Гепатопротекторные препараты

Гепатопротекторные средства

Основные компоненты спектра гепатопротекторных препаратов (Журавель, Дроговоз, 1998)

Южаков Антон ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ Эссенциале и Гептрал Анализы и исследования

Для спортивной фармакологии в связи с особыми метаболическими перестройками, о которых уже упоминалось, очень важными являются препараты прямого гепатозащитного действия. В арсенале современных гепатопротекторных средств в связи с практическим отсутствием противопоказаний и незначительным числом побочных эффектов одно из ведущих мест по объему занимают препараты растительного происхождения (рис. 2.5).

Гепатопротекторные препараты бывают на основе расторопши пятнистой, артишока полевого и куркумы длинной. В целом показаниями к применению препаратов на основе растительного сырья являются острые и хронические гепатиты, состояние после перенесенного токсического гепатита, профилактика токсических поражений печени, в том числе ксенобиотиками (алкоголем, лекарственными препаратами и др.), дистрофия и жировая инфильтрация печени, цирроз печени.

Препараты растительного происхождения

Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши пятнистой

Все гепатопротекторные препараты содержат в своем составе смесь изомерных флавоноидов (фенилхроманонов) плодов растения расторопши пятнистой и остропестрой (Silybum marianum L.) семейства сложноцветных. Свойства расторопши пятнистой (молочного чертополоха) известны более 2000 лет. Еще в Древнем Риме ее использовали для лечения различных отравлений. Основным компонентом экстракта плодов этого растения является силимарин. Последний, как было установлено в 1969 г., представляет собой смесь трех изомерных соединений — силибинина, силикристина и силидианина в соотношении 3:1:1, среди которых силибинин является основным компонентом и определяет фармакологические свойства содержащих его препаратов: мембранопротекторные, антиоксидантные и метаболические (усиление синтеза белка, нормализация обмена фосфолипидов).

Флавоноид силибинин оказывает гепатопротекторное и антитоксическое действие, стимулирует синтез белков и фосфолипидов в поврежденных гепатоцитах. За счет фенольной структуры силибинина способен связывать свободные радикалы и прекращать процесс пероксидного окисления липидов (и тем самым — дальнейшее разрушение клеточных структур) и, кроме того, тормозить образование малонового диальдегида и повышенное поглощение кислорода. За счет блокирования мест связывания токсинов или транспортных систем препятствует их проникновению в гепатоцит, в частности, ядов грибов бледной поганки. При алкогольных поражениях печени гепатопротекторное действие гепатофальк-планта обусловлено блокадой выработки ацетальдегида и связыванием свободных радикалов, что способствует также сохранению запасов глутатиона, играющего важную роль в печеночной дезинтоксикации ксенобиотиков. Метаболическое действие силибинина проявляется в стимуляции синтеза РНК и фосфолипидов в клетках печени, нормализации ее липотропной функции. Стимуляция синтеза белка способствует регенерации ткани печени.

Производные силимарина проявляют также иммуномодулирующее действие.

Силибинин абсорбируется в пищеварительном канале, до 90 % концентрируется в печени, где происходит его биотрансформация путем конъюгации. Силибинин включается в энтерогепати-ческую циркуляцию, экскретируется с желчью в кишечник, где 50 % его повторно всасывается, не кумулирует. Период полувыведения силибинина составляет 6 ч. Выделяется из организма преимущественно с желчью в виде глюкуронидов и сульфатов.

Фармакокинетика силимарина и его составляющих. После приема внутрь максимальная концентрация силимарина в плазме крови достигается через 30 мин, препарат слабо связывается с белками плазмы крови. Его биотрансформация происходит в печени. Более 80 % силимарина выделяется с желчью в виде глюкуронидов и сульфатов. Максимум выделения с желчью достигается через 2 ч. До 40 % выделившегося с желчью силимарина вновь реабсорбируется, в результате чего создается кишечно-печеночный круговорот. Период полувыведения составляет 5,5—6 ч.

Гепатопротекторное действие силимарина обусловлено его антиоксидантным, мембраностабилизирующим и стимулирующим репаративные свойства печеночных клеток влиянием. Ведущим механизмом повреждения гепатоцитов при действии токсинов экзогенного и эндогенного происхождения является избыточное накопление свободных радикалов и продуктов пероксидного окисления липидов. Силимарин превращает свободные радикалы в нетоксичные формы, препятствует накоплению гидропероксидов липидов, тем самым уменьшает степень повреждения клеточных мембран гепатоцитов. Стабилизируя ее, силимарин замедляет поступление в них токсических продуктов метаболизма. Препарат способствует снижению уровня трансаминаз в сыворотке крови, уменьшает степень жировой дистрофии печени, нормализует ее липотропную функцию. Силимарин увеличивает активность РНК-полимеразы гепатоцитов, синтез белка и способствует регенерации ткани печени. Таким образом препарат нормализует функцию печени при различных острых и хронических патологических состояниях.

На основе экстракта плодов расторопши пятнистой создано множество препаратов. Приводим основные из них.

Гепатопротекторный репарат силибинин по химической структуре представляет собой 3,5,7-тригидрокси-2-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-2-гидроксиметил-1,4-бенздиоксан-6-ил]-4-хроманон.

При его приеме улучшается общее состояние пациентов с заболеваниями печени, уменьшается количество субъективных жалоб, препарат нормализует лабораторные показатели (активность трансаминаз, у-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, уровень билирубина). Длительное применение достоверно увеличивает процент выживаемости больных, страдающих циррозом печени. Выпускается силибинин в таблетках, драже и капсулах. Режим приема и дозы устанавливают индивидуально. Взрослым назначают по 70— 140 мг силибинина 2—3 раза в день.

Показания к применению: токсические повреждения печени (алкоголизм, интоксикация галогенсодержащими углеводородами, соединениями тяжелых металлов, лекарственные поражения печени) и их профилактика; хронический гепатит, цирроз печени (в составе комплексной терапии); состояния после инфекционного и токсического гепатитов, дистрофия и жировая инфильтрация печени; коррекция нарушений липидного обмена.

Противопоказания: гиперчувствительность.

Побочные эффекты: изредка — диарея, аллергические реакции.

Силибор также представляет собой сумму флавоноидов из плодов расторопши пятнистой. Проявляет гепатопротекторные свойства, обладает антиоксидантной активностью, стимулирует синтез белка, нормализует обмен фосфолипидов.

Показания к применению: гепатит, цирроз печени. Назначают силибор ежедневно внутрь, до еды, по 40—80 мг 3 раза в сутки. Продолжительность лечения — 1—2 мес. Курс лечения можно продлить до 3—6 мес или повторить (через 1—2 мес). Препарат обычно хорошо переносится, в редких случаях возможны кожные аллергические реакции, тогда препарат отменяют.

Близкие по составу и действию лекарственные средства, содержащие силимарин, силибинин и экстракт плодов расторопши пятнистой, производятся и зарегистрированы в разных странах под различными торговыми названиями: гепарсил (концерн "Стирол", Украина), карсил ("Medica", Бельгия; "Pharmachim Holding EAD", Болгария), дарсил ("Дарница", Украина), легалон и легалон-35, ("Madaus", Германия), лепротек ("Zdravlje Pharmaceutical", Югославия), натуркарсевт ("Bulgarian Rose-Sevtopolis", Болгария), Росилимарин (Росия), силибор ("Здоровье", Украина), силегон ("Biogal SA", Венгрия), силимар ("Вилар", Россия), силимар (таблетки 0,1 г), силимарин ("CT-Arzneimittel Chemishe Tempelchof GMBH", Германия), Силимарин-Гексал® ("Sandoz", Швейцария), Силимарина СЕДИКО, Сиромин ("LEK", Словения); а также Apihepar, Dorogan, Duricol, Hepadestal, Laragon, Silarine, Silgen, Silibancol, Somatron и другие.

Силимарин-Гексал® также относится к гепатопротекторам растительного происхождения и выпускается в виде капсул по 172 мг. Одна капсула содержит сухой экстракт (60—70:1) из плодов расторопши пятнистой в количестве 242,8—285,7 мг, что эквивалентно 172—173 мг силимарина.

Свойства препарата обусловлены наличием в его составе экстрактивных веществ, выделенных из плодов расторопши пятнистой: силибинина, силидианина, силикристина и других производных флавонола.

Показания к применению: хронические воспалительные заболевания печени, токсические поражения печени.

Назначают внутрь по 1 твердой капсуле 1—2 раза в сутки. Принимают после еды, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Обычный курс лечения составляет 3 мес, хотя, в общем, длительность лечения не ограничивается.

Противопоказания: повышенная чувствительность к его компонентам и возраст до 12 лет.

Побочные эффекты: очень редко отмечаются реакции повышенной чувствительности, такие как экзантема, усиление диуреза, диарея.

Силегон, активным действующим началом которого также является силимарин, обладает выраженным гепатопротекторным и антитоксическим действием, тормозит проникновение токсинов в клетку печени, а также вызывает физико-химическую стабилизацию мембраны гепатоцитов и предотвращает выход из клетки ферментов и других веществ. Антиоксидантный эффект препарата обусловлен взаимодействием активного вещества со свободными радикалами в печеночных клетках и преобразованием их в менее токсичные соединения. После приема медленно всасывается в пищеварительном тракте (период полуадсорбции — 2,2 ч). Не накапливается в организме, выделяется преимущественно с желчью. Выпускается в драже по 0,07 г.

При тяжелых поражениях печени применяют по 2 драже 3 раза в день, затем по 2 драже 2 раза в день. В менее тяжелых случаях и для поддерживающей терапии достаточно 1—2 драже 3 раза в день. Драже принимают, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.

Показания к применению: острый гепатит, комплекс поддерживающей терапии при хронических заболеваниях печени и циррозе.

Побочные эффекты: изредка — послабляющее действие.

Гепарсил — комплексный препарат, содержащий силимарин, силибинин и экстракт плодов расторопши, обладает гепатопротекторным и антитоксическим действием, тормозит проникновение токсинов в гепатоциты и стабилизирует клеточную мембрану. Антиоксидантный эффект препарата обусловлен взаимодействием силибинина со свободными радикалами в печени и преобразованием их в менее токсичные вещества. Ускоряет репарацию клеток печени. Препарат выпускается в капсулах по 0,07 г и применяется по 2 капсулы 3 раза в день, затем по 1 капсуле 2—3 раза в день (при тяжелых поражениях печени). В менее тяжелых случаях и для поддерживающей терапии рекомендуется принимать по 1 —2 капсулы 3 раза в день после еды, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.

Показания к применению: острые и токсические гепатиты, поддерживающая терапия при хронических заболеваниях печени и циррозе.

Побочные эффекты: изредка — послабляющее действие.

Легален является суммарным гепатопротекторным препаратом, содержащим силимарин, силибинин и экстракт плодов расторопши пятнистой. Применяется при острых (токсических) гепатитах, для поддерживающей терапии при хронических заболеваниях и циррозе печени. Выпускается в виде драже и капсул (легалон-70), содержащих по 0,07 г силимарина, не менее чем 0,03 г силибинина в 0,09 г экстракта плодов расторопши пятнистой, с удвоенным содержанием активных компонентов (легалон-140), а в последнее время — также капсул легалон-35 с соответственно уменьшенным их содержанием. При тяжелых поражениях печени назначают легалон-140 сначала по 1 капсуле 3 раза в день, затем по 1 капсуле 2 раза в день. В менее тяжелых случаях применяют легалон-70. Драже и капсулы принимают внутрь, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.

