Спорт-вики — википедия научного бодибилдинга
NEWS:

Омега-3 жирные кислоты: научный обзор

Материал из SportWiki энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск

Содержание

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) в спортивной медицине

Авторы: д.м.н. Александр Дмитриев, врач-эндокринолог Алексей Калинчев

Cегмент рынка спортивных фармаконутриентов на основе омега-3 ПНЖК продолжает интенсивно расти (на 8-9% в год) и развиваться на основе строгих научных данных в различных областях медицины. В целом, по данным на середину декабря за 2016 год опубликовано 231 рандомизированное контролируемое исследование в клинической медицине, включая спортивную, что является абсолютным рекордом за все время проведения таких работ. В 85% из них получены положительные результаты, что стимулирует и поддерживает тенденцию к росту инвестиций в эту отрасль. В 59% исследований омега-3 ПНЖК применялись как пищевые добавки, и только в четырех работах изучались морепродукты. Необходимо отметить рост качества пищевых добавок омега-3 ПНЖК во всем мире. Избирательные проверки подтвердили высокую устойчивость образцов к окислению, что увеличивает срок годности готовых форм добавок и их эффективность. Введение новых правил повышенной прозрачности производства и продажи БАДов в США, Австралии, Японии и европейских странах создало дополнительные трудности для производителей, но – удобства и большую безопасность для потребителей. Все большее число покупателей знает, что такое EPA и DHA, их важность для поддержания здоровья. Производители, медицинские и спортивные организации проводят огромное количество конференций и семинаров по обучению всей цепочки «производитель-потребитель» основным принципам использования пищевых добавок омега-3 ПНЖК. Результатом интенсификации исследований стало определение роли и места омега-3 ПНЖК в подготовке профессиональных спортсменов и лиц, ведущих активный образ жизни.

Химическая структура и образование в организме омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (омега-3 ПНЖК)

Рис.1. Химическая структура основных омега-3 ПНЖК

Существует 11 омега-3 ПНЖК, основными из которых являются эйкозапентаеновая кислота (eicosapentaenoic acid - EPA), докозагексаеновая кислота (docosahexaenoic acid - DHA), и альфа-линоленовая кислота (alpha-linolenic acid - ALA).

α-Линоленовая кислота имеет 18 атомов углерода и три двойные связи в молекуле, DHA – 22 атома углерода и 6 двойных связей, EPA – 20 атомов углерода и 5 двойных связей.

Альфа-линоленовая кислота в виде триглицерида содержится во многих растительных маслах, например, в перилловом (58 %), льняном (55 %), облепиховом (32 %), горчичном (32 %), конопляном (20 %), соевом (5 %) и др.

Длинноцепочечные ПНЖК - EPA и DHA,- имеют исключительно морское происхождение и содержатся в рыбе, рыбном жире, крилевом жире и экстрактах морских водорослей.

ALA представляет с точки зрения НМП в спорте меньший интерес, поскольку при поступлении в организм эта ЖК превращается в EPA, а затем в DHA (рис.2). При этом у мужчин только 5% ALA превращается в ЕРА, и только 1% ЕРА затем превращается в DHA. Поэтому ALA не может в принципе восполнить дефицит наиболее важных двух омега-3 ПНЖК – ЕРА и DHA, и может рассматриваться только как дополнительный компонент НМП, о чем будет написано ниже.

Рис.2. Процесс образования ЕРА и DHA в организме из ALA. Поступающая с пищей ALA под влиянием ∆6-десатуразы превращается в стеаридониковую кислоту, а затем под влиянием ∆5-десатуразы – в эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА). Последняя, через этап образования докозапентаеновой кислоты (DPA), под влиянием ∆6-десатуразы образует докозагексаеновую кислоту (DHA). Активными формами считаются ЕРА и DHA. Из Ph.C.Calder (2012).

Таким образом, основной путь получения организмом омега-3 ПНЖК – экзогенное поступление ЕРА и DHA с определенными видами пищи.

Источники получения и поступления в организм омега-3 ПНЖК. Биодоступность.

