Лираглутид

Лираглутид

Лираглутид гомологичен ГПП-1 на 97%: замена лизина на аргинин в 34 позиции, присоединение пальминовой (16-fatty acid) и глутаминовых (Gly) кислот в положении 26 к остатку лизина (Lys)

Эффекты глюкагоноподобного пептида-1

Лираглутид - это синтетический аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) длительного действия, произведенного методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с применением штамма Saccharomyces cerevisiae. Схожесть с человеческим глюкагоноподобным пептидом-1 в пределах 97%. Связываясь с теми же рецепторами что ГПП-1 лираглутид стимулирует секрецию инсулина, подавляет выработку глюкагона, тормозит моторику желудка и стимулирует центр насыщения гипоталамуса.

Аналоги: Эксенатид

С 2009 года продается в США под торговой маркой Виктоза® - инъекционный гипогликемический препарат, с концентрации лираглутида (1,8 мг/сут) разработанный компанией "Ново Нордиск" (Novo Nordisk) для лечения сахарного диабета 2 типа, одним из эффектов которого является снижение веса.

В 2015 году "Ново Нордиск" начала маркетинговую кампанию препарата в США под маркой Саксенда (Saxenda) с большей концентрации лираглутида (3,0 мг/сут) в качестве средства для лечения ожирения у взрослых.

Таким образом, Виктоза позиционируется как препарат для лечения диабета 2 типа, а Саксенда для снижения избыточного веса, хотя в обоих случаях содержится одно действующее вещество.

Основные преимущества лираглутида перед основными гипогликемическими препаратами:

1. Глюкозозависимая секреция инсулина, т.е. препарат действует только при увеличении концентрации глюкозы крови выше нормы, не допуская тем самым "перерегулирования" лираглутидом. Следовательно снижается риск возникновения гипогликемических состояний.
2. В исследованиях на животных препарат показал хорошие результаты в отношении ингибирования апоптоза и стимуляции регенерации бета-клеток поджелудочной железы;
3. Cнижает аппетит и тормозит прирост массы тела;
4. Cнижает уровень триглицеридов в крови.

Механизм действия

Аденилатциклазный путь передачи гормонального сигнала

Лираглутид уменьшает жировую ткань и снижает массу тела с помощью механизмов, вызывающих уменьшение расхода энергии и чувства голода.

Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) схожесть которого составляет 97%. ГПП-1 представляет <20% от общего циркулирующего эндогенного ГПП-1. Как ГПП-1, лираглутид активирует рецепторы ГПП-1 на бета-клетках поджелудочной железы, через аденилатциклазный путь передачи гормонального сигнала. Лираглутид увеличивает количество внутриклеточного циклического АМФ (цАМФ), что ведет к секреции инсулина в присутствии повышенных концентраций глюкозы. С течением времени концентрация глюкозы крови снижается, ослабевает секреция инсулина - наступает нормогликемия. Это и есть глюкозозависимая регуляция концентрации инсулина. Лираглутид уменьшает секрецию глюкагона таким же глюкозозависимым образом. Еще один механизм снижения глюкозы крови - задержка опорожнения желудка.

ГПП-1 имеет период полураспада 1,5-2 минуты из-за деградации местными эндогенными ферментами, дипептидилпептидазы IV (DPP-IV) и нейтральных эндопептидаз (НЭП). В отличие от человеческого ГПП-1, лираглутид устойчив к метаболической деградации обеих пептидаз и имеет период полураспада в плазме 13 часов после подкожного введения. Фармакокинетический профиль лираглутида, делает его пригодным для одноразового применения в сутки.

Саксенда

Внешний вид упаковки и шприца препарата Саксенда

Препарат Саксенда представляет собой шприц-ручку с регулируемой концентрацией лираглудита от 0,6 до 3,0 мг лираглутида для подкожных инъекций.

Показан в дополнение к низкокалорийной диете и физическим упражнениям для снижения веса, для взрослых больных имеющих следующий индекс массы тела:

• не менее 30 кг/м2 — при отсутствии сопутствующих заболеваний;
• не менее 27 кг/м2, если имеется хотя бы одно сопутствующее заболевание, такое как гипертензия, диабет 2 типа или повышенный уровень холестерина.

Клинические испытания Саксенды показали, что прием препарата в дозировке 3 мг в сутки способствует снижению массы тела на 5% у 50% больных и на 10% у 22% больных.

Способ применения и дозы

• Рекомендуемая суточная доза составляет 3 мг в любое время суток и не зависимо от приема пищи;
• Начинать следует с 0,6 мг в сутки в первую неделю, каждую последующую неделю увеличивать дозу до 3 мг в сутки;
• Инъекции вводить подкожно, в область бедра, живота или плеча
• Место и время инъекций могут быть изменены.

Неделя	Ежедневная доза (мг)
1	0,6
2	1,2
3	1,8
4	2,4
5 и более	3

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения предварительно разведен в шприц-ручке в концентрациях 0.6 мг, 1.2 мг, 1.8 мг, 2.4 мг и 3 мг.

Противопоказания

• В личном или семейном анамнезе присутствую случаи медуллярного рака щитовидной железы или синдром множественной эндокринной неоплазии;
• Повышенная чувствительность к лирагдутиду или другим компонентам препарата;
• Беременность.

Ограничения использования:

• Не назначается для лечения сахарного диабета 2 типа;
• Не должен использоваться в комбинации с любым другим агонистом ГПП-1 рецептора;
• Не следует использовать инъекционный инсулин;
• Воздействие на сердечно-сосудистую патологию и смертность не установлены;
• Не были выявлены безопасность и эффективность совместного применения с другими продуктами для похудения;
• Не были изучены на пациентах с панкреатитом в анамнезе.

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты	Процент
Тошнота	39,3
Гипогликемия у пациентов с СД2	23
Диарея	20,9
Запор	19,4
Рвота	15,7
Усталость	7,5

При учете побочных эффектов в клинических исследованиях принято учитывать любое нежелательное побочное действие которое появилось у испытуемого во время эксперимента. При этом, если явление не является серьезным (то есть не угрожает жизни, не приводит к госпитализации и или ее продлению, не становится причиной инвалидности и не вызывает аномалий развития), то его связь с препаратом не изучается.

Читайте также

• Гормон роста
• Прамлинтид
• Инсулиноподобный фактор роста
• Анаболические стероиды
• Диета для набора мышечной массы