Побочные эффекты: препарат обычно хорошо переносится, изредка наблюдается послабляющее действие.

В последнее время для внутривенных инфузий разработан препарат Legalon-SIL, являющийся производным силибинина (дигидросукцината натриевая соль) и в Украине на данный момент не зарегистрированный. Предлагается для применения при токсических поражениях печени, вызванных ядовитыми грибами, в первую очередь, бледной поганкой.

Существует и диетическая добавка к пище, содержащая 80 % силимарина и силибинин — Милк Тистл (Силимарин) ("Альтера Холдинг", Россия). Может применяться при вирусном и алкогольном гепатите, циррозе печени, поражении печени в результате отравления химическими веществами, при нарушении целостности гепатоцитов и снижении функциональной активности печени под действием некоторых лекарственных препаратов, а также в качестве защитного средства при работе с вредными веществами, в неблагоприятной экологической обстановке, при интенсивных физических нагрузках. Как диетическую добавку рекомендуется принимать по 1 капсуле 2 раза в день во время еды.

Гепабене-Ratiopharm представляет собой капсулированный препарат, содержащий комбинацию 0,1 г экстрактов плодов расторопши пятнистой и 0,275 г экстракта дымянки лекарственной. Оказывает желчегонное, гепатопротекторное и спазмолитическое действие.

Фармакокинетика силимарина и силибинина описана ранее. Основным действующим веществом дымянки лекарственной является производное фумаровой кислоты — алкалоид протопин (фумарин), который регулирует выработку и отток желчи. Протопин нормализует как слишком слабое, так и повышенное желчевыделение, снижает спазм сфинктера Одди, нормализует моторную функцию желчевыводящих путей при их дискинезии, а также восстанавливает дренажную функцию желчевыводящих путей, предупреждая развитие застоя желчи и образование конкрементов в желчном пузыре.

Показания к применению: профилактика и лечение заболеваний желчного пузыря, дискинезии желчевыводящих путей, хронического гепатита и токсических поражений печени, а также постхо-лецистэктомический синдром.

Гепабене обычно назначают по 1 капсуле 3 раза в сутки, но не более 6 капсул. При ночном болевом синдроме рекомендуют дополнительный прием 1 капсулы перед сном. При необходимости суточную дозу препарата повышают до максимальной (6 капсул в 3—4 приема). Курс лечения — не менее 3 мес. Капсулы принимают во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Противопоказания: острые воспалительные заболевания печени и желчных протоков, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты: возможно послабляющее действие, увеличение диуреза, аллергические реакции.

В состав комбинированного растительного препарата гепатофальк-планта, наряду с экстрактом расторопши пятнистой, входят экстракты чистотела большого и турмерика яванского, что расширяет спектр фармакологического действия этого гепатопротекторного и желчегонного средства. Флавоноид силибинин, содержащийся в расторопше пятнистой, оказывает гепатопротекторное и антитоксическое действие; стимулирует синтез белков и фосфолипидов в поврежденных гепатоцитах, стабилизирует мембраны клеток печени и, вступая с ними в биохимическое взаимодействие, предотвращает потерю составных компонентов клетки (в том числе, трансаминаз). За счет фенольной структуры силибинин способен связывать свободные радикалы и прекращать процесс пероксидного окисления липидов и дальнейшее разрушение клеточных структур. Тормозит образование малонового диальдегида и повышенное поглощение кислорода. За счет блокирования мест связи токсинов или транспортных систем препятствует их проникновению в гепатоцит (в частности, ядов грибов бледной поганки). Стимулируя РНК-полимеразу, силибинин увеличивает синтез структурных и функциональных белков и фосфолипидов, ускоряет регенерацию поврежденных гепатоцитов. При поражениях печени гепатопротекторное действие обусловлено также связыванием свободных радикалов (последнее способствует сохранению запасов глутатиона, играющего важную роль в печеночной дезинтоксикации ксенобиотиков). Алкалоид хелидонин чистотела большого, входящего в состав гепатофальк-планта, обладает аналгетическим, спазмолитическим (папавериноподобным) и желчегонным действием. Куркурин — активное вещество турмерика яванского seu куркумы яванской (желтокорешковой) — оказывает желчегонное и противовоспалительное действие; снижает содержание в желчи холестерина; обладает противомикробной активностью в отношении золотистого стафилококка, сальмонелл, микобактерий туберкулеза. Выпускается препарат в капсулах. Показания к применению: хронический холецистит, холангит, диспепсический синдром после операции на желчевыводяших путях, дискинезия желчевыводящих путей, жировая дистрофия печени, острые и хронические гепатиты, цирроз печени.

Применяют гепатофальк-планта внутрь, перед приемом пищи, не раскусывая, запивая небольшим количеством жидкости. В начале лечения или в тяжелых случаях назначают по 2 капсулы 3 раза в сутки (не более 2 нед); для поддерживающего лечения или в легких случаях — по 1 капсуле 3 раза в сутки. Курс лечения — 1—3 мес, повторное назначение возможно через 1—3 мес.

Противопоказания: гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность, печеночная кома, обтурационная желтуха, эмпиема желчного пузыря, паралитическая кишечная непроходимость.

Побочные эффекты: могут развиваться аллергические реакции; при длительном применении — диспепсия, гастралгия, диарея, нарушения со стороны ЦНС.

Гепатопротекторные препараты, которые содержат в своем составе силимарин и комплекс витаминов группы В, также включают в себя сходные по составу и действию левасил (в Украине не зарегистрирован) и симепар.

В состав левасила (Brown & Burk Pharmaceutical Limited, Индия) входят силимарин, тиамин (вит. В1), рибофлавин (вит. В2), пиридоксин (вит. В6), ниацинамид (вит. В5) и цианокобаламин (вит. В12). Выпускается препарат в капсулах.

Левасил (Левасил™-140) оказывает гепатопротекторное действие, что обусловлено его способностью стабилизировать проницаемость мембран гепатоцитов благодаря ингибированию процессов свободнорадикального окисления, 5-липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты и торможению синтеза лейкотриена В2. Препарат способствует регенерации клеток печени, восстанавливает нормальную ультраструктуру гепатоцитов, задерживает дегенерацию митохондрий, увеличивает синтез белка и угнетает фибриногенез. Левасил проявляет гипохолесте-ринемическое действие, снижая синтез холестерина гепатоцитами и предупреждая пероксидное окисление липопротеинов низкой плотности, защищает клетки печени от негативного влияния токсических метаболитов и обладает онкопротек-торным эффектом.

Терапевтическое действие силимарина как компонента левасила усиливается наличием в составе препарата витаминов группы В, которые принимают участие в белковом и углеводном обмене, ускоряют процессы восстановления пораженных гепатоцитов, улучшают дезинтоксикационную функцию печени и восполняют в организме дефицит витаминов этой группы, который наблюдается при заболеваниях печени.

Показания к применению: хронические гепатиты различного генеза, в том числе токсические (медикаментозные отравления, алкогольное и радиационное поражение печени), цирроз печени, жировая инфильтрация печени, вирусный гепатит, заболевания кожи (дерматит, псориаз), в комплексном лечении при назначении антибиотиков, химиотерапии; при несбалансированном питании, курении, диспепсии.

Побочные эффекты: возможны аллергические реакции (высыпание на коже, зуд, крапивница), диарея.

Препарат Симепар ("Mepha") выпускается в капсулах, содержащих 70 мг силимарина. Кроме того, в состав препарата входит комплекс витаминов, включающий тиамина гидрохлорид (4 мг), рибофлавин (4 мг), никотинамид (12 мг), пиридоксина гидрохлорид (4 мг), кальция пантотенат (8 мг), цианокобаламин (1,2 мкг) и некоторые микроэлементы.

Витамины, входящие в состав препарата, выполняют функцию коферментов в различных реакциях углеводного и белкового обмена. Витамин В2 и никотинамид принимают участие в регуляции окислительно-восстановительных процессов, витамин В6 является основной частью простатических групп разных ферментов и коферментов и играет важную роль в процессах метаболизма углеводов и жиров. Витамины группы В ускоряют восстановление поврежденной паренхимы печени и за счет этого усиливают ее детоксикационную функцию. При гепатопатиях существенно уменьшается способность печени к накоплению витаминов группы В, что приводит к развитию их дефицита в организме и самой печени. Применение симепара способствует устранению этого дефицита и нормализует обмен веществ.

После приема симепара более 80 % его выводится с желчью в виде глюкуронидов и сульфатов. В результате расщепления кишечной микрофлорой до 40 % выделившегося с желчью силимарина реабсорбируется и включается в кишечно-печеночную рециркуляцию. Период выведения силибидина — приблизительно 24 ч, при этом 20—40 % принятой дозы поступает в желчь и только 3—7 % выводится с мочой.

Данный гепатопротекторный препарат назначают по 1 капсуле 3 раза в сутки. При длительном применении дозу можно снизить до 1—2 капсул в сутки. Капсулы принимают после еды, не разжевывая, с небольшим количеством воды.

Показания к применению: хронический гепатит, состояние после инфекционного или токсического гепатита, дистрофия и жировая инфильтрация печени; комплексное лечение цирроза печени, профилактика токсических, химических поражений печени (алкоголь, лекарственные препараты).

Противопоказания: повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; возраст до 12 лет.

Побочные эффекты: очень редко возможно обострение существующих вестибулярных нарушений; облысение, диспепсические расстройства и появление аллергических реакций (сыпь, зуд, покраснение кожи, ринит, конъюнктивит).

Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений

В первую очередь, это препараты на основе травы артишока полевого (Супага scolymus) и куркумы длинной seu высокой (Curcuma longa), такие как артишока экстракт-Здоровье и артихол (Украина), цинарин, соларен (ВАТ "Фармак", Украина, в сотрудничестве с "Herbapol Прушкув", Польша), холивер (Hau Giang Pharm. JSC., Вьетнам), хофитол (Laboratories Rosa-PHYTOPHARMA, Франция), ангирол (Biopharm-Romferchim, Румыния), а также другие растительные комплексные средства.

Фармакологические эффекты лекарственного препарата "Артишока экстракт-Здоровье", одна капсула которого содержит 0,1 г экстракта из свежей травы артишока посевного, связаны с наличием в его составе фенольного соединения цинарина в сочетании с фенокислотами, биофлавоноидами и другими веществами. Гепатопротекторное действие препарата обусловлено антиоксидантными и мембраностабилизируюшими свойствами артишока.

Кроме того, препарат стимулирует образование печенью желчи и ее выведение, обладает антитоксическим действием (способствует выведению из организма алкалоидов, солей тяжелых металлов), оказывает гипохолестеринемический эффект (снижает уровень общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, коэффициент атерогенности плазмы) и, способствуя выведению из организма мочевины, усиливает диурез.

