Побочные эффекты антидепрессантов

Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману том 1.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.

При лечении антидепрессантами нередко отмечаются серьезные побочные эффекты. Для трициклических антидепрессантов характерны вегетативные побочные эффекты, во многом связанные с их довольно сильным М-холиноблокирующим действием. Они включают сухость и кислый или металлический вкус во рту, неприятные ощущения в эпигастральной области, запоры, дурноту, тахикардию, нечеткость зрения (следствие нарушения аккомодации), повышенный риск глаукомы и задержку мочи. Кроме того, сердечно-сосудистые побочные эффекты включают ортостатическую гипотонию, синусовую тахикардию и замедление сердечной проводимости различной выраженности, иногда, особенно при передозировке, приводящее к аритмиям.

У больных со здоровым сердцем главный сердечно-сосудистый побочный эффект имипрамина и его аналогов—ортостатическая гипотония, по-видимому, связанная с блокадой а1-адренорецепторов. Иногда она бывает тяжелой и приводит к падениям и травмам (Ray et al., 1987; Roose, 1992). Нортриптилин, вероятно, вызывает ортостатическую гипотонию реже других трициклических антидепрессантов. Многие современные антидепрессанты, прежде всего ингибиторы обратного захвата серотонина, почти лишены этого эффекта. Трициклические антидепрессанты противопоказаны в остром периоде инфаркта миокарда, при блокаде ножки пучка Гиса и при одновременном назначении других средств, угнетающих сердечную проводимость. Они обладают прямым кардиотоксическим действием, напоминающим действие антиаритмических средств класса I и обусловленным блокадой быстрых натриевых каналов. Вместе с тем нетяжелая сердечная недостаточность и некоторые аритмии не являются противопоказанием к кратковременному назначению антидепрессантов при выраженной депрессии, чреватой самоубийством. При этом необходимо тщательное медицинское наблюдение (Glassman etal., 1993). Возможная альтернатива антидепрессантам в подобных случаях — электросудорожная терапия.

Таблица 19.1. Антидепрессанты: химическая структура, дозы, пути введения и побочные эффекты

Общая слабость и утомляемость, развивающиеся при применении трициклических антидепрессантов (особеннотретичных аминов) и миртазапина, связана с сильным центральным антигистаминным действием этих препаратов. Тразодон и нефазодон также обладают седативным действием. Другие центральные побочные эффекты включают спутанность сознания и делирий, обусловленные прежде всего М-холиноблокирующим действием трициклических антидепрессантов. Иногда развиваются эпилептические припадки; они особенно вероятны при приеме амфебутамона в дозах выше 500 мг/сут и мапротилина выше 250 мг/сут, а также при острой передозировке амоксапина и трициклических антидепрессантов (Johnston et al., 1991). Вероятность неврологических и сердечно-сосудистых побочных эффектов увеличивается при назначении указанных препаратов в высоких дозах, а также при их сочетании с некоторыми ингибиторами обратного захвата серотонина, подавляющими их метаболизм. Назначение ингибиторов МАО в одних случаях вызывает седативный эффект, а в других приводит к возбуждению. Кроме того, эти препараты нередко вызывают ортостатическую гипотонию, иногда сочетающуюся с небольшим стойким подъемом диастолического АД.

Прочие побочные эффекты трициклических антидепрессантов включают желтуху, лейкопению и сыпь. Они встречаются очень редко. С другой стороны, прибавка в весе — распространенный побочный эффект, присущий большинству антидепрессантов. Он менее характерен для ингибиторов обратного захвата серотонина и очень редок при приеме амфебутамона (табл. 19.1). Нередко отмечается потливость, причина которой не ясна.

