Спорт-вики — википедия научного бодибилдинга
NEWS:

Материал из SportWiki энциклопедия
Перейти к: навигация, поиск
Strela.png Исправить ошибку
Статья прошла проверку экспертом Спортвики

Лираглутид[править]

Лираглутид гомологичен ГПП-1 на 97%: замена лизина на аргинин в 34 позиции, присоединение пальминовой (16-fatty acid) и глутаминовых (Gly) кислот в положении 26 к остатку лизина (Lys)
Эффекты глюкагоноподобного пептида-1

Лираглутид - это синтетический аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) длительного действия, произведенного методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с применением штамма Saccharomyces cerevisiae. Схожесть с человеческим глюкагоноподобным пептидом-1 в пределах 97%. Связываясь с теми же рецепторами что ГПП-1 лираглутид стимулирует секрецию инсулина, подавляет выработку глюкагона, тормозит моторику желудка и стимулирует центр насыщения гипоталамуса.

Аналоги: Эксенатид

С 2009 года продается в США под торговой маркой Виктоза® - инъекционный гипогликемический препарат, с концентрации лираглутида (1,8 мг/сут) разработанный компанией "Ново Нордиск" (Novo Nordisk) для лечения сахарного диабета 2 типа[1], одним из эффектов которого является снижение веса.[2][3][4]

В 2015 году "Ново Нордиск" начала маркетинговую кампанию препарата в США под маркой Саксенда (Saxenda) с большей концентрации лираглутида (3,0 мг/сут) в качестве средства для лечения ожирения у взрослых.[5][6][7]

"Внимание" Таким образом, Виктоза позиционируется как препарат для лечения диабета 2 типа, а Саксенда для снижения избыточного веса, хотя в обоих случаях содержится одно действующее вещество.[8]

Основные преимущества лираглутида перед основными гипогликемическими препаратами:[9][10][11]

  1. Глюкозозависимая секреция инсулина, т.е. препарат действует только при увеличении концентрации глюкозы крови выше нормы, не допуская тем самым "перерегулирования" лираглутидом. Следовательно снижается риск возникновения гипогликемических состояний.[12]
  2. В исследованиях на животных препарат показал хорошие результаты в отношении ингибирования апоптоза и стимуляции регенерации бета-клеток поджелудочной железы;
  3. Cнижает аппетит и тормозит прирост массы тела;[13]
  4. Cнижает уровень триглицеридов в крови.

Механизм действия[править]

Аденилатциклазный путь передачи гормонального сигнала

Лираглутид уменьшает жировую ткань и снижает массу тела с помощью механизмов, вызывающих уменьшение расхода энергии и чувства голода.

Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) схожесть которого составляет 97%. ГПП-1 представляет <20% от общего циркулирующего эндогенного ГПП-1. Как ГПП-1, лираглутид активирует рецепторы ГПП-1 на бета-клетках поджелудочной железы, через аденилатциклазный путь передачи гормонального сигнала. Лираглутид увеличивает количество внутриклеточного циклического АМФ (цАМФ), что ведет к секреции инсулина в присутствии повышенных концентраций глюкозы. С течением времени концентрация глюкозы крови снижается, ослабевает секреция инсулина - наступает нормогликемия. Это и есть глюкозозависимая регуляция концентрации инсулина. Лираглутид уменьшает секрецию глюкагона таким же глюкозозависимым образом. Еще один механизм снижения глюкозы крови - задержка опорожнения желудка.

ГПП-1 имеет период полураспада 1,5-2 минуты из-за деградации местными эндогенными ферментами, дипептидилпептидазы IV (DPP-IV) и нейтральных эндопептидаз (НЭП). В отличие от человеческого ГПП-1, лираглутид устойчив к метаболической деградации обеих пептидаз и имеет период полураспада в плазме 13 часов после подкожного введения. Фармакокинетический профиль лираглутида, делает его пригодным для одноразового применения в сутки.[14]

Саксенда[править]

Внешний вид упаковки и шприца препарата Саксенда

Препарат Саксенда представляет собой шприц-ручку с регулируемой концентрацией лираглудита от 0,6 до 3,0 мг лираглутида для подкожных инъекций.