За последние годы производство и продажи препаратов, БАДов, функциональной пищи и т.д. с содержанием омега-3 ПНЖК (в первую очередь, EPA и DHA) выросли многократно. Дополнительные объемы дали такие относительно новые источники как приполярные тюлени, криль, моллюски и морские водоросли.

Все это создает пеструю картину, которая предельно затрудняет для спортивного врача, тренера, спортсмена и просто физически активных людей выбор источника омега-3 ПНЖК. В связи с этим в данном обзоре мы решили более подробно рассмотреть морские источники получения омега-3 ПНЖК, как безальтернативный вариант обеспечения организма эйкозапентаеновой (ЕРА) и докозагексаеновой (DHA) – незаменимыми и важнейшими жирными кислотами в спортивной нутрициологии. В свою очередь, эти знания позволяют вплотную подойти к решению клинических вопросов применения омега-3 ПНЖК в спортивной медицине: что именно из препаратов (БАДов) омега-3 ПНЖК, кому, при каких условиях и характере физических нагрузок, по какой схеме они должны назначаться.

В подавляющем большинстве случаев омега-3 ПНЖК морского происхождения представляют собой категорию, описываемую как «рыбий жир». Это обусловлено прежде всего тем, что все основные доказательные клинические исследования, включая спортивную медицину, проведены с использованием омега-3 ПНЖК, полученными из рыбы. Это относится к «эталонным» доказательствам эффективности и безопасности, и является стандартом для применения и сравнения с другими источниками получения омега-3 ПНЖК.

Классификация главных источников омега-3 ПНЖК включает следующие группы[1]:

  • Рыбий жир. В основном получают путем переработки биомассы из небольших богатых жиром тушек рыб, живущих в холодных водах акватории Чили и Перу: макрель (род рыб семейства скумбриевых), анчоусы (род пелагических морских рыб из семейства анчоусовых), и сардины (промысловое название трёх родов рыб семейства сельдевых). Концентраты рыбного жира из этих видов рыб – самый распространенный вариант пищевых добавок в фармацевтике и медицине. Другие виды рыб, используемых для этих же целей, являются лосось, тунец и сельдь.
  • Рыбий жир из печени трески. Жир печени трески содержит смесь жирных кислот, сходную по составу с неконцентрированным рыбным жиром, при гораздо меньшем содержании ЕРА и DHA. В то же время, этот источник содержит жирорастворимые витамины А и D.
  • Криль. Маленькие промысловые планктонные рачки (океаническая креветка). Подвергаются переработке прямо в море, чтобы избежать аутолиза. Имеют относительно рыбы низкое содержание EPA и DHA, но дополнительно включают в состав небольшое количество мощного антиоксиданта астаксантина (чем отличаются от других источников).
  • Кальмар. Как источник омега-3 ПНЖК появился на рынке совсем недавно (делается из отходов основного процесса переработки кальмаров), поэтому роль масла из кальмаров пока совсем невелика.
  • Моллюски. Мидии пока являются малым источником получения коммерческих форм омега-3 ПНЖК. Тем не менее, рыночные тенденции показывают положительные результаты, и некоторые готовые формы омега-3 ПНЖК из моллюсков уже доступны на рынке (из Green-Lipped Mussels - Perna canaliculus). Профиль омега-3 ПНЖК моллюсков включает EPA и DHA (в соотношении примерно 65:35). Исследования по этим омега-3 ПНЖК весьма ограничены, а в маркетинговых целях компании-производители используют, в основном, аргументы из работ с традиционным концентратом рыбного жира (как правило, противовоспалительное действие).
  • Водоросли. Определенные виды морских водорослей являются коммерческим источником омега-3 ПНЖК. Отличительной особенностью водорослей является наличие исключительно DHA, что делает их важным сырьем для создания детских форм омега-3 ПНЖК.
  • Жир приполярного тюленя. В отличие от рыбы или растений, он содержит особую омега-3 полиненасыщенную жирную кислоту ДПК (DPA). Она легко усваивается нашим организмом и быстро превращается в любую другую форму омега-3 кислот. Это важное и уникальное преимущество, поскольку варианты дефицита омега-3 жирных кислот очень индивидуальны.