Показания к применению: хронический гепатит, дискинезия желчевыводящих путей, хроническая интоксикация, атеросклероз.

Противопоказания: наличие крупных конкрементов в желчном пузыре или желчевыводящих путях.

Аналогичным фармакологическим действием обладает появившийся на фармацевтическом рынке в 2006 г. препарат артихол (ЗАТ "Киевский витаминный завод"), содержащий экстракт артишока посевного и выпускаемый в таблетках по 0,2 г, покрытых оболочкой. Препарат имеет также сходные с "Артишока экстракт-Здоровье" показания к применению и противопоказания. Принимается внутрь по 1 таблетке 3 раза в день за 30 мин перед приемом пищи или во время еды.

Цинарин или Артишоков экстракт (торговое название препарата) представляет собой экстракт сока свежих листьев артишока посевного.

Фенольное соединение цинарин в сочетании с фенолокислотами (кофеиновой, хлорогеновой, неохлорогеновой, криптохлорогеновой) оказывает желчегонное и гепатопротекторное действие, способствует усилению выведения из организма мочевины, токсинов, в том числе нитросоединений, алкалоидов, солей тяжелых металлов.

Препарат оказывает холеретическое и диуретическое действие, повышает антитоксическую функцию печени, устраняет расстройства пищеварения, обладает гепатопротекторной и гиполи-пидемической активностью.

Выпускается в драже, содержащем 300 мг сухого экстракта артишока. Назначается обычно для приема внутрь 3—4 раза в день по 1 драже. Препарат следует принимать во время еды, запивая достаточным количеством жидкости. Драже можно принимать в течение месяца и продолжить прием спустя месячный перерыв.

Показания к применению: диспепсия у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени; при нарушении оттока желчи и гипокинезии желчного пузыря; комплексная терапия почечной недостаточности. В качестве дополнительного средства при хроническом гепатите, хронических интоксикациях (гепатотоксическими веществами, нитросоединениями, алкалоидами, солями тяжелых металлов).

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, желчная гипертензия обструктивного типа, тяжелая форма печеночной недостаточности.

Побочные эффекты: при длительном применении высоких доз возникает диарея.

Синонимами цинарина с другими торговыми названиями являются хофитол для внутреннего и парентерального применения и ангирол в виде драже.

Препарат хофитол, содержащий экстракт из сока свежих листьев артишока посевного, оказывает гепатопротекторное и желчегонное действие (за счет холеретического и холекинетического эффекта), уменьшает печеночный холестаз и увеличивает отток желчи, повышает функциональную активность печеночных клеток и антитоксическую функцию печени. Хофитол характеризуется позитивным влиянием на липидный обмен, снижает уровень холестерина в крови. Препарат проявляет мочегонный эффект и снижает содержание мочевины в крови. Аскорбиновая кислота, каротин, витамины, инулин, которые содержатся в артишоке, регулируют обменные процессы в организме. Хофитол улучшает состояние фетоплацентарной системы, что наряду с описанными свойствами позволяет использовать его в акушерстве и гинекологии. Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, в виде раствора для приема внутрь во флаконах по 40 и 120 мл, а также в виде раствора для парентерального введения (инъекций) в ампулах по 100 мг в 5 мл (последняя лекарственная форма в Украине не зарегистрирована) .

Показания к применению: хронический гепатит, цирроз печени, дискинезия желчевыводящих путей по гипокинетическому типу, хронический нефрит, хроническая почечная недостаточность, профилактика и лечение фетоплацентарной недостаточности.

Побочные эффекты: аллергические реакции; при длительном применении в высоких дозах возможно появление диареи.

Препарат соларен (ВАТ "Фармак", Украина, в сотрудничестве с "Herbapol Прушкув", Польша) представляет собой экстракт корневища куркумы длинной (Curcuma longa) семейства имбирных.

Фармакологическое действие соларена обусловлено входящими в его состав желтым пигментом куркумином, маслом эфирным с курку мином, а также сесквитерпенами. Препарат усиливает желчеобразование и желчеотделение, задерживает образование желчных камней, повышает антитоксическую функцию печени, оказывает противовоспалительное действие при заболеваниях печени, желудка и кишечника.

Производится в виде жидкого экстракта по 25 мл в стеклянном флаконе. Назначают соларен перед едой по 25—30 капель с небольшим количеством воды 3 раза в день. Во время лечения необходима диета, рекомендуемая лечащим врачом. Курс лечения зависит от тяжести заболевания, применения других препаратов и устанавливается врачом индивидуально.

Показания к применению: воспалительные заболевания печени и желчевыводящих путей, а также желчного пузыря; желчнокаменная болезнь; расстройства пищеварения, связанные с повышенной секрецией и кислотностью желудочного сока.

Побочные эффекты: при передозировке соларена возможны диспепсические нарушения.

Противопоказания: тяжелые поражения печени, в том числе цирроз, острый, прежде всего гнойный, аппендицит, непроходимость желчных путей.

Холивер является комбинированным препаратом, содержащим экстракт артишока посевного, порошок куркумы длинной, а также экстракт медицинской желчи. (Ц связи с этим может быть отнесен и к препаратам животного происхождения — см. далее).

Способствует повышению секреторной функции клеток печени, что проявляется усилением выделения желчи (умеренно выраженный холеретический эффект) и стимуляцией синтеза жирных кислот. Рефлекторно повышает моторно-секреторную функцию пищеварительного тракта. При регулярном приеме препарата повышается детоксикационная способность печени. Действие препарата обусловлено свойствами биологически активных веществ артишока и куркумы, а также медицинской желчи. В связи с этим препарат проявляет не только желчегонные свойства, но и нормализует обмен веществ, защищает гепатоциты от токсического влияния (например, антибиотиков), способствует выведению токсинов и снижению уровня холестерина в крови, обладает противоязвенным действием.

Показания к применению: цирроз печени, хронический гепатит, желтуха (немеханическая), холецистит, холангит, дискинезия желчевыводящих путей по гипокинетическому типу; олигурия вследствие сердечной недостаточности и цирроза печени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; констипационный синдром вследствие атонии кишечника.

Взрослым препарат назначают по 2—4 таблетки 3 раза в день до или во время еды, продолжительность курса лечения — 10—30 дней.

Противопоказания: обтурационная желтуха различного гснеза, острый период гепатита, дистрофия печени и острая печеночная недостаточность; повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты: при передозировке возможны явления диареи, что требует отмены препарата.

Лекарственный сбор "Гепатофит" является гепатопротекторным, желчегонным, противовоспалительным средством, производимым ООО НППФ "Эйм" (Россия). В его состав входит 9 видов лекарственного растительного сырья, издавна применяемого в научной и народной медицине при заболеваниях печени и поджелудочной железы. Кроме плодов расторопши, сбор содержит широкий спектр различных растений: цветков бессмертника песчаного, цветков календулы, столбиков с рыльцами кукурузы, листа крапивы, плодов шиповника, травы галеги лекарственной, створок фасоли и корней одуванчика.

Действие гепатофита, помимо силимарина, входящего в состав плодов расторопши пятнистой, обусловлено и другими биологически активными веществами: биофлавоноидами (бессмертник, шиповник, фасоль), каротиноидами (календула, кукурузные рыльца, одуванчик), полисахаридами (одуванчик), комплексом витаминов (шиповник, крапива).

Производные гуанидоизоамилена, содержащиеся в створках плодов фасоли и траве галеги лекарственной, предотвращают разрушение инсулина пептидазами, улучшают транспорт глюкозы в клетки, включение ее в обменные процессы, стимулируют синтез белков и жиров подавляют глюконеогенез. Цинк, содержащийся в кукурузных рыльцах, стимулирует синтез инсулина, активизирует иммунные процессы. Биологически активные вещества травы галеги усиливают регенерацию Р-клеток островков Лангерганса. Горькие вещества корня одуванчика возбуждают аппетит, улучшают деятельность желудочно-кишечного тракта, обладают желчегонным и диуретическим действием. Плоды шиповника улучшают обмен веществ в организме, обладают желчегонным, противовоспалительным действием.

Практически все компоненты сбора проявляют диуретические свойства, что способствует выведению из организма избытка глюкозы, оказывает антигипоксическое действие.

В состав сбора включены классические растительные холеретики (цветки бессмертника и календулы, кукурузные рыльца, корни одуванчика), что позволяет с успехом применять этот сбор при хронических гепатитах, холециститах, холангитах, дискинезии желчных протоков и желчнокаменной болезни.

Полифенольные производные компонентов сбора — фенолкарбоновые кислоты, кумарины, флавоноиды, дубильные вещества — обладают гепатопротекторным, антиоксидантным и желчегонным свойствами. Механизм их действия связан с нормализацией метаболических процессов и структурно-функциональной целостности клеточных мембран гепатоцитов, снижением интенсивности реакций свободнорадикального окисления мембран и субклеточных структур, со стимуляцией саногенетических процессов в печени. Кверцетин — флавоноид, содержащийся во многих компонентах сбора, играет роль коэнзи-ма в метаболических процессах. Таким образом, сбор "Гепатофит" обладает гепатопротекторным действием, улучшает антитоксическую функцию печени, усиливает желчеотделение, расслабляет мускулатуру желчного пузыря и желчевыводящих путей (холецистокинетическое действие), повышает концентрацию желчных кислот и уменьшает концентрацию холестерина, изменяя тем самым хелатно-холестериновый коэффициент. Оказывает умеренное гипогликемическое действие, способствует нормализации панкреатической секреции.

Сбор "Гепатофит" применяют для профилактики и оптимизации лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей (гепатита, холецистита, гепатохолецистита, холангита); при дуодените, энтероколите; при нарушениях пищеварения; в комплексной терапии сахарного диабета; хроническом панкреатите.

При острых формах заболеваний курс применения сбора "Гепатофит" обычно не превышает 4 нед и повторяется 3—4 раза с интервалами в 2—3 нед, а затем 1 раз в квартал. При хронических заболеваниях рекомендуется длительная фитотерапия, причем в течение первого года — непрерывная, со сменой сборов каждые 1,5—2 мес, определяемая выраженностью клинических симптомов, сопутствующей патологией, индивидуальными особенностями больного. При применении сбора у больных сахарным диабетом может возникнуть необходимость в уменьшении дозы инсулина и пероральных сахароснижающих средств, поэтому нужно контролировать уровень глюкозы в крови.

Лив-52 (гепалив) производства Himalaya Drug Со. (Индия) в виде таблеток содержит сухие экстракты растений (травы тысячелистника обыкновенного, кассии восточной, тамарикса галльского, паслена черного, терминалии ажурной, каперсов колючих), а также обработанные над паром экстракты из смеси лекарственного сырья эклипты белой, филантуса нирури, берхавии раскидистой, тиноспоры сердцелистной, редьки посевной, эм-блики лекарственной, свинчатки цейлонской, эмбелии смородиновой, терминалии хебула, дымянки лекарственной, которые широко используются в тибетской медицине. В состав препарата Лив-52 в виде раствора (капель) для приема внутрь дополнительно входит еще и экстракт цикория обыкновенного.

