Ингибиторы моноаминоксидазы — различия между версиями
KKKCale (обсуждение | вклад) |
KKKCale (обсуждение | вклад) |
||
(не показана 1 промежуточная версия этого же участника) | |||
Строка 1: | Строка 1: | ||
==Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)== | ==Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)== | ||
+ | {{#ev:youtube|NkZadxwSgkg|400|right|Ингибиторы МАО: Смена Характера. CleverMind}} | ||
Моноаминоксидаза (МАО) - это фермент, который является одним из механизмов блокирования экзогенных (внешних) психоактивных веществ (сходных с нейротрансмиттерами), в организмах живых существ в т.ч. человека. Моноаминоксидаза не только разрушает внешние психоактивные вещества, но также разрушает (окисляет) и собственные нейротрансмиттеры - моноамины, и таким образом регулирует поведение человека и его активность. По механизму действия, этот вид обратной связи в организме человека чем-то сходен с такими веществами как [[связывающий_половые_гормоны_глобулин|глобулин связывающий половые гормоны]] (ГСПГ) и [[ароматаза]]. Т.е. МАО не дает каким-то полезным (в нашем случае) веществам подействовать на организм человека. | Моноаминоксидаза (МАО) - это фермент, который является одним из механизмов блокирования экзогенных (внешних) психоактивных веществ (сходных с нейротрансмиттерами), в организмах живых существ в т.ч. человека. Моноаминоксидаза не только разрушает внешние психоактивные вещества, но также разрушает (окисляет) и собственные нейротрансмиттеры - моноамины, и таким образом регулирует поведение человека и его активность. По механизму действия, этот вид обратной связи в организме человека чем-то сходен с такими веществами как [[связывающий_половые_гормоны_глобулин|глобулин связывающий половые гормоны]] (ГСПГ) и [[ароматаза]]. Т.е. МАО не дает каким-то полезным (в нашем случае) веществам подействовать на организм человека. | ||
− | К моноаминам относятся | + | К моноаминам относятся такие гормоны как [[адреналин]], [[дофамин]] и [[норадреналин]], которые являются [[катехоламины|катехоламинами]], а также [[серотонин]]. Также к моноаминам относятся [[мелатонин]] и [[гистамин]]. Таким образом, моноаминоксидаза напрямую влияет на наше настроение, не давая нам быть слишком веселыми или позитивными, а также участвует в процессе старения - замедляет нашу активность когда мы становимся старше посредством разрушения дофамина. С точки зрения эволюционных механизмов это когда-то было правильно: старому организму не зачем слишком много двигаться т.к. ему сложно добывать пищу, а слишком позитивный взгляд на вещи - это лишний риск быть съеденным каким-нибудь крокодилом. Однако все эти вещи давно уже в прошлом, человек может быть активным всю свою жизнь, а крокодилы вокруг него живут только в зоопарках. Поэтому механизмы МАО уже давно являются некой архаикой. |
− | Моноаминоксидаза бывает двух видов, моноаминоксидаза А и Б. Оба вида | + | Моноаминоксидаза бывает двух видов, моноаминоксидаза А и Б. Моноаминоксидаза А разрушает прежде всего серотонин, норадреналин и дофамин, моноаминоксидаза Б разрушает дофамин. Обе моноаминоксидазы разрушают аминокислоту [[Тирамин_(Tyramine)|тирамин]]. Оба вида присутствуют в нервной и некоторых других видах тканей, однако моноаминоксидаза А расположена в первую очередь в кишечнике и печени и обезвреживает вещества попадающие в организм главным образом с пищей, а моноаминоксидаза Б расположена главным образом в головном мозге и является неким дополнительным "блоком" для попадающих извне психостимуляторов и действует в том числе при внутривенном введении, таким образом, наряду с гематоэнцефалическим барьером, защищая мозг от внешних веществ. |
Строка 22: | Строка 23: | ||
− | Однако, первые ингибиторы моноаминоксидазы были необратимыми, это означает что после их реакции с моноаминоксидазой та выходила из строя и организму требовалось создавать ее заново. На что требуется примерно две недели. Т.е. необратимые ингибиторы МАО необратимо действуют на две недели после их кратковременного применения, что является неудобным и в некоторых случаях опасным. Например, необратимое разрушение МАО-А приводит к тому, что длительное время нельзя употреблять продукты содержащие | + | Однако, первые ингибиторы моноаминоксидазы были необратимыми, это означает что после их реакции с моноаминоксидазой та выходила из строя и организму требовалось создавать ее заново. На что требуется примерно две недели. Т.е. необратимые ингибиторы МАО необратимо действуют на две недели после их кратковременного применения, что является неудобным и в некоторых случаях опасным. Например, необратимое разрушение МАО-А приводит к тому, что длительное время нельзя употреблять продукты содержащие тирамин. Тирамин обладает сосудосуживающим эффектом и может приводить к подъему артериального давления, это так называемый сырный синдром, т.к. сыр содержит большое количество тирамина. Такой эффект требовал применения специальной диеты: исключения из рациона продуктов содержащих тирамин, таких как вино, сыр, копчености, сельдь и вяленая рыба и многое другое. Однако более современные препараты-ингибиторы МАО лишены подобного недостатка. |
