возраста.
Результаты последних исследований свидетельствуют о том, что снижение активности рецепторов, ведущее к уменьшению числа стероидных молекул, попадающих в клетку, начинается уже на третьей неделе цикла приема запрещенных анаболиков. Также выяснилось, что положительный азотистый баланс — первичный признак анаболического воздействия стероида — не будет наблюдаться, если постоянно не увеличивать дозировку препаратов, что обусловлено довольно быстрым и прогрессирующим снижением чувствительности рецепторов по отношению к экзогенным стероидам. При излишней продолжительности стероидных циклов рецепторы оказываются до такой степени перестимулированными экзогенными стероидами, что они даже перестают реагировать на эндогенные андрогены. Таким образом, по принципу обратной связи прием анаболических стероидов приводит к нарушениям гормонального гомеостаза организма спортсмена.
Из всего перечня известных препаратов только весьма ограниченное число средств (примоболан, провирон, дураболин, анавар, винстрол) может быть использовано женщинами-атлетками. Важно отметить, что даже при самой низкой дозировке, любой из этих стероидов может вызвать появление физиологических признаков, характерных для мужчин. Это происходит потому, что любое количество анаболического стероида, поступившего в женскую эндокринную систему, вызывает в ней серьезные изменения. Анаболические стероиды, являются синтетическими производными мужских половых гормонов и поэтому могут вызвать нежелательные реакции в организме женщин.
К сожалению, в погоне за результатом спортсмены часто не задумываются о последствиях приема стероидов (не говоря уже о спортивной неэтичности применения тестостерона и его аналогов), поэтому в ближайшее время проблемы, связанные с использованием этих запрещенных препаратов, останутся. Именно поэтому мы освещаем этот вопрос для получения необходимой информации о негативных последствиях приема допинговых анаболических стероидов.
Анаболики всегда причиняют определенный ущерб здоровью атлета. Ряд исследований указывает на возможность появления многих негативных последствий через 15—20 лет после окончания приема препаратов. Характер проявлений побочного действия анаболических стероидов в существенной степени зависит от ряда факторов, среди которых наиболее важными являются: индивидуальная реакция на препарат; половые и возрастные отличия; наличие острых или хронических заболеваний; величина дозы; длительность приема препарата. Особенно быстро развиваются и оказываются более выраженными отрицательные побочные эффекты приема анаболических стероидов у детей и подростков. Очень велико их негативное влияние на женский и юношеский организм (табл. 3.7).
Побочные эффекты продолжительного применения тестостерона тоже хорошо известны. По механизму обратной связи он постоянно угнетает выработку эндогенного гормона у мужчин, что приводит к разного рода патологическим состояниям после прекращения курса, например, гинекомастии. У женщин заметно грубеет голос и возникает гипертрихоз на лице, конечностях и других местах, где обычно обильное оволосение не встречается.
Побочные эффекты различных анаболических стероидов можно обобщить следующим образом. В отличие от стимуляторов, которые позволяют использовать резервный запас сил организма, анаболики увеличивают его и позволяют спортсмену выдержать нагрузки в несколько раз больше обычных. Однако вмешательство в нормальную гормональную деятельность вызывает пагубные побочные эффекты, в первую очередь, такие, как рост опухолей, проявление психических синдромов, печеночная и почечная дисфункция. Кроме того, это свойственное всем анаболическим стероидам появление акне, скопление жидкости в тканях.
Весьма характерными для приема этих препаратов являются нарушения функции сердечно-сосудистой системы, в том числе, изменения в липидном обмене, проявляющиеся уменьшением содержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), предотвращающих атеросклероз, увеличение количества атерогенных ЛПНП. К числу нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы спортсменов при приеме анаболических стероидов относится также установленное увеличение массы сердечной мышцы без адекватного увеличения снабжения ее кровью (это наблюдали в Университете анатомии в Кельне лишь у экспериментальных животных).