Гепатопротекторное действие обусловлено антиоксидантными и мембраносгабилизируюшими свойствами входящих в его состав компонентов. Препарат повышает уровень эндогенных токоферолов в гепатоцитах и уровень цитохрома Р 450. Лив-52 стимулирует биосинтез белков и фосфолипидов, способствует восстановлению гепатоцитов, уменьшает дегенеративные, жировые и фиброзные изменения, усиливает внутриклеточный обмен, регулирует уровень плазменных белков крови, нормализуя соотношение альбумин/ глобулин. Обеспечивает нормализацию уровня плазменных трансаминаз, холестерина, триглицеридов, уменьшая проявления дислилидемии. Лив-52 снижает показатели билирубина и щелочной фосфатазы и повышает способность печени к депонированию гликогена.

Препарат улучшает сократительную функцию желчного пузыря и коллоидные свойства желчи, предупреждает образование желчных камней. Кроме того, он стимулирует гемопоэз, что является важным моментом для спортивной медицины, когда функциональные нарушения печени и снижение количества гемоглобина вследствие интенсивных физических нагрузок возникают параллельно.

При алкогольном поражении печени препарат снижает уровень этанола в крови и моче; повышает активность ацетальдегиддегидрогеназы, что способствует снижению уровня ацетальдегида; предотвращает связывание последнего с белками клетки, ускоряет его выведение. Предотвращая повреждающее действие ацетальдегида на гепатоциты, Лив-52 снижает риск развития "похмельного" синдрома.

Препарат защищает клетки печени от действия токсических веществ (алкоголя, лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксичностью — парацетамола, антибиотиков, цитостатиков, оральных контрацептивов), уменьшает застой желчи. Лив-52 повышает аппетит, улучшает процессы пищеварения и усвоения пищи, обеспечивает анаболический эффект за счет улучшения азотистого обмена.

Выпускают Лив-52 в таблетках зеленовато-серого цвета с вкраплениями более светлого и более темного цвета и в виде раствора по 60 мл во флаконе в комплекте с пипеткой-дозатором. Препарат назначают внутрь (до еды) взрослым по 2—3 таблетки 3—4 раза в день или по 1—2 ч. ложки раствора 2 раза в день.

Показания к применению: острые и хронические гепатиты; цирроз печени, профилактика и лечение токсических гепатитов. Препарат улучшает аппетит при анорексии, способствует отхождению газов из кишечника при метеоризме. Может применяться в период реконвалесценции после тяжелых заболеваний в качестве анаболического средства.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата; беременность и лактация.

Побочные эффекты: возможны диспепсические явления и аллергические реакции.

Катерген (тетраокси-5,7,3',4'-флавонол-3) — полусинтетическое производное биофлавонои-дов. Его структура близка к химической структуре рутина, кверцетина и силибинина. Гепатопротекторный эффект препарата обусловлен антирадикальным действием и стабилизацией клеточных мембран и мембран субклеточных структур гепатоцитов. Катерген также стимулирует синтез АТФ в печени и улучшает биохимические процессы, связанные с затратой энергии, снижает проявления холестаза и активность трансаминаз. Выпускается в таблетках розового цвета по 0,5 г. Назначают внутрь до или во время еды по 1 таблетке 3 раза в день. Применяют длительно (продолжительность курса — около 3 мес).

Показания к применению: вирусные гепатиты, компенсированный цирроз печени вирусной этиологии, хронические поражения печени алкогольной этиологии (умеренной степени) и другие токсические поражения печени.

Побочные эффекты: возможны тяжесть в эпигастрии, изжога, позывы на рвоту.

Другие торговые названия препарата — Anso-liver, Cianidol, Clanidanol, Hepanorm, Transepar, Цианиданол.

Бонджигар ("Herbion Pakistan, Ltd", Пакистан) является комплексным препаратом, содержащим экстракты из 10 лекарственных растений, обладающих желчегонным и липотропным действием, в том числе барбариса остистого, редьки посевной, солодки голой, паслена черного и других.

Бонджигар оказывает гепатопротекторное действие (стабилизирует лизосомальные мембраны, нормализует активность аланин- и аспартатаминотрансферазы и антиоксидантную активность, а также содержание билирубина), ускоряет реакции цикла трикарбоновых кислот, способствует обезвреживанию химических токсинов (алкоголя, четыреххлористого углерода, D-галактозамина), действует в качестве антидота относительно токсинов бледной поганки и некоторых других ядовитых грибов. Посредством желчегонного действия стимулирует отток желчи, усиливая тем самым дезинтоксикационную функцию печени, способствует выделению токсических продуктов белкового обмена (аммиака) в форме мочевины. Бонджигар сокращает размеры печени в случае увеличения и способствует сохранению ее гистологической структуры. Препарат проявляет липотропный эффект, предупреждая отложение жира в клетках печени и ускоряя их удаление, снижает уровень триглицеридов в сыворотке крови, а также обладает противовоспалительным (угнетает биосинтез медиаторов воспаления), антиульцерогенным и иммунорегуляторным действием.

Выпускается в виде капсул или сиропа во флаконах. Применяется в количестве 1—2 капсул дважды в день или 2 ч. ложек сиропа трижды в день после еды.

Показания к применению: острые и хронические токсические гепатиты, инфекционные гепатиты, дисфункция желчного пузыря, жировое перерождение печени; анорексия; нарушения деятельности печени, вызванные гепатотоксическими факторами, в том числе инфекционного характера.

Противопоказания: повышенная чувствительность к отдельным компонентам препарата. Бонджигар противопоказан в первом триместре беременности и в период лактации. В связи с наличием сахара в лекарственной форме "сироп" следует проявлять осторожность при назначении больным сахарным диабетом. При наличии конкрементов вопрос о целесообразности назначения препарата решается только после проведения УЗИ.

Побочные эффекты: не описаны, при передозировке возможны тошнота, рвота, общая слабость.

Как диетическая добавка с гепатопротекторным действием может быть использован тыквеол (НПО "Европа-Биофарм", Россия), представляющий собой комплекс биологически активных веществ, получаемых из семян тыквы (внесен в Регистр Лекарственных Средств России с 1995 г., в справочник Видаль с 1998 г.). Фармакологический эффект обусловлен входящими в состав биологически активными веществами (каратиноиды, токоферолы, фосфолипиды, стерины, витамины В,, В2, С, РР). Гепатопротекторное действие определяется мембраностабилизирующими свойствами. Тыквеол также уменьшает процессы воспаления, ускоряет регенерацию паренхимы поврежденной печени, замедляет развитие соединительной ткани; ДД способствует нормализации обмена веществ, уменьшает процессы воспаления, замедляет развитие соединительной ткани и ускоряет регенерацию паренхимы поврежденной печени.

Тыквеол обладает желчегонным действием, нормализует нарушенное функциональное состояние желчного пузыря и химический состав желчи, снижает риск развития желчнокаменной болезни и благоприятно влияет на ее течение. Принимают внутрь по 1 ч. ложке 3—4 раза в день за 30 мин до еды. Курс лечения составляет не менее 3—4 нед.

Применяют тыквеол при хронических заболеваниях печени различной этиологии, холецистохолангитах и дискинезиях желчевыводящих путей, холедохолитиазе и для профилактики желчнокаменной болезни.

Препараты животного происхождения

Сирепар ("Gedeon Richter", Венгрия) — этот гепатопротекторный препарат является гидролизатом экстракта печени крупного рогатого скота т содержит стандартизированное количество цианокобаламина (100 мкг). В состав препарата входят аминокислоты, низкомолекулярные метаболиты и, по-видимому, фрагменты ростовых факторов печени, что определяет его репаративные свойства. Сирепар обладает липотропным эффектом, способствует регенерации паренхиматозной ткани печени, оказывает детоксикационное действие.

Выпускается в виде раствора для инъекций во флаконах по 10 мл. Вводится внутривенно медленно и внутримышечно по 2—3 мл. Курсовая доза составляет 150—200 мл. Для внутривенного введения содержимое флакона разводят физиологическим раствором или кровью.

Показания к применению: хронические гепатиты, циррозы печени, токсические поражения печени. До начала лечения обязательно проводят определение чувствительности к препарату.

Противопоказания: активные формы заболеваний печени.

Побочные эффекты: ощущение жара, покраснение лица, боль в животе, аллергические реакции.

Эрбисол-ультрафарм содержит низкомолекулярные органические соединения (гликопептиды, пептиды, нуклеотиды, аминокислоты), полученные из эмбриональной ткани животных. Содержащиеся в эрбисол-ультрафарме биологически активные соединения активизируют системы организма, ответственные за поддержание гомеостаза. Препарат оказывает иммуномодули-рующее действие, что приводит к более быстрому восстановлению поврежденных клеток и тканей и уничтожению аномальных. При вирусных гепатитах эрбисол-ультрафарм активирует цито-токсические Т-лимфоциты (CD 8*) и Т-киллеры (CD 3+, CD 16+, CD 56*), ответственные за уничтожение инфицированных вирусами клеток, а также индуцирует синтез интерферонов, что способствует ускорению элиминации вирусов. В то же время препарат активирует процессы регенерации в печени, способствуя замещению погибших гепатоцитов функционально полноценными, оказывает противовоспалительное действие. Эрбисол-ультрафарм потенцирует эффекты антибиотиков, экзогенных интерферонов, одновременно уменьшая их побочное действие.

Препарат не токсичен, не кумулирует в организме, не обладает аллергенным, тератогенным, мутагенным и канцерогенным эффектом. Выпускается в ампулах по 2 мл, содержащих активные вещества в изотоническом растворе натрия хлорида, для внутривенного и внутримышечного введения.

Эрбисол-ультрафарм вводят внутривенно струйно по 2 мл (разведенных до 20 мл 0,9 %-м раствором натрия хлорида) вечером ежедневно в течение 10 дней или внутримышечно по 2 мл вечером ежедневно в течение 20 дней. На курс требуется 10—20 ампул по 2 мл.

Показания к применению: острый и хронический вирусный гепатит В, хронический вирусный гепатит С, острые и хронические формы заболеваний, вызванных вирусами семейства Herpetoviridae — Herpes Simplex 1, Herpes Simplex 2 (генитальный герпес), Herpes zoster (опоясывающий лишай).

Побочные эффекты: в первые дни лечения может отмечаться обострение хронических воспалительных процессов.

Гепатосан представляет собой изолированные гепатоциты, полученные на основе сублимационной сушки клеток печени животных. Препарат принимают внутрь, он действует в два этапа: вначале оказывает детоксикационное влияние в результате сорбции токсических продуктов в кишечнике, затем проявляет гепатопротекторное действие. Это связано с разрушением гепатоцитов и всасыванием продуктов их деградации, которые способствуют восстановлению функциональной активности гепатоцитов. Гепатосан ограничивает явления цитолиза и усиливает синтез белка в печени, что способствует ускорению репаративных процессов.

Показания к применению: комплексное лечение активных, декомпенсированных циррозов печени с явлениями печеночно-клеточной недостаточности.

Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды

Хотя среди гепатопротекторных препаратов на долю, содержащих эссенциальные фосфолипиды, приходится не более 16 % их общего количества, эти лекарственные средства очень эффективны для лечения патологии печени.

