Влияние заболеваний на действие лекарства

Влияние заболевании на действие лекарства

Категория:
«Фармакология».

Наличие заболевания может существенно повлиять на выбор лекарственного препарата и его эффективность. При заболеваниях почек и печени дозу вещества необходимо снизить, чтобы предотвратить токсические явления вследствие нарушения элиминации лекарства. Как правило, наиболее выраженное влияние заболевания обнаруживается в тех случаях, когда оно поражает органы, метаболизирующие лекарство.

Примеры взаимодействия болезнь-лекарство:

• цирроз и другие заболевания печени могут нарушить способность печени метаболизировать лекарства, что может привести к непредсказуемым последствиям его накопления и токсичности, если поражение печени не учитывают при разработке схемы лечения. Следует отметить, что способность осуществлять метаболические реакции фазы 2 сохраняется в большей степени, чем реакции фазы 1. Следовательно, в случае нарушения функции печени целесообразно использовать такие лекарства, которые первично элиминируются за счет конъюгации (фаза 2). Что касается коррекции дозы, то до сих пор нет единого мнения о том, какой биохимический маркер может служить основой для коррекции. Неясно, может ли какой-либо биохимический маркер функции печени надежно отражать изменение способности ферментов больной печени метаболизировать лекарства. Мониторинг концентрации лекарства у пациента с заболеванием печени — лучший подход для коррекции дозы лекарства;

• у пациентов с заболеванием почек простагландины способствуют сохранению остаточной функции почек. Использование лекарств, ингибирующих циклооксигеназу (например, НПВС), может привести к быстрому ухудшению остаточной функции почек и, соответственно, экскреции лекарства. В обычных условиях, когда в элиминации лекарства играет роль экскреция почками, дозу снижают, основываясь на данных прямого измерения или вычисления клиренса креатинина у пациента;

• установлено, что кишечная изоформа CYP3A4 при целиакии супрессируется, однако восстанавливается до нормы с переходом на диету, не содержащую клейковину, поэтому заболевание кишечника может привести к изменению предсистемной элиминации лекарства, метаболизм которого осуществляет данная изоформа;

• оказалось, что вирусные инфекции супрессируют активность цитохромов Р-450 печени, возможно, как результат индукции интерферонов, поэтому у пациента с концентрацией лекарства в плазме, достигающей верхней границы терапевтического диапазона, во время вирусной инфекции внезапно могут появиться признаки лекарственной токсичности;

• ахлоргидрия (отсутствие кислоты в желудке) чаще встречается у пожилых людей. Отсутствие кислого pH в желудке может повлиять на абсорбцию препарата с pH-зависимым покрытием;

• выбор диуретика при сердечно-сосудистом заболевании зависит от наличия у пациента остеопороза. Гидрохлоротиазид представляет собой диуретик, не повышающий элиминацию Са2+ через почки, поэтому является предпочтительным для этих пациентов;

• антагонисты β-адренорецепторов противопоказаны пациентам с астмой, поскольку эти лекарства увеличивают бронхоконстрикцию. Это взаимодействие обусловлено тем фактом, что циркулирующий эпинефрин способствует расширению дыхательных путей у больных астмой;

• антихолинергические вещества способны усиливать когнитивные расстройства у пациентов с деменцией типа болезни Альцгеймера.

Лекарственное средство в организме

• Нарушение фармакодинамики и фармакокинетики лекарств наиболее вероятно либо у очень молодых, либо у очень старых людей

• Радикальные различия генетической экспрессии ферментов, метаболизирующих лекарства, осложняют индивидуализацию лекарственной терапии

• Одновременный прием внутрь нескольких лекарств увеличивает возможность лекарственного взаимодействия вследствие повышения вероятности индукции или ингибиции ферментных систем, ответственных за метаболизм лекарств

• Дозу лекарства следует изменить в тех случаях, когда заболевание у пациента нарушает функцию органов, играющих важную роль в метаболизме и/или экскреции лекарства

Читайте также

• Пути введения лекарственных средств
• Абсорбция
• Распределение лекарственных средств
• Метаболизм препаратов и лекарств
• Экскреция (выведение) лекарственных средств
• Фармакокинетика
• Влияние пола, возраста, наследственности на действие лекарственных средств
• Взаимодействие лекарственных средств
• Концентрация лекарственных веществ

Литература

• Benet LZ (ed.). The Effect of Disease States on Drug Pharmacokinetics. Washington, DC: American Pharmaceutical Association; 1976. [This classic monograph provides details on how diseases contribute to altered drug disposition.]

• Cabardi S, Abramson S. Drug dosing in chronic kidney disease. Med Clin North Am 2005; 89: 649-687.

• Gaedigk A. Interethnic differences of drug-metabolizing enzymes. Int J Clin Pharmacol Ther 2000; 38: 61-68. [This review summarizes our current understanding of the role of ethnic origin on the expression of some drug-metabolizing enzymes.]

• Johnson MD. Clinically significant drug interactions. What you need to know before writing prescriptions. Postgrad Med 1999; 105: 193-222. [This review provides an indication of the current state of knowledge concerning drug interactions involving cytochrome P-450 isoforms.]

• Saito M, Hirata-Koizumi M, Matsumoto M, Urano T, Hasegawa R. Undesirable effects of citrus juice on the pharmacokinetics of drugs: focus on recent studies. Drug Saf 2005; 28: 677-694.

• Tang W, Wang RW, Lu AY. Utility of recombinant cytochrome p450 enzymes: a drug metabolism perspective. Curr Drug Metab 2005; 6: 503-517.

• Westphal JF, Brogard JM. Drug administration in chronic liver disease. Drug Saf 1997; 17: 47-73.

• Wilkinson GR. Drug metabolism and variability among patients in drug response. N Engl J Med 2005; 352: 2211-2221.