Некоторые важные в практическом плане особенности омега-3 ПНЖК.

  • Кошерность. Только продукты и БАДы из рыбы и водорослей подпадают под определение «кошерные», однако, дополнительные производственные процессы могут повлиять на содержание продуктов и дать возможность указывать на этикетке и в сертификате данный показатель.
  • Вегетарианцы/Веганы. Несмотря на то, что многие вегетарианцы используют в повседневной жизни различные формы БАДов из рыбы, даже если они избегают употребления самой рыбы, строгие веганы предпочитают не употреблять липиды из морских источников, за исключением омега-3 ПНЖК из водорослей. Поскольку EPA может образовываться в организме за счет поступления DHA из водорослей или альфа-линоленовой кислоты из льняного масла, такое сочетание вполне рационально и является вариантом выбора для строгих веганов. С другой стороны, надо помнить, что, несмотря на увеличение концентрации в крови EPA и DHA, для этого варианта нет таких же четких положительных клинических доказательств, как для рыбного жира.
  • Глютен. омега-3 ПНЖК не содержат глютен, и в процессе капсулирования на производстве он также не попадает в конечный продукт.
  • ГМО-статус. На сегодняшний день нет данных, что какое-либо производство омега-3 ПНЖК использует генно-модифицирующие технологии. Таким образом, на этикетках и в сертификатах имеется указание “GMO-Free”.
  • Аллергия на рыбу и некоторые морепродукты. С 2006 года в США на этикетках некоторых пищевых продуктов требуется указывать возможность развития аллергических реакций. Существует ряд аллергенов, требующих обязательного указания на этикетках в случае их наличия в продуктах (соя, пшеница, яйца, арахис, лесные орехи и молоко). Качественный рафинированный рыбий жир в соответствии с законодательством не нуждается в специальных указаниях. В то же время, ряд потребителей (в том числе спортсмены) знает о возможности возникновения у них аллергической реакции на рыбу, и опасается, что то же самое произойдет и при приеме омега-3 ПНЖК содержащих БАДов. Научные исследования показали. что такое развитие событий чрезвычайно маловероятно. Во-первых, аллергические реакции на рыбу хорошо изучены и идентифицированы специфические протеины, которые за это отвечают. Высокоочищенный (рафинированный) рыбий жир свободен от любых протеинов, а жирные кислоты рыбного жира не проявляют аллергенных свойств (B.J.Mark и соавт., 2008). Конечно, особо чувствительные лица, опасающиеся употребления любых продуктов, так или иначе связанных с переработкой рыбы, могут воспользоваться омега-3 ПНЖК из водорослей (DHA) в комбинации с льняным маслом (ALA, альфа-линоленовая кислота), подобно схеме для строгих веганов (см.выше).

Биодоступность ЕРА и DHA из разных источников

Сравнение биодоступности этиловых эфиров омега-3 ПНЖК и триглицеридов

В природе омега-3 ПНЖК находятся в форме триглицеридов (TG). В коммерческих продуктах омега-3 ПНЖК чаще представлены эфирами (EE). В то же время, наиболее крупные исследования с хорошей доказательностью выявили большую биодоступность TG-формы над EE-формой. В работе J.Dyerberg и соавторов[2] сравнили биодоступность сходных доз EPA и DHA в различных формах: 1) неконцентрированные TG (авторы назвали их рыбий жир из тушки - oil-FBO); 2) жир печени трески (такая же TG-форма, как и в группе 1; 3) реэстерифицированные TG отдельно; 4) эфиры ЖК отдельно. 72 испытуемых были рандомизированы в соответствующие группы и получали добавки, исходя из суточной дозы в них 3,3 грамма смеси (EPA + DHA) в капсулах в течение 2-х недель. Биодоступность EPA+DHA из реэстерифицированных TG была на 24% выше, чем у натурального рыбного жира, в то время как биодоступность кислот из этиловых эфиров (EE) была на 27% ниже по сравнению с натуральными (природными) TG, и на 70% ниже биодоступности реэстерифицированных TG. Таким образом, наиболее предпочтительной формой является натуральный концентрат рыбного жира с максимально возможным содержанием ЕРА и DHA. Именно по этой причине производители стараются в процессе производства добиться максимальной концентрации ЕРА и DHA (>80-85%) в рыбном жире для последующего капсулирования. Наиболее продвинутые производители предоставляют потребителю полный ассортимент омега-3 ПНЖК-содержащих продуктов – с эфирами жирных кислот (EE) и с триглицеридами (TG).