Поражение печени также относится к побочным действиям анаболических стероидов. В функциональных пробах наблюдаются показатели, не соответствующие норме: повышение активности аланин- и аспартатаминотрансфераз и гамма-глутамилтрансферазы, что указывает на нарушение целостности гепатоцитов. Имеются указания на наличие воспалительных процессов и возникновение гепатоцеллюлярной карциномы.
При приеме анаболических стероидов наблюдаются психические нарушения: эйфория, увеличение агрессивности. Отмечено появление зависимости (например, возникновение депрессии после прекращения приема препаратов). Наступают также изменения в сексуальной сфере (повышение или, наоборот, ослабление либидо).
В настоящее время нет ни одного синтетического анаболического стероида, не обладающего андрогенным побочным действием, которое особенно проявляется у женщин. Обычно имеют место следующие эффекты вирилизации: огрубение голоса из-за уплотнения тканей гортани (необратимо); увеличение клитора (необратимо); возникновение оволосения по мужскому типу (например, рост волос на подбородке); изменения в распределении жира (например, уменьшение жировой ткани грудных желез); изменения менструального цикла. Побочными эффектами от применения анаболических стероидов у мужчин являются, кроме гинекомастии, уменьшение объема яичек и появление олиго- и аспермии, что приводит к бесплодию у мужчин; изменение рисунка оволосения; жировые отложения.
В результате остановки роста эпифизарных хрящей в костях под влиянием анаболических стероидов у детей и юных спортсменов наблюдается преждевременное прекращение роста.
Признаки острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза описаны у спортсменов, занимающихся бодибилдингом, на фоне постоянного приема значительных доз анаболических стероидов. Комбинация стероидных препаратов с пищевыми добавками, содержащими креатин, весьма часто вызывает развитие признаков повреждения почечной паренхимы с формированием мембраносвязанного гломерулонефрита.
Описаны даже случаи появления опухоли Вильмса на фоне ускоренного старения (хотя в 95 % случаев это злокачественное новообразование почек, проявляющееся исключительно в раннем детском возрасте) у спортсменов, завершающих спортивные выступления и длительно использующих анаболические стероиды. Это может свидетельствовать о возможной роли стероидов проявлять свойства промоторов опухолевого роста или инициаторов процесса канцерогенеза.
К быстро возникающим побочным действиям при применении анаболических стероидов относится снижение гуморального и клеточного звеньев иммунитета, когда любая инфекция становится для спортсмена очень опасной. После прекращения приема анаболических стероидов наступает фаза снижения иммунобиологической реактивности организма, характеризующаяся повышенной восприимчивостью к болезням.
Симптомы психологической зависимости от анаболических стероидов (применяемых в высоких дозировках) часто напоминают наркотическую зависимость от опиатов. В этой связи развивающаяся нервная система у подростков может быть особенно уязвима к побочным реакциям анаболических стероидов. Юношеский возраст также связывают с отсутствием "зрелого" сопротивления стероидиндуцированным реакциям, в том числе расстройствами настроения. Поэтому крайне важен дальнейший поиск доказательств существования прямых связей между гормональным уровнем (гонадотропины, андрогены надпочечников), эмоциональной диспозицией и агрессивным поведением у спортсменов, что требует подробного их анализа в будущем. Однако уже сейчас можно констатировать, что высокий гормональный фон оказывает значительное влияние на формирование побочных психологических реакций анаболических стероидов у спортсменов-подростков.
Спортсмены должны понять тот очевидный факт, что анаболические средства — это не только запрещенные, но и очень сильные лекарственные препараты. Поэтому, заботясь не только о достижении высоких результатов, но и о спортивном долголетии и здоровье, от их применения следует вообще отказаться.
Мы не можем не упомянуть о некоторых препаратах, которые были созданы как заменители анаболических стероидов. Речь идет прежде всего о прогормонах и стимуляторах выработки эндогенного тестостерона. Как отмечают Л. А. Остапенко и М. В. Клестов (2002), в настоящее время широко применяются определенные препараты фармакологического качества, которые до сих пор сертифицируют как диетические добавки. Несмотря на то что большинство из них относят к допингам, они свободно продаются практически во всех странах мира (в том числе и в Украине). Речь идет прежде всего о прогормонах нескольких генераций и стимуляторах выработки эндогенного тестостерона. Спортивная общественность относится к ним неоднозначно. Одни считают эти препараты чем-то вроде плацебо, другие же утверждают, что это модифицированные формулы тестостерона для перорального и транскутанного применения.