Фосфолипиды являются основными липидами, находящимися в мембранах гепатоцитов и их органелл. Содержание фосфолипидов составляет 40—60 % всех липидов, которые формируют мембрану. Митохондрии и лизосомы имеют особенно высокое содержание фосфолипидов. В норме печень содержит около 12—14 г фосфолипидов на 100 г, из которых 70—80 % приходится на долю фосфатидилхолина. При заболеваниях печени наблюдаются функциональные нарушения и структурные изменения ее клеток. В связи с недостаточностью фосфолипидов нарушается жировой обмен, что приводит к жировому перерождению печени.

Фосфолип ("Universal Medicare", Индия) — это комплекс незаменимых фосфолипидов. Активными веществами препарата являются эссенциальные фосфолипиды — фосфатидилхолин, фосфатидил этаноламин, фосфатидилинозитол, фосфатидилсерин, линолевая кислота, содержащиеся в лецитине соевых бобов. Незаменимые (эссенциальные) фосфолипиды находятся в мембранах клеток и клеточных органелл практически всех тканей организма, а также в мембранах эритроцитов, в меньших количествах — в поперечнополосатых мышцах, почках и легких.

Время полувыведения фосфолипа составляет 30 ч. После приема внутрь он на 90 % гидролизуется панкреатическим ферментом — фосфолипазой А, в пищеварительном тракте и только 50 % гидролизованного препарата абсорбируется в кишечнике. Максимальная концентрация в крови достигается через 6—8 ч после приема.

Фосфолип является модулятором фосфолипид-опосредованных энзимных систем, нормализует белковый и жировой обмен, обладает липотропным действием. Незаменимые фосфолипиды, содержащиеся в препарате, являются компонентами клеточных мембран печени и необходимы для образования, стабилизации структуры и регенерации мембран гепатоцитов. Они регулируют клеточные механизмы — ионный обмен, тканевое дыхание, биологическое окисление, энергетический обмен клеток. Препарат нормализует белковый и жировой обмен, обладает липотропным действием, восстанавливает нарушенные иммунные функции лимфоцитов и макрофагов, вызванные алкоголем и вирусами. Фосфолип повышает дезинтоксикационную функцию печени, улучшает эмульгирующие свойства желчи и предотвращает образование желчных камней.

Выпускается в капсулах по 350 мг.

Показания к применению: острый и хронический гепатит, жировая дегенерация печени, цирроз печени, пищевые и лекарственные отравления, токсические и лучевые поражения печени, атеросклероз, гестоз.

Побочные эффекты: редко могут отмечаться повышенное слюноотделение, тошнота и диспепсия.

Эссенциале (" Rhone-Poulenc Rorer", США/ Франция; "Natterman", Германия) — это комплексный препарат, в состав которого входят эссенциальные фосфолипиды (EFL) высокой степени очистки — диглицериновые эфиры холинфосфорной кислоты и ненасыщенные жирные кислоты экстракта из бобов сои (линолевая — около 70 %, линоленовая и др.). Кроме того, эссенциале содержит витамины (рибофлавин, тиамин, пиридоксин, цианокобаламин, токоферол, никотинамид, пантотеновую кислоту).

При заболеваниях печени препарат обеспечивает поступление готовых к усвоению высоко-энергетичных EFL, которые проникают в клетки печени, встраиваясь в их мембраны. Эссенциальные фосфолипиды нормализуют функцию печени и ферментативную активность клеток печени, уменьшают уровень энергетических затрат печени, способствуют регенерации ее клеток.

Выпускается в виде капсул по 0,175 г и 0,3 г, содержащих соответственно 0,15 г и 0,3 г EFL; в капсулах по 0,3 г (эссенциале-Н и эссенциале-Н форте), а также в виде 5 %-го раствора для внутривенного введения, включающего только фосфолипиды, в ампулах по 5 мл.

Показания к применению: хронические гепатиты, цирроз печени, жировая дистрофия, токсические поражения печени (тетрациклином, рифампицином, парацетамолом и др.); радиационный синдром; токсикоз беременных, профилактика рецидивов желчнокаменной болезни; для нормализации липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца.

Побочные эффекты: редко — ощущение дискомфорта в эпигастральной области, диарея.

Близкими по составу и свойствам к эссенциале являются препараты ливолин форте и эссенциальные фосфолипиды-Дарница.

Ливолин форте ("Mega Lifesciences") кроме главного действующего компонента — фосфатидилхолина — содержит в своем составе витамины В,, В2, В6, Вр, токоферол и никотинамид.

Ливолин форте обогащает мембраны клеток и клеточных органелл гепатоцитов фосфотидил-холином, восстанавливает их целостность, активирует мембранные ферменты, стимулирует синтез простагландинов и повышает синтетическую функцию печени, т. е. способность синтезировать жизненно важные белки (альбумин, протромбин, факторы свертывания крови и др.). Регулирует метаболизм липидов и липопротеинов в печени, стабилизирует состав желчи, устраняет явления холестаза и цитолиза, предупреждает развитие фибролиза и цирроза печени. Важным эффектом препарата является его свойство повышать деток-сикационную способность гепатоцитов, обычно сниженную при гепатитах и циррозе печени.

Компоненты ливолина форте эффективно влияют на разные патогенетические звенья при поражениях печени. Витамины группы В, входящие в состав препарата, являются кофакторами ферментов, участвующими в различных биохимических процессах, и таким образом защищают мембраны гепатоцитов. Так, витамины В, и В, усиливают окислительно-восстановительные процессы, устраняют явления гипоксии, улучшают окислительное фосфорилирование в митохондриях. Витамины В6 и В12 активно стимулируют биосинтетические процессы в гепатоцитах. Токоферол является структурным компонентом клеточных мембран и проявляет выраженные антиоксидантные свойства, предупреждая повреждение клеточных структур свободными радикалами, а также принимает участие в процессах тканевого дыхания, биосинтезе гема (структурной основы гемоглобина и некоторых других белков), обмене жиров и углеводов и других метаболических процессах.

Выпускают в капсулах, принимают по 2 капсулы 2—3 раза в сутки во время еды, запивая небольшим количеством воды. Курс лечения — не менее 3 мес, при необходимости его продолжают или повторяют.

Показания к применению: острые и хронические гепатиты (алкогольной, медикаментозной, радиационной, вирусной этиологии), жировая дистрофия печени; радиационный синдром; псориаз.

Побочные эффекты: редко — неприятные ощущения в эпигастральной области.

Препарат украинского производства эссенциальные фосфолипиды-Дарница содержит EFL сои, флакумин, тиамина бромид (витамин В,), пири-доксина гидрохлорид (витамин В6), а-токоферола ацетат (витамин Е).

Фосфолипиды встраиваются в структуру клеточных мембран, регулируют активность фосфолипид-зависимых ферментных систем печени (см. эссенциале Н). Флакумин (сумма флавоноловых агликонов, получаемая из листьев скумпии) обладает выраженным антиоксидантным действием, оказывает желчегонный эффект, способствуя выделению желчи из желчного пузыря в результате устранения спазма желчных ходов. Витамины, входящие в состав препарата, выполняют функцию коферментов в различных биохимических процессах (см. ливолин форте). Способствует регенерации гепатоцитов, улучшает микроциркуляцию в печени, проявляет гиполипидемическое действие.

Показания к применению: острый (в период реконвалесценции) и хронический гепатит, жировая дегенерация печени различной этиологии, алкогольное и лекарственное поражения печени, цирроз печени, отравления, гестоз беременных, псориаз.

Побочные эффекты: возможно появление горького привкуса во рту, индивидуальная непереносимость в виде аллергических реакций (зуд, высыпания на коже).

Аналогичным действием обладает препарат Эссель-Форте® ("Nabros Pharma", Индия), содержащий эссенциальные фосфолипиды и комплекс витаминов.

Действующими веществами препарата ливолакт являются эссенциальные фосфолипиды (см. эссенциале Н) и лактулоза.

При заболеваниях печени эссенциальные фосфолипиды восстанавливают структуру мембран гепатоцитов, регенерируют поврежденные митохондрии, повышают нарушенную активность ферментных систем и таким образом нормализируют функцию и увеличивают детоксикационную роль печени.

Лактулоза — это дисахарид, который в пищеварительном тракте не всасывается. В толстом кишечнике под влиянием кишечной микрофлоры превращается в низкомолекулярные органические кислоты (молочную, уксусную). Вследствие этого снижается рН, повышается осмотическое давление в кишечнике, что стимулирует перистальтику и обусловливает эвакуацию фекальных масс. При печеночной недостаточности лактулоза связывает аммиак и другие токсические продукты распада белка, способствуя выведению их с калом, а также уменьшает их образование в толстом кишечнике за счет снижения рН и угнетения роста протеолитических бактерий. При снижении рН свободный аммиак превращается в ионизированный, который плохо всасывается и выводится с калом.

Показания к применению: хронические гепатиты, цирроз, печеночная недостаточность, профилактика образования камней в желчном пузыре.

Фосфоглив — препарат российского производства, содержит фосфатидилхолин из соевых бобов и тринатриевую соль глицирризиновой кислоты.

Фосфотидилхолин уменьшает воспалительный процесс, некроз гепатоцитов, их жировую инфильтрацию и клинические проявления заболеваний печени. Глицирризиновая кислота обладает иммуностимулирующим действием, обусловливая активацию фагоцитоза и индукцию у-интерферона. Она оказывает противовирусное действие, блокируя проникновение вирусов в клетки, и проявляет антиоксидантные свойства, ингибируя процессы пероксидного окисления липидов.

Показания к применению: острые гепатиты, состояние до и после холецистэктомии; купирование алкогольного абстинентного синдрома. При применении препарата необходим тщательный контроль за состоянием больных с явлениями аутоиммунной агрессии.

Сейчас отмечен явный прогресс в области создания, изучения и внедрения в клиническую практику этого класса препаратов и не только за рубежом, но и в Украине. Убедительным доказательством является появление на фармакологических рынках стран СНГ таких средств, как "Фосфолип", "Эссель-форте", "Липин", а также клинические испытания новых препаратов: "Липофен", "Лиолив", "Эплир".

Препарат лецитина для парентерального введения липин ("Биолек", Харьков, Украина) представляет собой лиофилизированный яичный фосфатидилхолин в липосомальной форме. При исследовании фармакокинетики фосфатидилхо-линовых липосом установлена их высокая гепатоспецифичность. До 97 % введенного в организм фосфатидилхолина в липосомальной форме определяется в гепатоцитах, что объясняет высокую эффективность препарата. Липин не оказывает негативного влияния на функциональное состояние органов и систем организма, нетоксичен, не кумулирует в организме.

Обладает гепатопротекторным, кардиопротекторным, противовоспалительным, антигипоксическим, антиоксидантным и детоксицирующим действием. Проявляет мембранопротекторный эффект, повышает неспецифический иммунитет, а также улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. На разных моделях поражения печени у животных показано, что препарат стабилизирует мембраны гепатоцитов, повышает количество Т- и В-лимфоцитов, улучшает метаболические процессы (увеличивает содержание гликогена, нуклеиновых кислот) и внешнесекретную деятельность печени.

