Лираглутид
Содержание
Лираглутид
Лираглутид - это синтезированный аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) длительного действия, произведенного методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с применением штамма Saccharomyces cerevisiae. Схожесть с человеческим глюкагоноподобным пептидом-1 в пределах 97%. Связываясь с теми же рецепторами что ГПП-1 лираглутид стимулирует выработку инсулина, секрецию и выброс инсулина, подавляет выработку глюкагона, тормозит моторику желудка и стимулирует центр сытости гипоталамуса головного мозга.
С 2009 года продается в США под торговой маркой Виктоза® - инъекционный гипогликемический препарат, с концентрации лираглутида (1,8 мг/сут) разработанный компанией "Ново Нордиск" (Novo Nordisk) для лечения сахарного диабета 2 типа[1], одним из эффектов которого является снижение веса.[2][3][4] В 2015 году "Ново Нордиск" начала маркетинговую кампанию препарата в США под маркой Саксенда (Saxenda) с большей концентрации лираглутида (3,0 мг/сут) в качестве средства для лечения ожирения у взрослых.[5][6][7]
Саксенда не является препаратом лечения диабета 2 типа, а Виктоза не является средством для снижения избыточного веса.[8]
Основные преимущества лираглутида перед основными гипогликемическими препаратами:[9][10][11]
- Глюкозозависимая секреция инсулина, т.е. препарат действует только при увеличении концентрации глюкозы крови выше нормы, не допуская тем самым "перерегулирования" лираглутидом. Следовательно снижается риск возникновения гипогликемических состояний.[12]
- В исследованиях на животных препарат показал хорошие результаты в отношении ингибирования апоптоза и стимуляции регенерации бета-клеток поджелудочной железы;
- Cнижает аппетит и тормозит прирост массы тела;[13]
- Cнижает уровень триглицеридов в крови.
Механизм действия
Лираглутид уменьшает жировую ткань и снижает массу тела с помощью механизмов, вызывающих уменьшение расхода энергии и чувства голода.
Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) схожесть которого составляет 97%. ГПП-1 представляет <20% от общего циркулирующего эндогенного ГПП-1. Как ГПП-1, лираглутид активирует рецепторы ГПП-1 на бета-клетках поджелудочной железы, через аденилатциклазный путь передачи гормонального сигнала. Лираглутид увеличивает количество внутриклеточного циклического АМФ (цАМФ), что ведет к секреции инсулина в присутствии повышенных концентраций глюкозы. С течением времени концентрация глюкозы крови снижается, ослабевает секреция инсулина - наступает нормогликемия. Это и есть глюкозозависимая регуляция концентрации инсулина. Лираглутид уменьшает секрецию глюкагона таким же глюкозозависимым образом. Еще один механизм снижения глюкозы крови - задержка опорожнения желудка.
ГПП-1 имеет период полураспада 1,5-2 минуты из-за деградации местными эндогенными ферментами, дипептидилпептидазы IV (DPP-IV) и нейтральных эндопептидаз (НЭП). В отличие от человеческого ГПП-1, лираглутид устойчив к метаболической деградации обеих пептидаз и имеет период полураспада в плазме 13 часов после подкожного введения. Фармакокинетический профиль лираглутида, делает его пригодным для одноразового применения в сутки.[14]
Саксенда
Препарат Саксенда представляет собой шприц-ручку с регулируемой концентрацией лираглудита от 0,6 до 3,0 мг лираглутида для подкожных инъекций.
Показан в дополнение к низкокалорийной диете и физическим упражнениям для снижения веса, для взрослых больных имеющих следующий индекс массы тела:
- не менее 30 кг/м2 — при отсутствии сопутствующих заболеваний;
- не менее 27 кг/м2, если имеется хотя бы одно сопутствующее заболевание, такое как гипертензия, диабет 2 типа или повышенный уровень холестерина.
Клинические испытания Саксенды показали, что прием препарата в дозировке 3 мг в сутки способствует снижению массы тела на 5% у 50% больных и на 10% у 22% больных.
Способ применения и дозы
- Рекомендуемая суточная доза составляет 3 мг в любое время суток и не зависимо от приема пищи;
- Начинать следует с 0,6 мг в сутки в первую неделю, каждую последующую неделю увеличивать дозу до 3 мг в сутки;
- Инъекции вводить подкожно, в область бедра, живота или плеча
- Место и время инъекций могут быть изменены.[15]
| Неделя | Ежедневная доза (мг) |
|---|---|
| 1 | 0,6 |
| 2 | 1,2 |
| 3 | 1,8 |
| 4 | 2,4 |
| 5 и более | 3 |
Лекарственная форма
Раствор для подкожного введения предварительно разведен в шприц-ручке в концентрациях 0.6 мг, 1.2 мг, 1.8 мг, 2.4 мг и 3 мг.
Противопоказания
- В личном или семейном анамнезе присутствую случаи медуллярного рака щитовидной железы или синдром множественной эндокринной неоплазии;
- Повышенная чувствительность к лирагдутиду или другим компонентам препарата;
- Беременность.
Ограничения использования:[16]
- Не назначается для лечения сахарного диабета 2 типа;
- Не должен использоваться в комбинации с любым другим агонистом ГПП-1 рецептора;
- Не следует использовать инъекционный инсулин;
- Воздействие на сердечно-сосудистую патологию и смертность не установлены;
- Не были выявлены безопасность и эффективность совместного применения с другими продуктами для похудения;
- Не были изучены на пациентах с панкреатитом в анамнезе.
Побочные эффекты
| Частые побочные эффекты | Процент |
|---|---|
| Тошнота | 39,3 |
| Гипогликемия у пациентов с СД2 | 23 |
| Диарея | 20,9 |
| Запор | 19,4 |
| Рвота | 15,7 |
| Усталость | 7,5 |
При учете побочных эффектов в клинических исследованиях принято учитывать любое нежелательное побочное действие которое появилось у испытуемого во время эксперимента. При этом, если явление не является серьезным (то есть не угрожает жизни, не приводит к госпитализации и или ее продлению, не становится причиной инвалидности и не вызывает аномалий развития), то его связь с препаратом не изучается.
Читайте также
Источники
- ↑ http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1506236
- ↑ http://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2015/07/02/diabetes-drugs-happy-side-effect-weight-loss/
- ↑ http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/
- ↑ http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/
- ↑ http://www.drugs.com/nda/liraglutide_080530.html
- ↑ http://www.reuters.com/article/2014/12/29/novo-nordisk-obesity-fda-idUSL6N0UD0MB20141229
- ↑ http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm427913.htm
- ↑ http://reference.medscape.com/drug/victoza-saxenda-liraglutide-999449
- ↑ Goldstein, Barry J.; Mueller-Wieland, Dirk (14 November 2007). Type 2 Diabetes: Principles and Practice (2nd ed.). CRC Press. ISBN 978-0-8493-7958-1. Retrieved 17 January 2015.
- ↑ http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/ "Liraglutide - Next-Generation Antidiabetic Medication"
- ↑ http://www.medicalnewstoday.com/articles/110349.php "Clinical Study Shows Liraglutide Reduced Blood Sugar, Weight, And Blood Pressure In Patients With Type 2 Diabetes" June 2008
- ↑ http://www.webmd.com/diabetes/news/20080924/new-diabetes-drug-liraglutide-works
- ↑ http://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2015/07/02/diabetes-drugs-happy-side-effect-weight-loss/
- ↑ http://www.pdr.net/full-prescribing-information?druglabelid=459
- ↑ http://www.novo-pi.com/saxenda.pdf
- ↑ http://reference.medscape.com/drug/victoza-saxenda-liraglutide-999449