Прогормоны — это соединения, близкие по структуре и свойствам к тестостерону и 19-нор-тестостерону (нандролону). Впервые прогормоны были применены спортсменами высокой квалификации из бывшей ГДР. Они вводили эти средства в виде назальных спреев непосредственно перед стартом с целью повышения агрессивности и спортивной работоспособности. В последующем тема показалась перспективной многим ученым, работающим в сфере спортивной медицины и диетических добавок, и получила продолжение в разработке новых препаратов и форм их доставки в организм.
В 1996 г., в США совершенно легально, даже без рецепта, начали продавать дегидроэпиандро-стерон (DHEA). Этот стероидный гормон естественным образом вырабатывается организмом, и его добавка в рацион (25—50 мг в день) поднимает жизненный тонус, уменьшает проявления депрессии и обладает небольшим анаболическим эффектом. (Далее все названия прогормонов будут приведены только в их диольной форме, так как именно такая форма оказалась наиболее перспективной и дала возможность получения эффективных прогормональных препаратов на основе молекулярного модифицирования.) Вслед за DHEA на американском рынке эргогенных средств появились стероидные добавки следующего поколения: андростендионы и норандростендионы, которые были официально сертифицированы как ДД. Промышленный синтез андростендиона и андростендиола был в 1997 г. налажен Патриком Арнольдом, а в 1998 г. в промышленном синтезе Дереком Корнелиусом, ведущим экспертом широко известной фирмы по производству спортивного питания "Syntrax Innovation", был получен норандростендион. В конце девяностых годов было окончательно доказано, что норандростерон и норэтиохоланолон, конечные продукты метаболизма нандролона, вырабатываются организмом человека. Последние несколько лет американский рынок стероидных прогормонов резко увеличивался, но 22 октября 2004 г. все 18 прогормонов были запрещены Конгрессом США. Запрет вступил в силу с 15 января 2005 г. Однако DHEA запрет не коснулся — он единственный остался разрешенным к применению.
Медицинская комиссия МОК применяла термин "over-the-counter drug" для обозначения того, что тот или иной стероидный препарат не требует рецепта, и его продажа никак не регистрируется и не отслеживается, т. е., переводя дословно, он минует аптечный счетчик (counter). Сейчас ученые и чиновники МОК пришли к единому мнению относительно термина "прогормоны", но иногда используют термин "прекурсор", если хотят подчеркнуть, что именно этот прогормон является предшественником данного стероидного гормона. Так, например, 4-андростендиол и 4-андростендион являются прекурсорами тестостерона, а их 19-нор-аналоги являются соответственно прекурсорами нандролона (19-нортестостерона или ретаболила). Исследования показали, что сроки выведения прогормонов значительно меньше, чем обычных анаболиков, т. е. у спортсмена было гораздо меньше шансов быть дисквалифицированным вследствие применения запрещенных анаболических стероидов. Тем не менее прием прогормонов ставил спортсменов в неравные условия.
С учетом изложенного Российский постоянно действующий комитет по контролю наркотиков своим постановлением N° 2/85-2002 от 28 октября 2002 г. в Список сильнодействующих веществ, к которому относятся все наркотические вещества, включил также анаболические стероиды и основные прогормоны: андростенедиол дипропионат, андростанолон, андростенедион, клостебол, метандиенон (анабол, метандростенолон и др.), метенолон, местеролон (провирон и др.), нандролон (дека-дураболин, ретаболил, феноболин и др.), 19-норандростенедиол, 19-норандростенедион, оксандролон, станозолол, флуоксиместерон. Тестостерон как основной мужской гормон в этот список не включен.