Новые антидепрессанты в целом обладают меньшим числом побочных эффектов по сравнению с трициклическими антидепрессантами первого поколения и ингибиторами МАО; кроме того, характер этих побочных эффектов отличен. Ингибиторы обратного захвата серотонина нередко вызывают тошноту, рвоту, головную боль и половые расстройства, включая нарушения эякуляции у мужчин и оргазма у женщин. Половые расстройства возникают также при приеме трициклических антидепрессантов; амфебутамон, нефазодон и миртазапин вызывают их гораздо реже. Тразодон может вызывать приапизм, что предположительно связано с блокадой а1-адренорецепторов. Некоторые ингибиторы обратного захвата серотонина — в первую очередь, вероятно, флуоксетин — могут провоцировать возбуждение и беспокойство, напоминающие акатизию (гл. 20; Hamilton and Opler, 1992). Амфебутамон может оказывать психостимулирующее действие, вызывая возбуждение, бессонницу и потерю аппетита. Хотя ингибиторы обратного захвата серотонина гораздо реже по сравнению с антидепрессантами первого поколения вызывают сердечно-сосудистые побочные эффекты, они тем не менее могут влиять на электрофизиологические процессы в миокарде. Так, в исследованиях in vitro было показано, что они способны блокировать натриевые и кальциевые каналы (Pacheret al., 1999).

У предрасположенных больных (прежде всего при нераспознанном маниакально-депрессивном психозе) антидепрессанты могут вызвать смену, порой внезапную, депрессии на гипоманию, манию или смешанное состояние с возбуждением и дисфорией. Этот эффект в определенной степени зависит от дозы и чаще наблюдается при приеме трициклических антидепрессантов, чем при назначении ингибиторов обратного захвата серотонина, амфебутамона и, вероятно, ингибиторов МАО. Риск мании, по-видимому, довольно низок при назначении новых антидепрессантов с седативным эффектом, таких,как нефазодон и миртазапин. В то же время необходимо помнить, что манию может вызвать любой препарат, повышающий настроение (Sachsetal., 1994).

Безопасность в различные возрастные периоды

Прием большинства антидепрессантов во время беременности, по-видимому, относительно безопасен. Данные о тератогенном действии ряда трициклических антидепрессантов и некоторых новых препаратов (прежде всего флуоксетина) не подтвердились (McGrath et al., 1999; Wisner et al., 1999). Литий и большинство антидепрессантов способны по крайней мере в небольших количествах выделяться с молоком. Их безопасность в грудном возрасте не установлена (Bimbaum etal., 1999). При тяжелой депрессии у беременных и кормящих альтернативным методом лечения, эффективным и относительно безопасным, служит электросудорожная терапия.

При назначении трициклических антидепрессантов в больших дозах детям особенно высок риск кардиотоксичности и эпилептических припадков (Kutcher, 1997). У детей отмечались случаи смерти после непреднамеренной или умышленной передозировки антидепрессантов; при этом доза препарата составляла всего несколько сотен миллиграммов. Кроме того, описано несколько случаев необъяснимой внезапной смерти детей, принимавших дезипрамин (Biederman et al., 1995). С другой стороны, у детей высока активность микросомальных ферментов печени, что обеспечивает быструю элиминацию многих препаратов. Так, чтобы достичь одной и той же сывороточной концентрации дезипрамина, детям школьного возраста нередко требуется назначать препарат в дозе 5 мг/кг и больше, в то время как взрослым — всего 2—3 мг/кг (Wilens et al., 1992). Соотношение пользы и риска антидепрессантов у детей остается неясным. В ряде исследований назначение антидепрессантов детям не давало существенных преимуществ по сравнению с плацебо (Kutcher, 1997).

При назначении трициклических антидепрессантов пожилым часто отмечаются дурнота, ортостатическая гипотония, запор, задержка мочи, отеки и тремор. Ингибиторы обратного захвата серотонина и другие новые антидепрессанты переносятся этими больными значительно лучше (Catterson et al., 1997; Flint, 1998; Newman and Hassan, 1999; Oshimaand Higuchi, 1999; Small, 1998). Повышенный риск побочных эффектов связан со снижением переносимости и замедленным метаболизмом антидепрессантов.

Поиск

Побочные эффекты антидепрессантов