Адренергический синапс
Адренергический синапс
Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
Норадреналин накапливается в пузырьках (везикулах; диаметр 0,05-0,2 мкм), окруженных мембраной. Норадреналин образуется в результате последовательного ферментативного синтеза из аминокислоты тирозина, которая при участии фермента тирозингидроксилазы превращается в L-допа. L-Допа декарбоксилируется с образованием допамина, который с помощью везикулярного транспорта моноаминов (ВМАТ) попадает в везикулы. И только в везикулах под действием допамин-β-гидроксилазы допамин превращается в норадреналин. В надпочечниках (Б) большая часть норадреналина превращается в адреналин в результате протекающего в цитозоле в одну стадию ферментативного метилирования. При электрическом возбуждении симпатического нерва содержимое везикулы, в том числе норадреналин, высвобождается в синаптическую щель. Свободный норадреналин активирует адренорецепторы, которые расположены на постсинаптической или пресинаптической мембране. Возбуждение пресинаптических β2-адренорецепторов приводит к торможению высвобождения норадреналина (отрицательная обратная связь). Действие свободного норадреналина быстро прекращается. Почти 90% норадреналина быстро захватывается специфическим транспортным механизмом (NAT) из синаптической щели в аксоплазму и вновь заключается в везикулы по механизму везикулярного транспорта (обратный нейрональный захват). Транспорт норадреналина (NAT) может тормозиться трициклическими антидепрессантами и кокаином. Кроме того, норадренолин из синаптической щели доставляется к эффекторным клеткам органов (экстранейрональный транспорт моноаминов, ЕМТ). Незначительная часть поступившего норадреналина инактивируется под действием двух ферментов: катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ; в цитозоле клеток органов) превращает его в норметанефрин, а моноаминоксидаза (МАО; в митохондриях нервных клеток и клеток органов) — в дигидроксиминдальную кислоту.