Для оптимального воздействия на мышечный рост и силу необходима стимуляция анаболических процессов внутри мышечных клеток и увеличение запасов АТФ. Это лучше всего обеспечивают 19-нор-4-андростендион и 19-нор-4-андростендиол, применяемые в комбинации. Не менее важно повышение уровня лютеинизирующего гормона в мужском организме, поскольку последний способствует биосинтезу тестостерона и превращению прогормонов в тестостерон. В связи с запрещением прогормонов, исследования по поиску новых эргогенных препаратов такого действия позволили установить, что именно таким эффектом обладает экстракт из травы якор-ца стелющегося (Tribulus terrestris), производимый ранее в США, Болгарии, России, а в настоящее время — под названием "Энергомакс Трибулус" (ООО "Биотек", Киев) и в Украине. Следует отметить, что экстракт из травы Тг. terrestris не внесен в список запрещенных препаратов (возможно, только потому, что пока еще не разработаны тест-системы для его определения).
Tr. terrestris относится к семейству парнолистниковых, происходит из Средиземноморья, но как сорняк (причем довольно вредоносный) произрастает в умеренно теплых зонах прилегающих стран, в основном на Балканах, юге Украины и России. С химической точки зрения биологически активные вещества Tr. terrestris представляют собой смесь стероидных сапонинов, а также фла-воноиды и алкалоиды. Именно стероидные сапонины и флавоноиды обусловливают весьма широкий спектр биологической активности экстрактов данного растения. Они стимулируют биосинтез эндогенного тестостерона. Предполагаемый механизм включает активацию выработки гипофизом лютеинизирующего гормона. Кроме того, сапонины и флавоноиды Tr. terrestris снижают уровень липидов, стимулируют сердечно-сосудистую и нервную системы. Некоторые из них обладают мягким мочегонным действием.
Препараты на основе Тг. terrestris в течение нескольких столетий используются в народной медицине стран Балканского полуострова и прилегающих территорий. Например, в Болгарии они весьма популярны как средство от бесплодия и импотенции. Исследования последних лет подтвердили их эффективность. Отмечено существенное улучшение подвижности сперматозоидов, улучшение эрекции под влиянием препаратов на основе Tribulus. В официальную Фармакопею как гиполипидемическое средство входит также сумма сапонинов из этого растения под названием "трибуспонин".
Свойство препаратов на основе Tr. terrestris повышать уровень эндогенного тестостерона изначально привлекло к ним внимание спортсменов, специализирующихся в силовых видах спорта. Есть сведения, что болгарские тяжелоатлеты еще в 1960-х годах использовали их при наращивании мышечной массы. Впоследствии с этой же целью их широко применяли также культуристы. Кроме того, некоторые авторы рекомендуют использовать препараты на основе Тг. terrestris для повышения хронически сниженного уровня тестостерона (прежде всего, после приема высоких доз анаболических стероидов). Результат при этом проявляется в течение первой недели приема.
Побочные эффекты препаратов на основе Тг. terrestris связаны прежде всего с повышением уровня тестостерона. У женщин и детей может наблюдаться вирилизация, поэтому не рекомендуется применять препарат женщинами и подростками до 18 лет. Возможна индивидуальная непереносимость к некоторым сапонинам. В таком случае следует отменить препарат или использовать противоаллергические средства. В ряде случаев наблюдаются явления легкого желудочно-кишечного расстройства, также проходящие после отмены препарата. Свойства отдельных широко используемых препаратов на основе Тг. terrestris описаны в главе 2.
Таким образом, препараты на основе Тг. terrestris не отнесены к допинговым, имеют достаточно широкую область применения и хорошую эффективность при минимуме побочных эффектов. Лучшие современные препараты для стмуляции синтеза тестостерона включают комплекс сапонинов Tr. terrestris в комбиниции с хризином в качестве антиэстрогенного компонента. Также в них часто содержится экстракт травы Sow Palmetto, тормозящий пролиферацию и рост клеток предстательной железы. Помимо увеличения физической работоспособности при использовании препаратов на основе Тг. terrestris, спортсмены, контролирующие количественные и качественные показатели своей репродуктивной функции, отмечают улучшение физиологических свойств спермы: повышение плотности, увеличение количества сперматозоидов и их подвижности, рост уровня фруктозы и АТФ.
