Актопротекторы
Содержание
АКТОПРОТЕКТОРЫ
Актопротекторы — препараты, способствующие устойчивости организма к физическим нагрузкам без увеличения потребления кислорода и теплопродукции, повышающие при этом коэффициент полезного действия.
Умственное и физическое утомление, как всякое биологическое явление, имеет различную природу. Раньше полагали, что имеется рефлекторное и метаболическое утомление, в настоящее время считают, что существует единая нейрометаболическая этиология этого процесса.
Процессы, приводящие к утомлению, универсальны, однако важное значение имеют масса тела, обмен веществ, генетические особенности, пол, возраст.
Механизм действия
Фармакологическая регуляция утомления может осуществляться:
- психомоторными стимуляторами (истощающими в основном энергетические запасы);
- энергодающими соединениями (максимальный эффект отмечают в момент введения);
- регуляторами метаболизма (веществами, избирательно регулирующими или блокирующими метаболические пути).
Актопротекторы относят к метаболическим лекарственным средствам неистощающего типа действия, которые могут обладать также в большей или меньшей степени и антигипоксической активностью. Препараты отличаются от антигипоксантов тем, что первично (непосредственно) стимулируют синтез белков и повышают работоспособность. Кроме того, они оказывают антигипоксическое действие при гипоксических состояниях, которые развиваются вследствие пониженной способности митохондрий окислять субстраты при повышенных физических нагрузках, а не при гипоксических состояниях другой этиологии.
Классификация
Актопротекторы подразделяют таким образом:
1 — специфические актопротекторы — производные имидазола (бемитил, этомерзол, томерзол) и адамантана (бромантан, хлодантан); все названные препараты в Украине не зарегистрированы;
2 — синтетические метаболитные препараты с энергизирующим типом действия (АТФ-ЛОНГ, милдронат, триметазидин, мексидол, вита-мелатонин и др.);
3 — витаминные препараты группы В, С, Р, Е (монопрепараты и комплексные соединения — кардонат, витам, энерион и др.);
4 — препараты природного происхождения;
4.1 — растительные адаптогены — настойки и жидкие экстракты женьшеня, лимонника китайского, эхинацеи пурпурной, родиолы розовой, левзеи сафлоровидной и др., а также их таблетированные препараты (иммунал, экдистен), комплексные (поллентар и др.), настойки (кардифит, кардиотон, идистон);
4.2 - адаптогены животного происхождения пантокрин, рантарин, цыгапан и др.;
4.3 - препараты микробного происхождения — спирулина.
Фармакокинетика. Классический эталонный актопротектор бемитил (бемактор) является по химической структуре 2-этилтиобензимидазола гидробромидом. Он и другие производные имидазола полностью, но медленно всасываются в пищеварительном канале. Ускоряет всасывание препарата пища, насыщенная углеводами. Препарат и его метаболиты после биотрансформации в печени выводятся преимущественно с мочой.
Бромантан (ладастен) является по химической структуре N-(2-адамантил)-М-(парабромфенил) амином. При пероральном введении препарат быстро, но неполностью всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь (биодоступность составляет 42 %), быстро и в больших количествах распределяется в органах и тканях, но достаточно медленно выводится из организма. Депонируется в жировой ткани. Скорость всасывания бромантана из желудочно-кишечного тракта у женщин значительно выше, соответственно период полураспада короче, чем у мужчин. Время достижения максимальной концентрации бромантана в крови у женщин в среднем составляет 2,75 ч, а у мужчин — 4 ч. Метаболизируется препарат в печени, а элиминация его происходит преимущественно внепочечным путем.
Спирулина также быстро всасывается в пищеварительном канале, после биотрансформации быстро включается в метаболизм, выводится преимущественно с мочой.