Липин также улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, способствует синтезу сурфактанта в легких.

Препарат представляет собой белый или светло-желтый порошок с характерным запахом. Легко суспензируется в водных растворах с образованием липосом (липосомальная эмульсия). Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инъекций (по 500 мг во флаконе), ингредиентами которого являются лиофилизированный яичный фосфатидилхолин (лецитин) 500 мг, лактоза 450 мг. Для внутривенного применения эмульсия липина готовится непосредственно перед применением путем добавления к флакону 50 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида. После этого флакон встряхивают в течение 2—3 мин до образования однородной эмульсии беловатого цвета.

Показания к применению: патология печени, острые и хронический гепатиты, цирроз печени, некалькулезный холецистит.

Побочные эффекты при применении препарата в терапевтических дозах не выявлены.

На основе липина создан препарат лиолив (производитель — "Биолек", Харьков, Украина), который относится к классу металлолипосо-мальных препаратов и представляет собой композицию мембранного фосфолипида ("Липин") и координационного соединения алюминия с мефенамовой кислотой ("Антраль"). Фармакологические исследования лиолива выполнены в Институте фармакологии и токсикологии АМН Украины в содружестве со специалистами кафедры фармакологии Украинской фармацевтической академии (Харьков). Благодаря введенному в структуру липосом комплексу металлов, наличию антиоксидантного эффекта и мембранорегенерирующего действия липосом лиолив проявляет гепатопротекторные свойства, в том числе повышает белоксинтетические процессы, улучшает желчеобразующую и желчевыделительную функции печени. Под влиянием препарата улучшаются биохимические показатели функциональных проб печени, уменьшаются клинические проявления заболевания, улучшается общее состояние больных, повышается уровень адаптации.

По итогам доклинического изучения установлено, что лиолив при парентеральном и энтеральном введении при остром, субостром и хроническом токсическом поражении печени ослабляет действие гепатотоксинов, активизирует репаративные процессы в гепатоцитах и содействует нормализации картины структурно-функционального состояния печени у экспериментальных животных разных видов. Гепатозащитное действие обусловлено ингибированием процессов ПОЛ, поддержкой эндогенных антиоксидантных систем организма, стабилизацией структуры печени и мембран гепатоцитов, активизацией репаративных реакций в печени и уровня адаптации, а также функцией неспецифической детоксикации.

Комплексно влияя на разные звенья патогенеза токсического гепатита (пероксидация липидов мембран, холестаз, цитолиз, воспалительный процесс), лиолив обеспечивает высокий защитный эффект и может конкурировать с традиционными гепатопротекгорными средствами (эссенциале, силибор) в лечении и предупреждении различных гепатопатий.

Предполагается использование лиолива в клинике для моно- и комбинированной терапии острых и хронических дистрофических и воспалительных состояний печени (токсический, алкогольный, лекарственный гепатит, жировой стеатоз), цирроза печени.

Государственным научным центром лекарственных средств (Харьков, Украина) разработан комбинированный препарат "Липофен", в состав которого входят эссенциальные фосфолипиды, витамины В,, В6, Е и флакумин. Липофен оказывает гепатопротекторное действие, механизм которого обусловлен ингибированием процессов липопероксидной деструкции гепатоцитов, нормализацией показателей антиоксидантной защиты, мембраностабилизирующей активностью. Выраженность антиоксидантного эффекта липофена существенно превосходит как эссенциале, так и отдельно взятые фосфолипиды, что обусловлено синергизмом действия в комбинированном препарате мощного антиоксиданта флакумина и фосфатидилхолина. Липофен одобрен Фармакологическим комитетом Украины и рекомендован для клинических испытаний в качестве патогенетического средства при хронических заболеваниях печени.

Эплир и лохеин — новые разработки ученых Сибирского медицинского университета и Института химии нефти Сибирского отделения Российской академии наук. Выпускаются ООО "Биолит" (Томск, Россия).

Эплир представляет собой фракцию полярных липидов илового озерного осадка (лечебной грязи). Биологическая активность определяется наличием фосфо- и сульфолипидов, а-, 0- и у-каротинов, ксантофиллов, хлорофилла и его производных, простагландинов, стеринов, миксоксантофиллов, а также высокомолекулярных кислот.

Препарат обладает выраженными антиоксидантными свойствами, в результате чего ингибирует процессы неферментативного пероксидного окисления липидов и накопления токсических продуктов пероксидации, повреждающих гепатоциты. Он также повышает антиоксидантную защиту в организме, способствуя синтезу глутатиона — центрального звена антирадикальной цепи антиоксидантной системы, благодаря наличию тиоловых соединений.

На различных моделях токсического гепатита, а также гепатоза, вызванного этиловым спиртом, показана гепатозащитная активность эплира. В эксперименте он препятствует развитию в печени экссудативного и пролиферативного компонентов воспаления, снижает количество некротизированных гепатоцитов, стабилизирует мембраны лизосом, эндоплазматического рети-кулума, митохондрий и цитолемму клеток паренхимы. Как ингибитор свободнорадикальных реакций уменьшает образование токсических продуктов липопероксидации (диеновых конъю-гатов, шиффовых оснований, малонового диальдегида), повышает антирадикальную активность мембранных липидов и потенцирует функцию эндогенных антиоксидантов — витамина Е, восстановленного глутатиона и глутатионзависимых ферментов. Кроме того, эплир стимулирует экскреторную функцию гепатоцитов, повышает активность цитохрома Р-450, а также ферментов конъюгации — глутатион-5-трансферазы, катализирующей конъюгацию ксенобиотиков с восстановленным глутатионом, и глюкуронилтрансферазы билирубина. Эплир, согласно экспериментальным данным (Саратиков и соавт., 2002), превосходит по гепатозащитной активности известные зарубежные препараты эссенциале и легалон, способствует сохранению высокого содержания в мембранах гепатоцитов фосфатидилхолина и фосфатидил-этаноламина.

Клинические исследования эплира свидетельствуют об улучшении общего самочувствия больных с нарушением функции печени на фоне хронического персистирующего гепатита или жирового гепатоза, уменьшении или исчезновении болевого синдрома, а также симптомов диспепсического характера. У большинства больных отмечено уменьшение размеров печени вплоть до полной нормализации, отсутствие или уменьшение желтухи или иктеричности кожи и склер, нормализация исходно повышенной активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, снижение уровня билирубина и у-глобулинов в сыворотке крови. Эплир нетоксичен, лишен мутагенных, аллергизирующих, эмбриотоксических и иммунотоксических свойств.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12109289)

Выпускается в форме препарата "Липроксол" (combination of eplir and lokhein mixed in a 1-12 ratio)

Побочные эффекты и противопоказания к применению не выявлены.

Лохеин — это экстракт солянки холмовой в виде диетической пищевой добавки. Терапевтический эффект препарата обусловлен комплексом биологически активных веществ, важнейшими из которых являются бетаин, преимущественно в форме глицинбетаина, флавоноиды, кетодикарбоновые кислоты, стерины и их гликозиды, каротиноиды, высшие ненасыщенные жирные кислоты, алкалоиды, около 20 микро- и макроэлементов.

Лохеин улучшает барьерную и матриксную функции гепатоцитов, что обусловлено его антиоксидантными свойствами и способностью восстанавливать нормальный спектр мембранных липидов. Антиоксидантные ингредиенты этого гепатопротектора, встраиваясь в мембраны гепатоцитов, превращают гидропероксиды полиено-вых жирных кислот в нетоксические оксикислоты с обрывом цепей пероксидного окисления липидов.

Полифенолы лохеина проявляют антиокси-дантную активность в процессе окисления фенольных форм в хиноны, а также связывают ионы железа в хелатные комплексы.

Лохеин эффективен для оптимизации и профилактики нарушений функции печени у здоровых людей, в частности, при длительных интенсивных физических нагрузках, а также при острых и хронических гепатитах различной этиологии и хронических холециститах.

Его можно назначать как профилактическое средство при склонности к образованию холестериновых желчных камней, при постхолецистэк-томическом синдроме, после консервативного растворения желчных камней или их ультразвукового дробления.

Производится диетическая добавка в двух формах: в виде водно-спиртового раствора и в виде гранул, получаемых путем гранулирования водного экстракта с глюкозой или сорбитом (для больных сахарным диабетом).

Токсикологическое изучение лохеина в эксперименте свидетельствует о его безвредности относительно эмбрио- и мутагенеза и отсутствии аллергизирующих и иммунотоксических свойств. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10900874)

Противопоказаний и побочных эффектов не имеет.

Препараты синтетического происхождения

Механизм действия препарата Антраль (ОАО "Фармак", Украина), который по химической структуре является координационным соединением алюминия с мефенамовой кислотой — Трис-[М(2,3-диметилфенил)-антранилато]алюминием, связан с ингибированием процессов пероксидного окисления липидов, повышением активности антиоксидантной системы, что обеспечивает стабилизацию мембран гепатоцитов.

Антраль проявляет гепатопротекторное действие, при патологических изменениях в печени улучшает ее функциональное состояние, дезинтоксикационную и секреторную функции, активизирует репаративные процессы. Препарат также уменьшает у больных астеновегетативные нарушения, диспепсические явления, улучшает аппетит, сон. Оказывает противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее действие, обладает иммуномодулирующими свойствами, проявляет противовирусную активность.

После приема внутрь максимальная концентрация препарата в плазме крови определяется через 3—4 ч, период полувыведения составляет 4—5 ч. Выводится с мочой и калом, не кумулиру-ет. Выпускается в таблетках по 0,2 г.

Антраль назначают внутрь после еды трижды в день. Доза для взрослых составляет 0,2 г на прием, курс лечения — 3—4 нед.

Показания к применению: острые и хронические гепатиты, в том числе вирусные; цирроз печени, в том числе постгепатитный.

Побочные эффекты: редко — диспепсические явления.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость препарата.

Тиотриазолин ("Артериум Корпорация", Га-личфарм, Украина) также относится к синтетическим гепатопротекторам и по химической структуре представляет собой морфолиний 5-метил-1,2,4-триазолин-5-тиоацетат.

После приема внутрь относительно быстро всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 60—70 мин. Препарат незначительно связывается с белками плазмы крови (до 10 % введенной дозы). Распределяется в организме неравномерно, в больших количествах он накапливается в миокарде, печени, почках, селезенке и прямой кишке, в незначительных — в легких и тонком кишечнике. Выводится преимущественно почками.

Фармакологические свойства обусловлены про-тивоишемическим, мембраностабилизируюшим, антиоксидантым и иммуномодулирующим действием. Тиотриазолин имеет достаточно выраженные гепатопротекторные свойства, основанные, в первую очередь, на мембраностабилизирующем и антиоксидантном эффекте. При заболеваниях печени препарат предупреждает повреждение и гибель гепатоцитов, нормализует в них все виды обмена (белковый, липидный, углеводный, пигментный), сохраняет резервы АТФ, активирует процессы репаративной регенерации клеток печени и снижает ее жировую инфильтрацию. Нормализует химический состав желчи и ускоряет ее выделение. Применяется при острых и хронических гепатитах и циррозе печени. Кроме этого, обладает кардиопротекторными, противоспалительными и ранозаживляющими свойствами.