Существование значительного количества синтетических производных тестостерона и их использование недобросовестными спортменами привело к принятию соответствующих мер со стороны WADA. Медицинская комиссия МОК и международные спортивные федерации подчеркивают, что преимущества, которые получает пользователь собственно синтетических анаболических стероидов, несправедливы по. отношению к другим спортсменам. Это определяет и жесткие меры, и порядок допинг-контроля для употребляющих анаболические стероиды.
Установление факта приема тестостерона и его производных было и остается одной из самых сложных проблем в современном антидопинговом контроле в связи с метаболическими и фармакокинетическими особенностями препарата. Естественный тестостерон циркулирует в крови, интенсивно метаболизирует, превращаясь в 17-кето-метаболиты, прежде всего андростерон и его производные. Допинговый, т. е. экзогенный тестостерон, также вовлекается в интенсивный метаболизм, и через непродолжительное время как бы исчезает. Метаболиты естественного гормона выводятся с мочой, которую отбирают для анализа на допинг и в которой собственное содержание тестостерона очень незначительно. В связи с этим доказать факт применения допинга достаточно сложно. В случае регистрации в пробе наличия метаболитов нандролона или станозолола применение допинга считается доказанным. Отличить эндогенный тестостерон от экзогенного долгое время — до 1984 г. — не удавалось, поэтому тестостерон как допинг никак не определялся.
Хотя и было известно, что после введения тестостерона его концентрация увеличивается, потом плавно снижается, однако эта динамика видна только при лабораторном эксперименте. При проведении допинг-контроля имеется всего одна проба с данной концентрацией. Измерение этой одной концентрации не дает окончательно ответа на вопрос о применении экзогенного тестостерона, так как естественный тестостерон присутствует в моче мужчин и женщин в довольно широком диапазоне концентраций — от 10 до 100 нг-мл"1 и более.
Первым стал определять тестостерон как допинг профессор М. Донике, основатель и директор Института биохимии спорта (Антидопинговой лаборатории в Кельне). Он синтезировал реагент MSTFA, который превращал молекулы тестостерона, анаболических средств и их метаболитов в удобные для анализа соединения. Затем стало принято измерять не концентрацию тестостерона, а отношение концентраций тестостерона (Т) и эпитестостерона (Е), его естественного изомера, роль которого и происхождение в то время были совершенно неизвестны. Введение тестостерона резко изменяло отношение Т к Е. За норму отношения Т/Е была взята единица. Хотя разброс значений Т/Е был тоже велик — от 0,1 до 3,5 и даже выше, тем не менее, при Т/Е > 6 можно было утверждать, что это допинг-проба положительная. Затем было выведена величина отношения Т/Е в популяции атлетов и здоровых нетренированных людей и детально отработана процедура анализа Эта процедура определения тестостерона была введена на Олимпийских играх в Лос-Анджелесе в 1984 г.
Однако в связи с учетом индивидуальных особенностей и технических сложностей определения появились первые ложноположительные результаты измерения уровня тестостерона, что было просто неприемлемо. В Норвегии, а потом в Австралии, были обнаружены индивидуумы, у которых отношение Т/Е стабильно удерживалось на уровне 7,0. За ними наблюдали достаточно долго, но величина отношения Т/Е оставалась неизменной. Последующие исследования в Швеции показали, что вероятность такого явления достаточно высока и в популяции встречается у одного индивидуума из 2000—3000. Таким образом, среднестатистическая антидопинговая лаборатория могла в год давать один или два ложноположительных результата.
Отметим, что в СССР также были такие спортсмены с высоким естественным Т/Е, один из которых — талантливый прыгун в длину, показывавший стабильные результаты за 8 м дальше планки, другой — известный фехтовальщик. Они были совершенно несправедливо дисквалифицированы в конце восьмидесятых годов.