Строка 46: | Строка 47: | ||
− | Важно заметить, что аяуаска или банистериопсис каапи | + | Важно заметить, что аяуаска или банистериопсис каапи, а также вещества гармин и гармалин являются в России запрещенными, поэтому использовать их легально вы не сможете. |
Строка 55: | Строка 56: | ||
− | Однако все-таки имеются и более распространенные источники. Первый - это [[пассифлора|пассифлора инкарната]]<ref name="ero" />, | + | Однако все-таки имеются и более распространенные источники. Первый - это алкалоид [[йохимбин]], второй - растение [[пассифлора|пассифлора инкарната]]<ref name="ero" />, которое используется в качестве успокоительного и БАД-а. Третий - хорошо известный [[Tribulus_terrestris|трибулус террестрис]]<ref name="ero" />. Однако концентрации действующих веществ в данных источниках не слишком большие, поэтому не стоит ждать от них сильного эффекта. |
Текущая версия на 18:40, 5 января 2023
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)[править | править код]
Моноаминоксидаза (МАО) - это фермент, который является одним из механизмов блокирования экзогенных (внешних) психоактивных веществ (сходных с нейротрансмиттерами), в организмах живых существ в т.ч. человека. Моноаминоксидаза не только разрушает внешние психоактивные вещества, но также разрушает (окисляет) и собственные нейротрансмиттеры - моноамины, и таким образом регулирует поведение человека и его активность. По механизму действия, этот вид обратной связи в организме человека чем-то сходен с такими веществами как глобулин связывающий половые гормоны (ГСПГ) и ароматаза. Т.е. МАО не дает каким-то полезным (в нашем случае) веществам подействовать на организм человека.
К моноаминам относятся такие гормоны как адреналин, дофамин и норадреналин, которые являются катехоламинами, а также серотонин. Также к моноаминам относятся мелатонин и гистамин. Таким образом, моноаминоксидаза напрямую влияет на наше настроение, не давая нам быть слишком веселыми или позитивными, а также участвует в процессе старения - замедляет нашу активность когда мы становимся старше посредством разрушения дофамина. С точки зрения эволюционных механизмов это когда-то было правильно: старому организму не зачем слишком много двигаться т.к. ему сложно добывать пищу, а слишком позитивный взгляд на вещи - это лишний риск быть съеденным каким-нибудь крокодилом. Однако все эти вещи давно уже в прошлом, человек может быть активным всю свою жизнь, а крокодилы вокруг него живут только в зоопарках. Поэтому механизмы МАО уже давно являются некой архаикой.
Моноаминоксидаза бывает двух видов, моноаминоксидаза А и Б. Моноаминоксидаза А разрушает прежде всего серотонин, норадреналин и дофамин, моноаминоксидаза Б разрушает дофамин. Обе моноаминоксидазы разрушают аминокислоту тирамин. Оба вида присутствуют в нервной и некоторых других видах тканей, однако моноаминоксидаза А расположена в первую очередь в кишечнике и печени и обезвреживает вещества попадающие в организм главным образом с пищей, а моноаминоксидаза Б расположена главным образом в головном мозге и является неким дополнительным "блоком" для попадающих извне психостимуляторов и действует в том числе при внутривенном введении, таким образом, наряду с гематоэнцефалическим барьером, защищая мозг от внешних веществ.
Т.е. МАО это одна из систем которая следит за автономностью организма от внешней среды. С одной стороны это хорошо - часть веществ поступивших извне может привести к какой-либо разбалансировке в психике. Однако в современном мире, когда человек специально употребляет довольно большое количество лекарств, моноаминоксидаза может играть отрицательную роль.
Многие вещества не действуют на человека по причине того что моноаминоксидаза их разрушает, а какая-то часть требует существенного повышения дозировок.
Таким образом, если убрать или каким-либо образом понизить в организме уровень моноаминоксидазы, многие вещества которые до этого не действовали начнут действовать, а другие - начнут действовать намного сильнее. Вещества которые приводят к подобным эффектам существуют, они называются ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).
В начале ингибиторы моноаминоксидазы применялись как сильные антидепрессанты. Т.к. ингибирование моноаминоксидазы приводит к увеличению в организме практически сразу всех нейротрансмиттеров, эти препараты действовали на большее количество людей. Т.к. классические антидепрессанты стимулируют выработку только части нейротрансмиттеров, а самые современные, СИОЗС - только серотонина, они действуют далеко не на всех пациентов. Таким образом, ингибиторы МАО оказались наиболее разноплановыми и действовали даже на самых устойчивых к терапии больных.