Для спортивной медицины важны не только гепатопротекторные свойства тиотриазолина, но и его способность повышать компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, уменьшать угнетение процессов окисления в цикле Кребса с сохранением резервов АТФ. Препарат также активирует антиоксидантную систему и тормозит процессы окисления липидов в ишемизированных участках миокарда, снижает чувствительность мышцы сердца к катехоламинам, препятствует прогрессированию угнетения сократительной активности сердца, стабилизирует и уменьшает размеры зоны некроза и ишемии миокарда. Улучшает реологические свойства крови за счет активации фибринолитической системы.

В целом следует отметить, что таких препаратов, проявляющих комплексное лечебное и эргогенное действие, к сожалению, очень немного в арсенале спортивного врача.

Выпускается тиотриазолин в таблетках по 0,1 г, а также в виде 1 %-го и 2,5 %-го инъекционного раствора. После внутривенного введения препарата пациент должен находиться в положении лежа 20—30 мин.

Показания к применению: хронический и острый гепатит, цирроз печени, в том числе на фоне ишемической болезни сердца и нарушений ритма сердца.

При хроническом гепатите с выраженной активностью в первые 5 дней тиотриазолин вводят внутримышечно по 2 мл 2,5 %-го раствора (по 50 мг) 2—3 раза в сутки или внутривенно медленно однократно 4 мл 2,5 %-го раствора (100 мг) или капельно со скоростью 20—30 капель в 1 мин (2 ампулы 2,5 %-го раствора разводят в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида). С 5-го по 20-й день заболевания назначают по 1 таблетке (100 мг) 3 раза в сутки.

При хроническом гепатите с минимальной или умеренно выраженной активностью, при стенокардии напряжения и постинфарктном кардиосклерозе препарат вводят внутримышечно по 2 мл 1 %-го раствора 3 раза в сутки (3 раза по 100— 200 мг). Курс лечения составляет 20—30 дней, при циррозе печени — 60 дней.

Внутрь при заболеваниях печени назначают по 1—2 таблетки 3—4 раза в сутки в течение 30 дней.

Противопоказания: беременность и период лактации.

Побочные эффекты при применении в терапевтических дозах не выявлены. При передозировке возможна повышенная экскреция с мочой натрия и калия, у сверхчувствительных больных — изредка аллергические реакции в виде кожных высыпаний.

Кислота а-линоевая — D,L-<x-5-( 1,2-Дитиолан-3-ил) валериановая кислота (берлитион, тиогамма, тиокгацид, тиоктовая кислота, эспалипон, Biletan, Tioctan) в организме находится в разных органах, большое количество ее содержится в печени, почках и сердце. Для медицинских целей ее получают синтетическим путем.

Представляет собой порошок светло-желтого цвета, горьковатого вкуса, практически без запаха. Липоевая кислота является коферментом, участвующим в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и а-кетокислот, играет важную роль в образовании энергии в организме. По характеру биохимического действия приближается к витаминами группы В. Липоевая кислота обладает антиоксидантной активностью, участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, проявляет липотропный эффект, влияет на обмен холестерина.

Липоевая кислота характеризуется гепатопротекторным действием, улучшает функцию печени, оказывает детоксикационное действие при различных интоксикациях (барбитуратами, алкоголем, солями тяжелых металлов). По экспериментальным данным липоевая кислота обладает иммуномодулирующим действием и проявляет антиоксидантную активность.

Выпускается в таблетках по 0,012 и 0,025 г; в виде 0,5 %-го раствора в ампулах по 2 мл. Применяется внутрь после еды по 0,025—0,05 г 2—3 раза в день. Средняя продолжительность курса лечения составляет 25—30 дней. Под названиями Бер-литион, Тиогамма, Тиоктацид, Тиоктовая кислота, Эспа-Липон, Biletan, Tioctan выпускается за рубежом в виде капсул, таблеток и 2,5 %-го и 3 %-го растворов для инъекций.

Показания к применению: хронический гепатит, болезнь Боткина, цирроз печени, интоксикации различного генеза, в том числе отравления солями тяжелых металлов, диабетические и алкогольные полинейропатии.

Противопоказания: выраженная желтуха. Побочные эффекты: диспепсические явления (боли в подложечной области, изжога), кожные аллергические реакции. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с гиперацидным гастритом и язвенной болезнью.

Липамид (амид линоевой кислоты) по структуре замешает гидроксильную группу на — NH,, имеет такие показания к применению, как и сама липоевая кислота, однако лучше переносится и реже вызывает побочные явления. Выпускается в таблетках по 0,025 г.

Новые гепатопротекторные препараты

Сравнительно новым гепатопротекторным препаратом на основе синтетического сырья является зиксорин, по структуре представляющий собой флумецинол (синонимы: синклит, 7л-хогуп).

Препарат индуцирует оксидазную ферментативную активность микросом печени; усиливает выделение желчи и образование глюкуронидов, способствует выведению из организма эндогенных и экзогенных метаболитов. Действие зиксорина на микросомальные ферменты относительно избирательно; других выраженных фармакологических эффектов препарат не проявляет. В связи с механизмом основного действия способствует выведению из организма эндогенных метаболитов и ксенобиотиков, выделяющихся в форме глюкуронида.

Выпускают препарат в капсулах, содержащих 100 мг флумецинола, и применяют при функциональной гипербилирубинемии разного генеза, хронических диффузных заболеваниях печени, а также при желтухах, обусловленных энзимопа-тиями и доброкачественным внутрипеченочным холестазом.

Назначают зиксорин взрослым при хронических заболеваниях печени по 0,4—0,6 г (4—6 капсул) во время или после еды 1 раз в неделю или по 0,1 г 3 раза в день. Курс лечения составляет 2 нед. После 2—4-недельного перерыва возможно повторение курса с применением, в зависимости от состояния больного, той же или пониженной дозы препарата.

Противопоказания: не известны. Следует учитывать, что в связи с индукцией (активацией) ферментов печени зиксорин может ускорить метаболизм других лекарственных средств, применяемых одновременно.

Побочные эффекты: индивидуальная непереносимость. При применении препарата возможна тошнота.

Препараты разных групп

В медицинской практике широко используют гепатопротекторы, в состав которых входят аминокислоты. Адеметионин — аденози-новое производное аминокислоты метионина З-аденозил-1-метионин — является активным серосодержащим метаболитом метионина, образующимся в печени и присутствующим во всех тканях и жидкостях организма, но более всего в печени и мозге. Под торговым названием геп-трал (Knoll AG, BASF Pharma, Германия; Ebbot Laboratories, США) выпускается для парентерального введения.

После приема внутрь максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2—6 ч. Адеметионин связывается с белками плазмы крови незначительно. Проникает через гематоэнцефалический барьер, что приводит к существенному увеличению его концентрации в спинномозговой жидкости. Биотрансформация происходит при первом прохождении через печень. Период полувыведения составляет 90 мин, выводится из организма почками.

Адеметионин — гепатопротектор, обладает антихолестатическим и антидепрессивным действием, является холеретиком и холекинетиком, характеризуется детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, гепатопротекторным, нейропротективным свойствами, замедляет развитие фиброза. В организме включается во многие биохимические реакции (трансметилирование, транссульфирование и аминопропилирование) и является предшественником таких важных соединений, как цистеин, таурин, глутатион, коэнзим А, которые синтезируются в клетках.

Подобно метионину, адеметионин является донатором метальных групп и принимает непосредственное участие в синтезе фосфолипидов (точнее, фосфатидилхолина), обеспечивающих нормальную текучесть и проницаемость клеточных мембран. В результате этого улучшается захват компонентов желчи из крови, их внутриклеточный транспорт и выделение в канальцы.

Продукты транссульфирования адеметионина (глутатион, таурин, цистеин, коэнзим А) играют важнейшую роль в антитоксической функции печени (рис. 2.6).

Роль адеметионина в транссульфировании и детоксикации (Губергриц, 2004)

Главный клеточный антиоксидант глутатион повышает устойчивость гепатоцитов к повреждающему действию свободных радикалов. Таурин используется в процессе конъюгации желчных кислот, что увеличивает их растворимость. Глутатион и таурин обладают также защитным действием в отношении биологических субстанций, ответственных за появление кожного зуда пруритогенов).

Выпускается адеметионин (гептрал) в виде таблеток по 0,4 г; лиофилизированного порошка для инъекционных растворов во флаконах по 0,4 г. Одна таблетка, покрытая кишечно-растворимой оболочкой, и один флакон с лиофилизатом содержат по 760 мг адеметионина 1,4-бутандисульфоната, что соответствует 400 мг катиона адеметионина в каждой лекарственной форме. Флаконы с лиофилизатом имеют в комплекте ампулы с растворителем (раствор L-лизина). Одна ампула содержит 5 мл 1-лизин-буферного раствора каустической соды.

Применяется внутрь, внутривенно и внутримышечно. В период интенсивной терапии рекомендуется вводить внутримышечно или внутривенно в суточной дозе 400—800 мг (1—2 флакона) очень медленно. Длительность интенсивной терапии может составлять первые 2—3 нед лечения. В период поддерживающей терапии рекомендуется суточная доза 800—1600 мг (2—4 таблетки). Длительность поддерживающей терапии может составлять в среднем 2—4 нед.

Показания к применению: внутрипеченочный холестаз при поражениях печени различного генеза (токсических, вирусных, лекарственных), цирроз печени, депрессивный синдром, абстинентный синдром, вторичная энцефалопатия.

Противопоказания: не рекомендуется принимать в первые два триместра беременности и в период лактации.

Побочные эффекты: обычно переносится хорошо, изредка возможны диспепсические явления, неприятные ощущения в эпигастральной области, изжога; аллергические реакции. Учитывая тонизирующий эффект препарата, его не рекомендуется принимать перед сном.

Глутаргин (аргинина глутамат) представляет собой соединение аргинина и глутаминовой кислоты, которые играют важную роль в биохимических процессах нейтрализации и выведения из организма одного из наиболее токсичных продуктов обмена — аммиака. В результате этопо препарат уменьшает обшетоксическое, а также нейротоксическое действие аммиака. Гепатопротекторый эффект глутаргина обусловлен стабилизацией клеточных мембран печени, наличием антипипоксической активности, упнетением процессов пероксиднопо окисления липидов, улучшением энерпетическопо обеспечения пепатоцитов. Препарат нормализует белковый, уплеводный и жировой виды обмена в клетках печени, восстанавливает нарушенное желчеобразование.

Показания к применению: острые и хронические пепатиты, цирроз печени, отравление пепа-топротекторными ядами.

Побочные эффекты: редко — дискомфорт в желудке и кишечнике, тошнота.

Цитраргинин — комбинированный препарат растительного происхождения, в состав которого входят две аминокислоты — аргинин и бетаин. Аргинин принимает участие в биосинтезе белка и в метаболизме мочевины, способствует выделению конечных продуктов распада белка, усиливает детоксикационную функцию печени. Бетаин — аминокислота, участвующая в биосинтезе фосфолипидов, способствует предупреждению жировой дистофии печени при несбалансированном рационе с высоким содержанием жиров и чрезмерном употреблении алкоголя.