Сравнение биодоступности крилевого жира и рыбного жира

В большинстве исследований не выявлено достоверных различий в биодоступности ЕРА и DHA из криля и рыбного жира. Кривые «концентрация-время» в плазме крови, определяемые после приема внутрь капсул из этих источников с равным содержанием омега-3 ПНЖК (2 г/день в течение 4 недель, 200 мг ЕРА и 200 мг DHA), показали примерно одинаковую динамику и значения AUC. Однако надо помнить, что имеющиеся современные формулы омега-3 ПНЖК из рыбы, обеспечивают гораздо большее содержание ЕРА и DHA в рыбном концентрате по сравнению с крилевым маслом. Это очень важно в практическом плане. В среднем 14 капсул крилевого масла содержат 1680 мг EPA+DHA, такое же количество обеспечивают в среднем 4 (а иногда и две) капсулы концентрата рыбного жира. Большинство коммерческих форм крилевого масла содержат 90-120 мг EPA+DHA в капсуле, в то время как одна капсула рыбного концентрата - >300 мг (новейшие формы – до 850 мг – см. ниже). Т.е. по стоимости продукты из криля в 5-10 раз более дороги. При равной биодоступности сравнение не в пользу криля. Для смягчения этого недостатка продуктов из криля некоторые компании прибегают к маркетинговому ходу, подчеркивая, что криль содержит мощный антиоксидант астаксантин, и это выгодно отличает крилевое масло от рыбного жира, придает ему дополнительные свойства. Однако, проведенные исследования показали, что содержание астаксантина в капсуле составляет 0,5-0,8 мг, в то время как доказанный антиоксидантный эффект астаксантина у человека развивается в диапазоне доз 4-20 мг/день.

Биодоступность ЕРА и DHA из морских водорослей

Имеющиеся данные показывают, что по содержанию и биодоступности омега-3 ПНЖК, морские водоросли занимают промежуточное положение между рыбой и крилем[3]. С другой стороны, они содержат важные антиоксиданты, которых нет в рыбе - альфа- и бета-каротиноиды. Антиоксиданты повышают стабильность жира, т.е. устойчивость к окислению по сравнению с рыбным жиром. Стандартная доза препарата из водорослей обеспечивает поступление 4-11 мг каротиноидов с одной порцией, что уже достаточно для проявления в организме антиоксидантных свойств (2-3 рекомендованные суточные дозы – RDD). Кроме того, водоросли, в отличие от рыбы, содержат фитостеролы, хотя их количество очень невелико (менее 10% от потребности) для оказания положительного влияния на липидный обмен.

Фармакодинамика (механизм действия) омега-3 ПНЖК

Механизмы действия омега-3 ПНЖК на клеточном уровне складываются из нескольких направлений, за счет которых они изменяют функции клеток и тканей организма. Выделяют четыре основных[4]:

  1. изменение концентраций метаболитов и/или гормонов, которые уже меняют «поведение» клеток и тканей;
  2. изменение окислительных процессов (липопротеидов низкой плотности, снижение окислительного стресса), что также отражается на «поведении» клеток и тканей;
  3. прямое влияние омега-3 ПНЖК на мембранные поверхностные или внутриклеточные «рецепторы» жирных кислот или «сенсоры»;
  4. изменение структуры фосфолипидов клеточных мембран, изменение ее функциональных свойств.