Фармакодинамика. Производные имидазола по химической структуре подобны пуриновым основаниям. Поэтому, влияя на геном клетки, они стимулируют нуклеиновый обмен, усиливая синтез в первую очередь РНК и белков-ферментов, особенно ферментов глюконеогенеза и окислительного фосфорилирования. Препараты стимулируют прежде всего анаэробную энергопродукцию, образование АТФ, ресинтез глюкозы, причем больше в печени и почках, из продуктов распада углеводов — лактата и пирувата, а также из глицерола и аминокислот. При чрезмерной физической нагрузке производные имидазола способствуют утилизации молочной кислоты, снижающей работоспособность, что сопряжено с циклом Кори и глюкозоаланиновым циклом. При этом происходит нейтрализация и выведение не только лактата, но также азотистых продуктов распада (аммиака и др.). Препараты обладают не только актопротекторным и антигипоксантным эффектом, но также незначительным ноотропным, антиоксидантным, иммуномодулирующим, репаративным действием (рис. 2.1).
Производное аминоадамантана — бромантан, обладающий сочетанными стимулирующим и анксиолитическим эффектами, повышает физическую и психическую работоспособность, замедляет развитие процессов утомления, ускоряет восстановление в обычных и осложненных гипоксией и гипертермией условиях, способствует улучшению мнестических процессов, обучения; улучшает координацию движений, повышает температуру тела, обладает нейропсихоактивирующим действием (поэтому его иногда относят к психомоторным стимуляторам), проявляет антагонизм в отношении седативного действия транквилизаторов, позитивное инотропное действие без влияния на хронотропную функцию сердца и системное АД, имеет иммуномодулирующую активность. Установлено позитивное влияние бромантана на показатели психофизиологического состояния — объем и устойчивость внимания, сложную сенсомоторную реакцию, параметры успешности операторской деятельности. В основе механизма действия бромантана лежит способность повышать активность подкорковых центров ЦНС (ядер гипоталамуса, ретикулярных ядер покрышки, гиппокампа). Препарат не оказывает выраженного действия на норадренергические медиаторы, а реализует активирующие свойства через дофаминергическую систему. Предполагают также наличие центральных серотонинблокируюших эффектов. Определенную роль в реализации фармакологического действия бромантана играют его антирадикальные и мембранопротекторные свойства. Актопротекторное действие бромантана усиливается при его совместном применении с бемитилом.
В подготовительный период тренировочного цикла установлено истощение внутриклеточного содержания макроэргических соединений при увеличении уровня веществ, объединенных энергетическими связями. Уменьшение уровня АТФ наступает в результате увеличения интенсивности физических и психических нагрузок, поэтому определенное значение при реализации актопротекторного эффекта имеет введение препаратов, позволяющих различными путями интенсифицировать энергетический обмен, желательно наравне с пластическим, таким образом, чтобы биосинтетические процессы превалировали над утилизацией.
Цикл пуриновых нуклеотидов является одним из ключевых звеньев регуляции метаболической активности клетки. Эндогенно вводимые макроэрги не могут служить субстратами энергетических путей вследствие малого поступления в клетку и быстрой метаболической регуляции. У экзогенного аденозинтрифосфата, вводимого в виде натриевой соли, проявляются вазодилатирующие свойства вследствие образования аденозина, изменяется соотношение притока и оттока метаболитов и функциональное состояние различных органов.
АТФ-ЛОНГ является более стойким к воздействию дезаминаз, имеет большее сродство к пуриновым рецепторам и большую физиологическую активность, способствует повышению работоспособности. Одновременно этот препарат, как и производные имидазола, обладает антигипоксическим, мембраностабилизирующим эффектом стимулирует синтез белка, активирует ферментативные процессы, работу ионных насосов.