Поэтому для полной уверенности в правильности (и справедливости!) положительного тестирования на допинг необходим был дополнительный метод. Финские ученые еще в 1970-е годы, наблюдая бодибилдеров, постоянно употреблявших анаболические стероиды, отметили, что у них изменяется стероидный профиль: уменьшается концентрация естественных андрогенных стероидов, искажаются соотношения между андрогенными и остальными стероидами. На хроматограмме, где стероиды представлены в виде характерной последовательности пиков различной интенсивности, это искажение профиля бросается в глаза (рис. 3.5). Количественный подсчет соотношений не составляет труда, и именно изучение стероидного профиля спортсменов является тем источником дополнительной информации, подтверждающей применение тестостерона и других сильных анаболиков (см. рис. 3.5).
Следует, однако, отметить, что такие методики определения на тестостерон применимы только для мужчин, поскольку разброс и циклические колебания соотношений гормонов в стероидном профиле женщин не позволяют задать статистически достоверные границы между нормой и отклонением от нее.
Сложно и с учетом стероидного профиля отдифференцировать 5-а-дигидротестостерон от тестостерона. В Хиросиме в 1994 г. на основании изменения соотношений андростандиолов в стероидном профиле было показано, что все китайские легкоатлеты и пловцы употребляли дигидротестостерон — самый мощный по анаболическому действию метаболит тестостерона. Поэтому методы исследования наличия у атлетов запрещенных стероидов с течением времени все более усложняются и делаются более чувствительными. К сожалению, проблему полного запрета приема андрогенных стероидов осложняет тот факт, что тестостерон, в отличие от большинства анаболических стероидов, избежал включения в Список сильнодействующих веществ, составленный Постоянно действующим комитетом по контролю наркотиков, так что его хранение и транспортировка не подпадают под действие репрессивных механизмов. И, наконец, крупнейшие, но одновременно не совсем легальные, производители тестостерона постепенно переходят на использование сырья естественного происхождения, что существенно затрудняет применение методов измерения изотопного соотношения при выявлении допинговых нарушений.
Использование атлетами анаболических стероидов в качестве допинга строго запрещено МОК, национальными и международными спортивными федерациями. Факт идентификации анаболических стероидов и их главных метаболитов в моче спортсменов рассматривается как серьезное нарушение. Поэтому ответственность аналитической лаборатории, выполняющей подобные анализы, весьма высока. Это означает, что анализ должен иметь абсолютную достоверность, быть подтвержденным и не вызывающим никаких сомнений методом. Для достоверной идентификации и достижения низких порогов обнаружения анаболических стероидов в столь сложных матрицах, какими являются физиологические жидкости, необходим высокочувствительный и высокоселективный метод. В связи с этим медицинская комиссия МОК обязала лаборатории, аккредитованные ею, выполнять протеомный анализ на допинг либо методом хромато-масс-спектрометрии высокого разрешения, либо с использованием тандемной масс-спектрометрии (МС/МС), а также ядерно-магнитного резонанса, инфракрасной спектроскопии, оптического флюоресцентного анализа, радиоиммунологической диагностики, иммуноферментного, радиорецепторного анализа и других диагностических методов молекулярной биохимии.
ДРУГИЕ АНАБОЛИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ПОДКЛАСС S 1.2)
К подклассу S 1.2 Списка запрещенных веществ и методов (2008) относятся кленбутерол, селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM), тиболон, зеранол, цилпатерол. При этом отмечается, что список веществ этого подкласса не является исчерпывающим.
Селективные модуляторы андрогенных рецепторов (Selective Androgen Receptor Modulators, SARM) — относительно новая группа физиологически активных веществ, нашедших свое применение в практике спортивной подготовки. Первым, и пока единственным сертифицированным как ДД представителем этой группы веществ является диадрон (транс-4-гидрокси-3-метокси-коричная кислота), выпускаемый компанией МНР (США) под названием SARM X (одна таблетка SARM-X содержит 200 мг активного вещества, в упаковке 60 таблеток). Если верить данным фирмы-производителя, данный препарат воздействует исключительно на андрогенные рецепторы мышечной ткани и обеспечивает более мощный, чем при употреблении анаболических андрогенных стероидов, анаболический эффект, практически не проявляя при этом побочных эффектов (сравнение действия анаболических стероидов и SARM-X представлено на рис. 3.7).