Влияние омега-3 ПНЖК на поверхностные или внутриклеточные рецепторы жирных кислот

Рис.3. Механизмы действия омега-3 ПНЖК на клеточном уровне. (n-3) PUFA – омега-3 полиненасыщенные ЖК; PPAR - группа ядерных рецепторов, функционирующих в качестве фактора транскрипции; ACO – ацил-коэнзим А оксидаза; Adipo - адипонектин; ADRP – протеин дифференциаци жировой ткани; aP2 – протеин-2 адипоцита; ApoA – аполипопротеин A; C/EBP – семейство факторов транскрипции, отвечающее за экспрессию генов; COX - циклооксигеназа; CYP4A - цитохром P450 4A; FABP – протеин, связывающий ЖК; L - лиганд; LPL – липопротеин-липаза; RXR – рецептор ретиноевой кислоты. Из Ph.C.Calder (2012). Остальные объяснения в тексте.

Ключевым звеном этого механизма являются PPARs - группа ядерных рецепторов, функционирующих в качестве фактора транскрипции (рис.3). PPARs играют существенную роль в регуляции клеточной дифференцировки, развития и обмена веществ в организме человека. Они регулируют экспрессию генов и реагируют на любые изменения внешней по отношению к клетке среде. Образуются, в основном, в печени, и реагируют на поступление ЖК и изменения их обмена, регулируя процессы окисления ЖК. Они поступают в жировую ткань, где регулируют дифференциацию адипоцитов и их метаболический ответ, повышая инсулиночувствительность клеток. PPARs также поступают в клетки с воспалением, снижая образование провоспалительных цитокинов (TNFa, IL-6). Другой ключевой точкой действия омега-3 ПНЖК является торможение NFkB – еще одного транскрипторного фактора экспрессии генов, которые отвечают за синтез белков воспаления (цитокины, СОХ-2).

Влияние омега-3 ПНЖК на структуру клеточных мембран

Пищевые добавки омега-3 ПНЖК в составе рыбного жира модифицируют профиль ЖК, повышая концентрацию EPA и DHA в липидах плазмы, тромбоцитах, эритроцитах, лейкоцитах, ободочной кишке, сердечной мышце и печени. Накопление EPA и DHA носит дозо-зависимый характер, что характерно для фармаконутриентов, и часто замещают в мембранах клеток омега-6 ПНЖК. Еще одна важная сторона фармакодинамики ЕРА – участие в синтезе альтернативных эйкозаноидов, отличающихся от тех, которые синтезируются из арахидоновой кислоты. Как известно, из арахидоновой кислоты (омега-6 ПНЖК) образуются простагландины, тромбоксаны, простациклины и лейкотриены. Их избыточная продукция определяет прогрессирование целого ряда воспалительных заболеваний (например, бронхиальная астма, включая астму физического напряжения в спорте - EIA). Эйкозаноиды, образующиеся из омега-3 ПНЖК, обладают, по сравнению с дериватами арахидоновой кислоты, слабым провоспалительным действием, но связываясь с рецепторами, препятствуют их эффектам. ЕРА и DHA снижают чувствительность клеточных мембран к факторам воспаления в циркулирующей крови. Сходные изменения в нервной и мышечной ткани уменьшают сенситизацию болевых рецепторов и ноцицептивных нейронов, снижая болезненность мышц после интенсивных пролонгированных тренировок.

Теоретические основы и потенциальные механизмы влияния омега-3 ПНЖК на эффекты физической нагрузки

Чисто теоретически выделяют следующие механизмы действия омега-3-ПНЖК, с помощью которых эти вещества могли бы оказывать положительное действие при аэробных и анаэробных физических упражнениях[5]:

  1. Увеличение липолиза и бета-оксидации. В основе этого действия – связывание и активация семейства PPAR (см. выше) - PPAR-α, PPAR-γ, и PPAR-δ, - из которых для омега-3 ПНЖК главным является изоформа PPAR-α. Результат – сжигание жиров.
  2. Подавление образования карбоксилазы ацетил-коэнзима А. В результате (после серии метаболических реакций) опосредованно увеличивается поступление жирных кислот в митохондрии, и в процессе физических нагрузок в них усиливается бета-окисление с образованием энергии и расходованием жировых запасов.
  3. Увеличение доставки жирных кислот к работающим мышцам за счет расширения сосудов (вазодилятирующее действие). Кровоток возрастает из-за подавления продукции n-6 эйкозаноидов, являющихся мощными вазоконстрикторами.
  4. Предотвращение отрицательного влияния физических нагрузок на функциональное состояние эритроцитов. Известно, что физическая нагрузка снижает структурную лабильность эритроцитов, делает их мембрану более жесткой (агрессивное влияние кислородных радикалов). Омега-3 ПНЖК способствуют сохранению гибкости мембраны эритроцитов.