Однако, первые ингибиторы моноаминоксидазы были необратимыми, это означает что после их реакции с моноаминоксидазой та выходила из строя и организму требовалось создавать ее заново. На что требуется примерно две недели. Т.е. необратимые ингибиторы МАО необратимо действуют на две недели после их кратковременного применения, что является неудобным и в некоторых случаях опасным. Например, необратимое разрушение МАО-А приводит к тому, что длительное время нельзя употреблять продукты содержащие тирамин. Тирамин обладает сосудосуживающим эффектом и может приводить к подъему артериального давления, это так называемый сырный синдром, т.к. сыр содержит большое количество тирамина. Такой эффект требовал применения специальной диеты: исключения из рациона продуктов содержащих тирамин, таких как вино, сыр, копчености, сельдь и вяленая рыба и многое другое. Однако более современные препараты-ингибиторы МАО лишены подобного недостатка.
На самом деле, ингибиторы МАО - это широко распространенные в природе вещества. К ним относятся, скажем, флавоноиды, а это ресвератрол, кверцетин, кемпферол, апигенин и хризин - вещества хорошо известные нам как ингибиторы ароматазы[1].
Однако, как и в случае с ароматазой, их действие не является существенным.
Другим вариантом является черная смородина. Известно, что черная смородина понижает уровень моноаминоксидазы А и Б и улучшает умственные способности, а также понижает уровень пролактина. Учитывая также ее существенную пользу для здоровья стоит включить ее в рацион[2][3].
Теперь варианты которые точно подействуют. Эти растения и вещества имеют неоднозначную репутацию, однако стоит заняться их изучением.
Аяуаска или банистериопсис каапи (Banisteriopsis caapi), это растение которое применяется для одноименного ритуала, родом из Южной Америки. Нам не нужно вдаваться в подробности ритуала (желающие без труда найдут информацию в интернете), однако нам важно что в аяуаске содержатся такие вещества как гармин и гармалин, которые относятся к алкалоидам бета-карболинам. Бета-карболины являются очень сильными, обратимыми ингибиторами моноаминоксидазы типа А, той, которая находится в кишечнике. Очень важно, что их действие длится около 6-ти часов, а не двух недель, как в случае с синтетическими препаратами, поэтому их применение намного более безопасно.
Сходным растением является Гармала или Рута сирийская. В гармале, также как и в аяуаске, содержатся гармин и гармалин.
Гармин и гармалин также выделяются в виде отдельных веществ, являющихся стандартными, обратимыми ингибиторами моноаминоксидазы типа А.
Важно заметить, что аяуаска или банистериопсис каапи, а также вещества гармин и гармалин являются в России запрещенными, поэтому использовать их легально вы не сможете.
Бета-карболины также содержатся в кофе, чае, табаке, особенно махорке, в различных соусах и приготовленном мясе. Однако использовать все это не очень удобно, или даже вредно, как в случае с табаком.
Что у нас есть кроме указанных выше продуктов? Например это распространенные в России растения семейства Лоховые. К этому семейству относятся такие рода как Облепиха, Лох (русская олива) и североамериканская Шефердия[4]. В корнях и коре растений этих видов содержатся такие бета-карболины как гарман, гармалол, тетрагидрогарман и другие[5]. В качестве источника гармалинов, скажем, упоминаются лох узколистный и лох зонтичный. К сожалению, в продаже корни, а также кора данных растений встречаются крайне редко, если вообще встречаются.
Однако все-таки имеются и более распространенные источники. Первый - это алкалоид йохимбин, второй - растение пассифлора инкарната[4], которое используется в качестве успокоительного и БАД-а. Третий - хорошо известный трибулус террестрис[4]. Однако концентрации действующих веществ в данных источниках не слишком большие, поэтому не стоит ждать от них сильного эффекта.
Если вам точно нужен эффект, возможно стоит обратить внимание на современные препараты-ингибиторы моноаминоксидазы, к ним относятся:
- Селегилин
- Разагилин
- Моклобемид
А также обратимый ингибитор моноаминоксидазы А - отечественный антидепрессант пирлиндол (пиразидол).
Все препараты находятся в продаже и даже не сильно ограничены в доступе.
Отказ от ответственности[править | править код]
Все написанное в данной статье не является руководством к действию, все действия выполняются на ваш собственный страх и риск.
Источники[править | править код]
- ↑ https://integrativepharmacology.com/2021/04/25/natural-mao-inhibitors/
- ↑ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30289026/
- ↑ https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1756464615002893
- ↑ 4,0 4,1 4,2 https://erowid.org/chemicals/ayahuasca/ayahuasca_info11.shtml
- ↑ https://medical-diss.com/medicina/biologicheskoe-i-himiko-tehnologicheskoe-obosnovanie-lekarstvennoy-tsennosti-vidov-roda-elaeagnus-l-loh-introdutsirovanny