SARM-X рекомендуют применять спортсменам, специализирующимся в силовых видах спорта, в частности, в бодибилдинге: при массе тела до 70 кг рекомендуется принимать не более одной таблетки в день, а свыше 70 кг — по две, одну таблетку утром и одну вечером. Курс приема не должен превышать 60 дней, затем следует сделать перерыв в приеме.
Вместе с тем научные данные, касающиеся как эффективности, так и безопасности применения SARM-X в спортивной подготовке, в доступной литературе отсутствуют. Очевидно, сам факт включения данного препарата в Список запрещенных веществ и методов делает невозможным проведение соответствующих научных исследований.
Кленбутерол и цилпатерол (зилпатерол) относятся к классу р2-адреномиметиков, поэтому их фармакология рассмотрена в соответствующем разделе.
Зеранол не является лекарственным препаратом. Это высокоэффективный синтетический анаболик, обладающий эстрогенными свойствами. В силу своих анаболических свойств это вещество нелегально используется в животноводстве для] стимуляции роста мышечной массы и повышения усвояемости кормов. По данным исследователей нескольких стран, после однократного введения зеранол обеспечивает в течение 120 дней прироста живой массы бычков на 10 %.
Применение зеранола может причинить существенный риск здоровью человека. Известно, в частности, что, поступая с продуктами животного происхождения в организм человека, зеранол может вызывать клинические признаки гиперэстрогенизма, бесплодие, нарушения в развитии детей и подростков. Существуют также данные о том, что зеранол может стать причиной развития онкологической патологии. Следует отметить, что использование зеранола в животноводстве запрещено в странах Европейского Союза (Директивы Евросоюза 89/662/ЕЕС, 90/425/ЕЕС, 96/22/ЕС,] 96/23/ЕС) и в Российской Федерации (Указание Главного государственного ветеринарного инспектора от 4.10.99 N° 12-7-1/900, Правила по организации государственного ветеринарного надзора за содержанием гормональных стимуляторов роста и тиреостатиков в продукции животного происхождения, утвержденные приказом Минсельхозпрода России от 18.08.99 N° 604 и другими документами).
Тиболон (ливиал); химическая структура (7а, 17а)-17-гидрокси-7-метил-19-норпрегн-5( 10)-ен-20-ин-З-он; в отличие от зеранола, является лекарственным препаратом. Это синтетический стероид, который имеет тканеспецифические гормоноподобные эффекты: эстрогенное действие оказывает на костную ткань, гестагенное — на эндометрий, андрогенное — на печень.
Фармакокинетика. Тиболон быстро и полностью всасывается, появляется в крови через 30 мин после перорального приема. Максимальная концентрация в крови отмечается через 4 ч после приема. Биотрансформируется с образованием трех фармакологически активных метаболитов: 3-а-ОН-тиболон и 3-бета-ОН-тиболон обладают преимущественно эстрогенной активностью, дельта-4-изомер тиболона обладает прогестагенной и слабой андрогенной активностью. Сmах 3-а-ОН- и 3-(3-ОН-метаболитов достигаются через 1—1,5 ч, период полувыведения составляет около 7 ч, причем метаболиты тиболона не накапливаются. Выводится тиболон главным образом в виде метаболитов, преимущественно с фекалиями, небольшое количество — с мочой. Период полувыведения метаболитов тиболона составляет около 45 ч.
Фармакологическое действие. Тиболон стабилизирует гипоталамо-гипофизарную систему в климактерический период, когда функционирование яичников прекращается. Этот центральный эффект проявляется благодаря сочетанию гормональных свойств препарата (эстрогенных, прогестагенных и слабых андрогенных).
