Ингибиторы АПФ
Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы[править | править код]
Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является составной частью ренин-ангиотензин-альдостероновой (РАА) системы, которая играет важную роль в поддержании АД. Ренин вырабатывается специализированными клетками, находящимися в стенке приводящей артериолы почечного клубочка. Эти клетки относятся к юкстагломерулярному аппарату нефрона, который обеспечивает контакт между приводящей артериолой и дистальными канальцами. Стимулами к выбросу ренина являются падение почечного перфузионного давления (ПД), уменьшение содержания Na+ или С1- в организме, а также симпатическая активация, опосредованная β-адренорецепторами. Гликопротеин ренин обладает ферментативной активностью. Он отщепляет от находящегося в крови ангиотензиногена декапептид ангиотензин I. АПФ в свою очередь способствует образованию из ангиотензина I биологически активного ангиотензина II.
АПФ — это неспецифическая пептидаза, которая отщепляет С-концевой дипептид от различных белков (дипептидилкарбоксипептидаза). В качестве кининазы II этот фермент инактивирует кинины, например брадикинин. АПФ содержится также в плазме крови, однако в образовании ангиотензина II участвует фермент, находящийся в сосудистом эндотелии.
Ангиотензин II повышает АД по нескольким механизмам:
- Вазоконстрикция в артериальном, но также и в венозном русле.
- Стимуляция выброса альдостерона, в результате которого увеличивается обратное всасывание NaCI и воды в почках и, соответственно, объем крови.
- Повышение центрального тонуса симпатической нервной системы; увеличение выброса норадреналина на периферии. Хроническое повышение уровня ангиотензина II может привести к увеличению мышечной массы сердца и сосудов (трофическое действие).
Ингибиторы АПФ, такие как каптоприп и эналаприлат (активный метаболит эналаприла), играют роль ложных субстратов этого фермента. Активность и скорость выведения определяются сродством фермента к субстрату. Эналаприлат обладает более выраженным и длительным эффектом по сравнению с каптоприлом.
Показания: гипертоническая болезнью сердечная недостаточность.
Снижение АД преимущественно обусловлено уменьшением образования ангиотензина II. Дополнительное ингибирование расщепления кининов, которые являются вазодилататорами, тоже способствует ан-тигипертензивному действию.
В лечении сердечной недостаточности имеет значение снижение периферического сосудистого сопротивления и уменьшение постнагрузки на сердце, в результате чего повышается сократительная способность миокарда, уменьшается венозный возврат к сердцу (уменьшение секреции альдостерона, снижение тонуса венозных сосудов), снижается преднагрузка на сердце.
Побочное действие[править | править код]
Выраженность действия ингибиторов АПФ обусловлена состоянием ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы (РАА) в организме: при потере солей и воды (например, после приема диуретиков), при сердечной недостаточности, при сужении почечной артерии РАА-система находится в активном состоянии. Поэтому ингибиторы АПФ в терапевтической дозе могут вызвать резкое снижение АД. Сухой кашель является достаточно частым побочным эффектом и обусловлен, возможно, ослаблением инактивации кинина в слизистой бронхов. Большинство препаратов хорошо переносится. Существует целый ряд препаратов, подобных эналаприлу: лизиноприл, перидоприл, рамиприл, хинаприл, фозиноприл, беназеприл, цилазоприл, трандолалрил.
Антагонисты ангиотензиновых рецепторов. Существует два типа рецепторов ангиотензина: АТ1 которые опосредуют все вышеназванные эффекты ангиотензина, и АТ2, физиологическая роль которых пока не ясна. Лозартан является антагонистом AT1-рецепторов. Основные и побочные эффекты препарата напоминают действие ингибиторов АПФ. Однако он не вызывает сухого кашля, не блокирует распад кининов. Лозартан показан для лечения гипертонии. Другими представителями данной группы препаратов являются валзартан, ирбезартан, эпрозартан, кандезартан.