Показан в дополнение к низкокалорийной диете и физическим упражнениям для снижения веса, для взрослых больных имеющих следующий индекс массы тела:

  • не менее 30 кг/м2 — при отсутствии сопутствующих заболеваний;
  • не менее 27 кг/м2, если имеется хотя бы одно сопутствующее заболевание, такое как гипертензия, диабет 2 типа или повышенный уровень холестерина.

"Внимание" Клинические испытания Саксенды показали, что прием препарата в дозировке 3 мг в сутки способствует снижению массы тела на 5% у 50% больных и на 10% у 22% больных.[15]

Способ применения и дозы[править]

  • Рекомендуемая суточная доза составляет 3 мг в любое время суток и не зависимо от приема пищи;
  • Начинать следует с 0,6 мг в сутки в первую неделю, каждую последующую неделю увеличивать дозу до 3 мг в сутки;
  • Инъекции вводить подкожно, в область бедра, живота или плеча
  • Место и время инъекций могут быть изменены.[16]
Неделя Ежедневная доза (мг)
1 0,6
2 1,2
3 1,8
4 2,4
5 и более 3

Лекарственная форма[править]

Раствор для подкожного введения предварительно разведен в шприц-ручке в концентрациях 0.6 мг, 1.2 мг, 1.8 мг, 2.4 мг и 3 мг.

Противопоказания[править]

  • В личном или семейном анамнезе присутствую случаи медуллярного рака щитовидной железы или синдром множественной эндокринной неоплазии;
  • Повышенная чувствительность к лирагдутиду или другим компонентам препарата;
  • Беременность.

Ограничения использования:[17]

  • Не назначается для лечения сахарного диабета 2 типа;
  • Не должен использоваться в комбинации с любым другим агонистом ГПП-1 рецептора;
  • Не следует использовать инъекционный инсулин;
  • Воздействие на сердечно-сосудистую патологию и смертность не установлены;
  • Не были выявлены безопасность и эффективность совместного применения с другими продуктами для похудения;
  • Не были изучены на пациентах с панкреатитом в анамнезе.

Побочные эффекты[править]

Частые побочные эффекты Процент
Тошнота 39,3
Гипогликемия у пациентов с СД2 23
Диарея 20,9
Запор 19,4
Рвота 15,7
Усталость 7,5

При учете побочных эффектов в клинических исследованиях принято учитывать любое нежелательное побочное действие которое появилось у испытуемого во время эксперимента. При этом, если явление не является серьезным (то есть не угрожает жизни, не приводит к госпитализации и или ее продлению, не становится причиной инвалидности и не вызывает аномалий развития), то его связь с препаратом не изучается.

Читайте также[править]

Источники[править]

  1. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1506236
  2. http://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2015/07/02/diabetes-drugs-happy-side-effect-weight-loss/
  3. http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/
  4. http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/
  5. http://www.drugs.com/nda/liraglutide_080530.html
  6. http://www.reuters.com/article/2014/12/29/novo-nordisk-obesity-fda-idUSL6N0UD0MB20141229
  7. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm427913.htm
  8. http://reference.medscape.com/drug/victoza-saxenda-liraglutide-999449
  9. Goldstein, Barry J.; Mueller-Wieland, Dirk (14 November 2007). Type 2 Diabetes: Principles and Practice (2nd ed.). CRC Press. ISBN 978-0-8493-7958-1. Retrieved 17 January 2015.
  10. http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/ "Liraglutide - Next-Generation Antidiabetic Medication"
  11. http://www.medicalnewstoday.com/articles/110349.php "Clinical Study Shows Liraglutide Reduced Blood Sugar, Weight, And Blood Pressure In Patients With Type 2 Diabetes" June 2008
  12. http://www.webmd.com/diabetes/news/20080924/new-diabetes-drug-liraglutide-works
  13. http://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2015/07/02/diabetes-drugs-happy-side-effect-weight-loss/
  14. http://www.pdr.net/full-prescribing-information?druglabelid=459
  15. http://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approved-drugs/drug/100053/saxenda-liraglutide-rdna-origin-injection
  16. http://www.novo-pi.com/saxenda.pdf
  17. http://reference.medscape.com/drug/victoza-saxenda-liraglutide-999449