Актопротекторные свойства выражены у милдроната, хотя, по данным некоторых экспериментальных исследований (Мороз и др., 2002), он уступает АТФ-ЛОНГ. Милдронат, структурный аналог непосредственного предшественника карнитина — убутиробетаина, ингибирует карнитинзависимое окисление жирных кислот. При повышенной физической нагрузке, сопровождающейся усиленной мобилизацией липидов, милдронат стимулирует карнитиннезависимый кетогенез из октаноата на фоне ингибирования карнитинзависимого пути, что приводит к повышению метаболической доступности ацетил-КоА и компенсаторному усилению гликолиза. При этом происходит переключение на утилизацию глюкозы, которая является основным энергетическим субстратом в тканях жизненно важных органов и, прежде всего, головного мозга. У препарата проявляются адаптационные, иммуномодулирующие вазоактивные эффекты, антиоксидантное влияние. При его использовании значительно повышается выносливость организма к повышенным физическим нагрузкам, восстанавливаются реактивность сосудов, мозговое кровообращение, улучшается микроциркуляция. Это обеспечивает также устойчивость к гравитационным факторам, снижение влияния гипоксии, стресса различного генеза.
Механизмы действия актопротектора триметазидина также связывают с угнетением окисления жирных кислот (ингибиция митохондриальной тиолазы), усилением окисления глюкозы, антиоксидантным, антирадикальным, антигипоксическим, антиацидогическим эффектом, улучшением показателей электролитного обмена и системы гомеостаза.
Мексидол как производное янтарной кислоты повышает резистентность организма к физической нагрузке и различным экстремальным факторам, при этом реализуется антиоксидантное, антигипоксантное, мембранопротекторное действие.
Вита-мелатонин — синтетический аналог мелатонина — нейропептида шишковидного тела (эпифиза). Мелатонин регулирует адаптогенные свойства организма — биологические циклы бодрствования и сна, циркадные ритмы через нейрогуморальные механизмы ЦНС. Препарат повышает физическую и умственную работоспособность, уменьшает проявление стрессовых реакций. У вита-мелатонина выражено антиоксидантное, мембраностабилизирующее действие, он нормализует проницаемость сосудистой стенки, повышает резистентность к гипоксии, улучшает микроциркуляцию. Препарат обладает иммуно-модулирующим действием, стимулируя в основном клеточное звено иммунитета.
Энерион (сальбутиамин) характеризуется актопротекторным эффектом; фармакодинамика его описана в разделе "Витаминные препараты".
Фармакодинамика, в том числе механизм адаптогенного и актопротекторного действия монопрепаратов адаптогенов растительного и животного происхождения рассмотрены в соответствующих разделах.
В настоящее время обращается внимание на комплексные препараты с актопротекторным действием, к их числу принадлежит поллентар — капсулы, содержащие цветочную пыльцу (комплекс аминокислот, витаминов, фосфолипидов, углеводов, макро- и микроэлементы, фенольные соединения) и янтарную кислоту. Благодаря цветочной пыльце актопротекторный эффект поллентара реализуется вследствие активации пластического, энергетического обменов, антиоксидантных свойств. Янтарная кислота — энергетический субстрат и антиоксидант, повышает также продукцию катехоламинов.
Спирулина содержит белок (60—70 %), углеводы (10—20 %), жиры (5 %), золу (7 %), клейковину (2 %), воду (6 %). Содержание в ней белка больше, чем в яичном белке, сыре, молоке. Преимуществом спирулины при введении в организм является легкое разрушение клеточной оболочки. Спирулина в значительных количествах содержит заменимые аминокислоты (глутаминовую, аспарагиновую кислоты, аланин, аргинин), незаменимые аминокислоты (лейцин, изолейцин, лизин, фенилаланин, треонин, валин), а также углеводы, органические кислоты (янтарная, фумаровая, а-кетоглутаровая и др.), ненасыщенные жирные кислоты (линоленовая и др.), изопреноиды, которые существенно влияют на активность ферментов, синтез нуклеиновых кислот; растительные гормоны (фитогормоны), ферменты, в основном супероксиддисмутазу, индольные соединения, фенольные соединения, витамины (значительное содержание цианокобаламина, тиамина, рибофлавина, биотина, кислоты пантотеновой, бета-каротина), пигменты (хлорофилл, каротиноиды, фикоцианин и др.), катионы калия, кальция, натрия, магния, железа, марганца, селена. Наравне с актопротекторными, антиоксидантными, антигипоксантными свойствами препарат обладает нейро-, кардио-, гепатопротекторным, гиполипидемическим, гипогликемическим, гемопоэтическим, иммуномодулирующим влиянием, способствует выведению радионуклидов и шлаков, стабилизирует микрофлору кишечника.