Каждые 10 мл раствора цитраргинина содержат 1 г цитрата аргинина, 0,5 г бетаина гидрохлорида, 0,5 г бетаина основного. Выпускается в виде ампул по 10 мл. Рекомендуется применять препарат внутрь по 1 ампуле 1—3 раза в день, предварительно разбавив 100 г воды.

Показания к применению: гепатиты, циррозы печени, печеночная энцефалопатия, профилактика гепатотоксического действия алкоголя, лекарственных средств, промышленных факторов; состояния, связанные с нарушением белкового обмена (астения, травмы, стрессы).

Побочные эффекты: не установлены.

Противопоказания: острая почечная недостаточность и беременность (препарат содержит алкоголь).

Гепа-Мерц (L-орнитин- L-аспартат), синонимы — орницетил, Ornicetil. В кишечнике из препарата образуются действующие вещества — аминокислоты орнитин и аспартат, участвующие в биохимических процессах. Орнитин — моноаминокарбоновая кислота — в качестве субстрата включается в цикл мочевины, является стимулятором карбамоилфосфатсинтетазы I — первого фермента цикла мочевины. Аспартат также включается в цикл мочевины, служит субстратом для синтеза глутамина, участвующего в связывании аммиака в гепатоцитах, мозгу и других тканях. В результате наличия орнитина аспартат усиливает метаболизм аммиака в плазме крови при печеночной недостаточности.

Препарат благоприятно воздействует на функции печени, уменьшает явления печеночной энцефалопатии при циррозе печени. Полагают, что механизм его гепатопротекторного действия связан с ингибированием биосинтеза мочевины. Кроме того, препарат способствует нормализации кислотно-основного равновесия организма, выработке инсулина и соматотропного гормона.

Выпускают Гепа-Мерц в виде гранулята для приготовления раствора для приема внутрь в пакетиках по 3 г; 50 %-го концентрата для инъекций (внутривенно или внутримышечно) в ампулах. Принимают внутрь по 1 пакетику, предварительно растворенному в 200 мл жидкости, 2—3 раза в день. Внутривенно вводят по 20—40 г в сутки в 2—4 приема с максимальной скоростью не более 5 г в час.

Показания к применению: заболевания печени, сопровождающиеся гипераммониемией (гепатит, цирроз печени, печеночная энцефалопатия, поражения печени алкогольного генеза вследствие наркомании, печеночная кома и прекома).

Противопоказания: выраженная почечная недостаточность.

Побочные эффекты: иногда возникают тошнота, рвота, которые исчезают при снижении дозы.

Гепасол — раствор для парентерального питания с гепатопротекгорным и дезинтоксикационным действием. Содержит аминокислоты, витамины, микроэлементы. Аминокислота L-аргинин, которая входит в состав препарата, участвует в процессе образования мочевины в печени, способствует снижению уровня аммиака в крови, L-аспарагиновая кислота также включается в цикл мочевины, усиливая метаболизм аммиака. Яблочная кислота способствует синтезу мочевины. Сорбит, содержащийся в гепасоле, превращается в организме во фруктозу, которая является источником энергии, а также может использоваться для синтеза гликогена. Витамины этой группы в качестве коферментов принимают участие в обмене веществ: витамин В2 (рибофлавин) и никотинамид — в окислительно-востановительных процессах, вместе с рибофлавином никотинамид участвует в синтезе белка. Витамин В6 (пиридоксин) играет важную роль в процессах метаболизма углеводов и жиров, а также в синтезе гемоглобина, миоглобина, порфирина.

Показания к применению: острый и хронический гепатит, цирроз печени, печеночная энцефалопатия, прекоматозное состояние и печеночная кома, повышение уровня аммиака в крови после значительного повреждения тканей (ожоги, травмы).

Побочные эффекты: возможны аллергические реакции.

Ремаксол - оригинальный препарат, сочетающий свойства сбалансированного полиионного раствора, гепатопротекторного и гепатотропного средства. Обладает антигипоксическим, непрямым антиоксидантным действием, дает мягкий антидепрессивный и выраженный антиастенический эффект, обеспечивает объем-зависимое детоксицирующее действие. Состав: янтарная кислота (сукцинат), метионин, рибоксин, никотинамид, меглюмин, натрия хлорид. Сукцинат оказывает антигипоксическое (поддержание активности сукцинатоксидазного звена окисления) и непрямое антиоксидантное (сохранение пула восстановленного глутатиона) действие. Никотинамид в составе препарата активирует НАД зависимые ферментные системы. Благодаря этому происходит как активация синтетических процессов в гепатоцитах, так и поддержание их энергетического обеспечения. Метионин, под влиянием метионинаденозилтрансферазы (MAT) превращается в S-аденозилметионин (SAM), активно включающийся в дальнейшем в синтез холина, лецитина и других фосфолипидов, а также важнейшего внутреннего антиоксиданта - глутатиона. Метионин - независимая серосодержащая аминокислота, под влиянием которой повышается синтез эндогенного белка. Исследования показали, что под влиянием препарата происходит увеличение эндогенного SAM в гепатоцитах. Таким образом, действие ремаксола обеспечивается гепатопротекторной активностью, проявляющейся ослаблением выраженности синдрома цитолиза, холестаза, улучшением белково-синтетической функции печени, минимизацией мезенхимально-воспалительного синдрома, подавлением процессов липопероксидации, стабилизацией ферментов первой линии антиоксидантной защиты, а также повышением физической активности, улучшением психического состояния и социальной активности больных. Показания к применению: Нарушения функции печени вследствие острого или хронического ее повреждения (токсические, алкогольные, лекарственные гепатиты). В комплексном лечении вирусных гепатитов (дополнительно к этиотропной терапии).

Противопоказания: Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью - Нефролитиаз, подагра, гиперурикемия.

Побочные эффекты: При быстром введении раствора возможно появление нежелательных реакций (гиперемия кожных покровов различной степени выраженности, чувство жара, першение в горле, сухость во рту), не требующих отмены препарата. Возможны аллергические реакции в виде аллергической сыпи и кожного зуда, которые устраняются применением антигистаминных препаратов. К редким нежелательным реакциям относятся появление тошноты, головной боли и головокружения. Ввиду активации препаратом аэробных процессов в организме возможно снижение концентрации глюкозы и увеличение содержания мочевой кислоты в крови.

Гомеопатические препараты

Галстена® ("Richard Bittner AG", Швеция) — гомеопатический препарат, содержащий природные растительные и минеральные компоненты.

Галстена восстанавливает клетки печени, улучшает функциональное состояние гепатоцитов; оказывает противовоспалительное действие на печень и желчный пузырь; улучшает физико-химические свойства желчи, нормализует ее поступление в кишечник в соответствии с фазами пищеварения, ликвидирует застой желчи в печени, снижает вероятность образования желчных камней и развития печеночной и желчной колики. Препарат способствует нормализации липидного обмена. Галстена стимулирует неспецифические механизмы защиты, повышает адаптационные возможности организма. У больных с заболеваниями печени и желчевыводящих путей исчезают боль, чувство тяжести в правом подреберье, тошнота, метеоризм, горечь во рту, происходит нормализация стула.

Выпускается в виде капель для приема внутрь во флаконах по 20, 50 и 100 мл и таблеток для сублингвального применения.

Показания к применению: дискинезия желчевыводящих путей по гипер- и гипокинетическому типу, хронический холецистит, желчнокаменная болезнь, хронический гепатит, цирроз печени, жировая дистрофия печени; профилактика и лечение поражений паренхимы печени, вызванных гепатотоксическими препаратами (психотропные средства, контрацептивы, иммунодепрессанты, антибиотики, средства для химиотерапии и наркоза). Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты: изредка — повышенное слюноотделение.

Хепель ("Biologische Heilmittel Heel GmbH", Германия) — гомеопатический лекарственный препарат из натуральных компонентов, в состав которого входят вещества растительного, минерального и животного происхождения.

Обладает гепатопротекторным и противовоспалительным действием, оказывает выраженный желчегонный, спазмолитический и ветрогонный эффект, способствует повышению неспецифической резистентности организма.

Показания к применению: острый и хронический гепатит, цирроз печени, дискинезия желчевыводящих путей, хронический холецистит, холангит, метеоризм, потеря аппетита, астено-невротический синдром, восстановление функции печени после антибиотико- и химиотерапии, хронические энтериты и колиты, дисбактериоз кишечника; все заболевания, при которых необходимо активизировать дезинтоксикационные функции печени и желчного пузыря.

Противопоказания: повышенная чувствительность к хине.

Побочные эффекты: не известны.

Холе-гран — гомеопатический препарат сложного состава. Способствует регенерации клеток печени после острых гепатитов (болезнь Боткина, интоксикационный гепатит и др.). После его применения уменьшаются боль, спазмы желчевыводящих путей, диспепсические расстройства. Способствует образованию и оттоку желчи, уменьшает перистальтику кишечника.

Показания к применению: острые и хронические заболевания печени и желчевыводящих путей, гепатиты, хронические холециститы, дискинезия желчевыводящих путей, желчнокаменная болезнь, запоры, как гепатопротектор при лучевой и химиотерапии, неспецифическая профилактика вирусного гепатита.

Побочные эффекты: не известны.

Гепар-композитум ("Biologische Heilmittel Heel GmbH", Германия) — комплексный гомеопатический препарат, в состав которого входят 26 веществ растительного, минерального и животного происхождения.

Препарат оказывает гепатопротекторное (мембраностабилизирующее), дезинтоксикационное действие, восстанавливает структуру и функцию гепатоцитов благодаря антиоксидантным и регенерирующим свойствам, улучшает метаболические процессы в печени, проявляет желчегонный эффект. Действие гепар-композитум основывается на активации защитных сил организма и нормализации его функций.

Выпускается препарат в виде ампул с 2,2 мл раствора действующих веществ в изотоническом растворе натрия хлорида и применяется обычно по 1 ампуле 1—3 раза в неделю внутримышечно, внутривенно, внутрикожно и подкожно.

Показания к применению: острые и хронические заболевания печени и желчного пузыря (гепатит, цирроз печени, холангит, холецистит).

Противопоказания отсутствуют.

Побочные эффекты: не установлены.

Следует подчеркнуть, что для спортивного врача гепатопротекторные гомеопатические препараты часто могут быть препаратами выбора, поскольку практически не имеют побочного действия и противопоказаний. Однако следует обращать особое внимание на состав препаратов, чтобы предотвратить попадание в организм спортсмена запрещенных веществ.

Гепатопротекторным действием обладают также многие другие лекарственные средства, которые улучшают обменные процессы в организме, например витаминные препараты, нестероидные анаболические средства, а также препараты, ингибирующие пероксидное окисление липидов и обладающие антигипоксической активностью.

Читайте также

• Гепатопротекторы
• Желчегонные препараты
• Холелитолитические препараты
• Гепатотропные препараты в спорте
• Железный мир 2011 №3 "Способ детоксикации печени" - стр.160.