Тиболон в суточной дозе 2,5 мг подавляет секрецию гонадотропинов у женщин в постменопаузе и ингибирует овуляцию у фертильных женщин. В этой дозе он не стимулирует эндометрий у женщин в постменопаузе. Лишь у немногих пациенток отмечалась небольшая пролиферация эндометрия, степень которой не возрастала с увеличением сроков приема препарата. Также был отмечен стимулирующий эффект тиболонана слизистую оболочку влагалища. Доказано; что указанная доза препарата предотвращает остеопороз, снижает уровень фосфатов и кальция в сыворотке крови в постменопаузальный период. Снижает выраженность климактерической вегетативной дисфункции (приливы, повышенное потоотделение, головные боли), улучшает либидо и психоэмоциональное состояние (повышает уровень центральных и периферических опиоидов).
Показания к применению: менопауза (естественная и хирургическая), профилактика остеопороза при эстрогенной недостаточности. Тиболон следует принимать внутрь не разжевывая, по 2,5 мг (одна таблетка) один раз в день (в одно и то же время суток). Первой принимается таблетка из верхнего, обведенного в рамку ряда, которая помечена днем, соответствующим дню начала приема, последующие — в направлении, указанном стрелкой. Улучшение достигается в течение нескольких недель, оптимальный курс лечения три месяца и более. В процессе лечения необходим регулярный контроль соответствующих лабораторных показателей у больных с гиперхолестеролемией, нарушением функции почек и сахарным диабетом. Следует иметь в виду, что на фоне приема тиболона возможно снижение уровней общего и свободного тироксина и тироксинсвязывающего глобулина.
Противопоказания: гиперчувствительность, гормонозависимые опухоли (или подозрение на них), влагалищное кровотечение неясной этиологии, тромбофлебит и тромбоэмболия (в том числе, в анамнезе), тяжелые нарушения функции печени, беременность, кормление грудью.
Побочные эффекты: со стороны нервной системы и органов чувств — головная боль или мигрень, головокружение, депрессия. Прочие: кровянистые выделения из влагалища, боль в молочных железах или животе, отек голеней, кожный зуд, повышение массы тела, тошнота, сыпь, избыточное оволосение, изменение показателей функции Печени, себорейный дерматоз.
Меры предосторожности:
- тиболон не предназначен для использования в качестве контрацептива;
- прием дозы выше рекомендованной; может вызвать влагалищное кровотечение. При необходимости использовать более высокие дозы рекомендуется дополнительное назначение прогестагена, например, курсами по 10 дней каждые три месяца;
- прием тиболона не рекомендуется начинать до истечения одного года после последней менструации. Если начать прием препарата раньше, могут появиться нерегулярные кровянистые выделения;
- при переходе на прием тиболона после применения другого гормонозаместительного средства рекомендуется сначала вызвать кровотечение отмены путем назначения прогестагена для того, чтобы устранить возможно уже имеющуюся гиперплазию эндометрия;
- во время продолжительного приема стероидов с гормональными свойствами рекомендуется периодически проходить медицинское обследование;
- прием тиболона следует прекратить при появлении признаков тромбоэмболии, изменении лабораторных показателей функции печени или развитии холестатической желтухи.
Следует постоянно наблюдать за состоянием пациенток с любым из следующих состояний:
- нарушение функции почек, эпилепсия или мигрень (или эти заболевания в анамнезе), так как прием стероидов с гормональными свойствами может способствовать задержке жидкости;
- гиперхолестеролемия, так как во время приема тиболона отмечались случаи изменения липидного профиля сыворотки;
- нарушение углеводного обмена, поскольку тиболон может снижать толерантность к глюкозе и увеличивать потребность в инсулине или других антидиабетических препаратах.
Во время приема тиболона может повышаться чувствительность пациенток к антикоагулянтам в связи с повышением фибринолитической активности крови (снижение уровня фибриногена; повышение концентрации антитромбина III, плазминогена и увеличение фибринолитической активности плазмы).
Таким образом, можно констатировать, что к подклассу S 1.2 относятся вещества, различные по химической структуре, механизму действия, безопасности применения, эффективности и доказанности их эффекта в практике спортивной подготовки.
