Антидоты
Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
Содержание
Антидоты
Антидоты, применяемые при передозировке лекарств, описаны в соответствующих главах, например физостигмин применяют при отравлении атропином, напоксон — при отравлении опиоидами, флумазенил — при передозировке бензодиазепинов, фрагменты антител — при интоксикации препаратами дигиталиса, ацетилцистеин — при передозировке парацетамола.
Хелатообразующие вещества применяют как антидоты при отравлениях тяжелыми металлами. Они образуют комплексы с металлами и таким образом их инактивируют. Хелатирование (от греч. chele — клещи ракообразных) — это образование комплексов между ионом металла и молекулой, в которой имеется несколько центров связывания с этим ионом. Обладая высоким сродством, хелатообразующие вещества «притягивают» к себе ионы металлов. Хелаты нетоксичны, в основном выводятся почками, удерживая ионы металлов в концентрированной и кислой моче.
NaСа-ЭДТА применяют для лечения отравлений свинцом. Антидот не проникает через клеточную мембрану, поэтому вводится парентерально. Ионы свинца вытесняют Са2+. Хелатный комплекс, содержащий свинец, выводится почками. Основным побочным эффектом является нефротоксический. №3Са-пентетат—комплекс диэтилентриа-минпентауксусной кислоты (ДТПК). Он применяется как антидот при отравлении свинцом и другими металлами.
Димеркапрол (британский антилевизит) разработан во время второй мировой войны как антидот при отравлениях органическими соединениями мышьяка (Б). Он может связывать ионы разных металлов. Димеркапрол — жидкость, легко разлагается, применяется в масляном растворе в/м. Димеркаптопропансульфоновая кислота схожа по структуре и действию с димер-капролом. Ее натриевая соль применяется перорально. Побочные эффекты: озноб, жар, кожные реакции.
Дефероксамин имеет бактериальное происхождение (Streptomyces pilosus); обладает выраженным сродством к соединениям железа, однако не может взаимодействовать с железом в составе гемоглобина и цитохрома. Плохо всасывается при пероральном приеме, поэтому применяется парентерально. Пероральное применение показано только для предотвращения всасывания железа, попавшего в желудочно-кишечный тракт. Побочные эффекты: аллергические реакции.
Следует отметить, что при отравлении железом также эффективно кровопускание, однако его нельзя применять на фоне анемии.
D-Пеницилламин усиливает выведение ионов меди (например, при болезни Вильсона) и свинца. Применяют перорально. Имеются еще два показания к назначению этого препарата: при цистеинурии со склонностью к камнеобразованию, так как D-пеницилламин образует с цистеином дисульфид, который хорошо растворяется в воде; при хроническом полиартрите используется в качестве основного лекарства. Это соединение вступает в реакцию с альдегидами и, возможно, поэтому препятствует полимеризации коллагена. Побочные эффекты: повреждение кожи (сниженная способность выдерживать механические нагрузки из-за образования волдырей), повреждение почек, угнетение костного мозга, нарушение вкусовых ощущений.
При отравлениях наряду с приемом соответствующего антидота (еще до приема) необходимо выполнить ряд симптоматических мер (измерить кровяное давление, оценить электролитный баланс, внимательно наблюдать за сердечной деятельностью, принять внутрь достаточное количество медицинского активированного угля, чтобы предотвратить всасывание яда). Своевременно добиться опорожнения желудка методом промывания. Не рекомендуется прием рвотных средств (насыщенный физиологический раствор, сироп ипекакуаны, или рвотного корня, апоморфин).
Активаторы фосфорилированной ацетилхолинэстеразы
Некоторые органические фосфаты связываются в активном центре ацетилхолинэстеразы, образуя прочную связь с ОН-группой серина; тем самым блокируется распад ацетилхолина и, как следствие, происходит отравление организма собственным медиатором - ацетилхолином. Этот процесс может протекать не только у людей и теплокровных животных, но и у менее совершенных организмов (ацетилхолин возник на ранних стадиях эволюции). Именно на этом основано использование фосфор-органических соединений в качестве инсектицидов. Применение этих веществ всегда сопряжено с опасностью отравления людей, так как эти яды попадают в организм при вдыхании и контакте с кожей. Симптомы отравления (в зависимости от тяжести отравления): повышенный парасимпатический тонус, блокада ганглиев, ингибирование нейромышечной передачи с периферическим угнетением дыхания. Специфическая терапия подобных интоксикаций: прием очень высоких доз атропина и активирование ацетилхолинэстеразы с помощью пралидоксима или обидоксима (А).
Фосфорорганические соединения приобрели печальную известность как биологическое оружие. Во время второй мировой войны оно было уже у нескольких воюющих держав, но так и не было применено. Действенность этих ядов была продемонстрирована позднее в локальных вооруженных конфликтах между странами «третьего мира». В наше время существует реальная угроза применения фосфорорганических соединений террористами. Важно знать симптомы отравления этими соединениями и методы оказания медицинской помощи.
Толония хлорид (толуидиновый синий)
В состав гемоглобина входит двухвалентное железо; при связывании трехвалентного железа образуется метгемоглобин коричневого цвета, который не может переносить кислород. В норме происходит постоянное образование метгемоглобина, однако он метаболизируется при помощи глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, превращаясь в гемоглобин, содержащий восстановленное железо. Соединения, увеличивающие образование метгемоглобина (Б), могут вызывать летальный дефицит кислорода. Краситель толуидиновый синий при в/в введении переводит железо метгемоглобина в восстановленную форму.
Антидоты при отравлении цианидами
Цианид-ионы CN~ попадают в организм чаще всего в виде синильной кислоты. Она может проникнуть в организм при вдыхании воздуха, образоваться в кислом содержимом желудка из солей синильной кислоты (цианидов) или высвободиться в желудочно-кишечном тракте из горького миндаля. Смертельную опасность представляет уже 50 мг HCN. Ион CN~ образует прочную связь с трехвалентным железом; из-за этого подавляется активность цитохромоксидаз дыхательной цепи, прекращается перенос кислорода; наступает отравление, причем эритроциты оказываются «перегруженными» кислородом (венозная кровь имеет светло-красный цвет).
Небольшие дозы цианидов организм перерабатывает в печени с помощью фермента роданезы (тиосульфат-сульфидтрансферазы), которая превращает цианиды в нетоксичный тиоцианат SCN-. Терапия: в/в введение тиосульфата натрия ускоряет образование тиоцианата, но эффект развивается медленно. Поэтому первая помощь заключается во в/в введении метгемогло-бинобразующего соединения диметипами-нофенола, который переводит двухвалентное железо в трехвалентное, связывающее CN~. Другим хорошим антидотом является гидэоксикобаламин (витамин В12). Цианид связывается с центральным атомом кобальта с образованием цианкобаламина.
Гексацианоферрат (берлинская лазурь) применяется для лечения отравлений солями таллия (например, в крысином яде). Симптомы отравления: нарушение функции ЖКТ, нервной системы, выпадение волос. Ионы таллия выделяются в кишечник, но потом вновь всасываются. Нерастворимая, коллоидная и невсасывающаяся берлинская лазурь связывает ионы таллия. Вводится перорально, чтобы препятствовать всасыванию ионов таллия при остром отравлении или усилить его выведение после вторичной секреции в кишечник (В).
Читайте также
- Растительные препараты
- Токсикология
- Пестициды