Показаниями к применению бемитила являются астенические состояния, неврозы, рекомендуется включать препарат в период реабилитации больных, перенесших острый гепатит, лучевую болезнь, нервно-мышечные заболевания, вестибулярные расстройства.
Бромантан применяют в целях повышения физической работоспособности, концентрации внимания, ускорения восстановления в обычных и усложненных условиях среды обитания (гипертермия, гипоксия) и деятельности (физическое и нервно-психическое утомление). Возможно использование бромантана для коррекции седативных эффектов бензодиазепиновых транквилизаторов при их применении в амбулаторных условиях у больных с пограничными нервно-психическими расстройствами, у работающих и у других лиц, осуществляющих свою профессиональную деятельность в условиях эмоционального стресса.
Вита-мелатонин показан при расстройстве циркадных ритмов, для профилактики и лечения нарушений сна, включая хроническую бессонницу функционального происхождения; для повышения умственной и физической работоспособности, в том числе для профилактики и лечения стрессовых состояний.
Спирулина рекомендуется в качестве гепатопротектора, кардиопротектора, противоанемического, имммуномодулирующего, нейротропного средства, при проведении лучевой терапии.
Показания к применению препаратов других групп приведены в соответствующих разделах.
Побочные эффекты: беметил и другие производные имидазола могут вызывать диспептические расстройства (тошноту, особенно при приеме натощак, редко — рвоту, неприятные ощущения в области желудка и/или печени), головную боль, гиперемию лица, оказывать психоактивирующее действие (аффективная лабильность, раздражительность, уменьшение глубины и продолжительности ночного сна).
Бромантан отличает практическое отсутствие нежелательных побочных эффектов, включая проявления гиперстимуляции синдрома отмены.
Вита-мелатонин редко вызывает явления гиперчувствительности .
Спирулина, вследствие высокого содержания чужеродного белка, также может вызывать аллергические расстройства, проявления гиперчувствительности, обычно в виде высыпаний на коже.
Нежелательные явления при приеме препаратов других групп рассматриваются в соответствующих разделах.
Актопротекторы в спорте
Показаниями к применению в спортивной медицине являются гипоксические состояния, которые возникают при интенсивных физических нагрузках в подготовительный и соревновательный периоды.
Возможность взаимозаменяемости препаратов при подготовке атлетов обычно решает спортивный врач с учетом переносимости и наличия побочных эффектов.
Следует отметить, что актопротекторный эффект при правильном назначении может реализоваться при приеме препаратов психоэнергизируюшего действия, церебро- и кардиопротекторов с учетом общего статуса спортсмена, состояния иммунной и других систем организма, возможности реализации побочного действия. Поэтому тренировочный период требует тщательной разработки схемы применения, комбинаций и длительности введения препаратов данной группы с учетом прогнозированного побочного действия, что не должно снизить результативность спортсменов во время соревнований.
Спортивный врач должен помнить, что некоторые актопротекторы (например бромантан) входит в Список запрещенных веществ и методов (2008), и хотя препарат не имеет ярко выраженных побочных эффектов, его не следует применять при подготовке спортсменов.
Формы выпуска препаратов
- Bemithylum — таблетки по 0,125; 0,25; 0,5 г
- ATP-LONG — таблетки по 0,01; 0,02 г; ампулы по 2 мл
- Trimetazidinum — таблетки по 0,02 г; таблетки с модифицированным освобождением по 0,035 г
- Mexidolum — таблетки по 0,125 г; ампулы по 2 мл 5 %-го раствора
- Mildronatum — капсулы по 0,25 г; ампулы по 5 мл 10 %-го раствора
- Spirulina — гранулы во флаконах по 30,0 г Pollenar — капсулы Cardonat — капсулы Vitam — капсулы
- Vitae-Melatonin — таблетки по 0,003 г