Однако, как показали клинические исследования омега-3 ПНЖК в спортивной медицине, наличие теоретических предпосылок еще не означает существования реального эргогенного потенциала фармаконутриентов.

Омега-3 ПНЖК в программах подготовки спортивных команд

Рис.4. Индивидуальные показатели соотношения омега-6/омега-3 в мембранах эритроцитов игроков футбольной команды Норвегии до (А) и после (В) шестимесячной пищевой интервенции смеси омега-3 ПНЖК/полифенолы. ω6:3 > 9:1 обозначены черными столбиками, ω6:3 < 3:1 – серыми столбиками. Из P.R.Clayton и соавт., 2015.

Следует сразу подчеркнуть, что включение пищевых добавок омега-3 ПНЖК рыбного жира в НМП спортивной подготовки профессиональных спортсменов носит направленный научно-обоснованный характер, и преследует главную цель: поднять уровень концентрации этих ЖК в организме и снизить соотношение омега-6/омега-3 до величин примерно 3,5-4. Один из возможных вариантов решения этой задачи представлен в недавнем совместном исследовании ученых из Великобритании и Норвегии[6]. Нарушение оптимального соотношения омега-6/омега-3 в организме – распространенное явление в спорте, которое ведет к усилению хронических воспалительных процессов, снижению физической готовности и результатов выступлений. Авторы обследовали игроков профессиональной футбольной команды Норвегии с целью выявления спортсменов, которые имели высокую частоту инфекционных заболеваний и травм, послуживших причиной пропусков тренировок и выступлений. Целью являлось установление причино-следственных связей этих фактов с высоким соотношением омега-6/омега-3 ЖК и определение круга лиц, требующих курсовой интервенции пищевых добавок омега-3 ПНЖК для снижения соотношения омега-6/омега-3. Первоначально проведено исследование образцов крови всех игроков клуба «Lillestrøm Sports Club» (LSK) и обнаружены средние значения данного показателя 12,5:1 (определение 11 жирных кислот в мембранах эритроцитов). Затем в действие была приведена нутритивная программа перорального приема в течение 6 месяцев комбинации омега-3/липофильные полифенолы (стандартный 30% концентрат рыбного жира и полифенолы оливкового масла из расчета на кг веса, в среднем 12,5 мл/день), исходя из имеющихся данных о медленном метаболизме фосфатидил-фосфолипидных компонентов в клеточных мембранах (3 месяца) для изменений в липидных структурах клеток. В конце периода исследования соотношение омега-6/омега-3 снизилось с 12,5 до 3,5 (рис.4). Параллельно снизился и процент пропуска тренировок и выступлений из-за инфекций и травм с 85% до 57% (рис.5), повысились показатели физической готовности, улучшились самочувствие и место, занимаемое командой в турнирной таблице. Кроме того, такая пищевая добавка оказалась экстремально дешевым способом оптимизации индивидуальных и командных действий, и привлекла внимание специалистов из других команд футбольной лиги Норвегии и за ее пределами, а также в других видах спорта. Данное исследование имело и определенные ограничения, в частности, отсутствие контрольной группы (плацебо). В связи с этим, в 2017 году авторы планируют продолжить работу за счет включения контрольной группы и удлинения срока исследования до 12 месяцев.

Рис.5. Показатели пропуска дней тренировок и/или соревнований (дни, по оси ординат) в результате инфекций (illness) или травм (injury), а также суммарно (total). Черные столбики – до курса приема смеси омега-3/полифенолы, серые – после 6 месяцев приема смеси. Периоды оценки – сезоны 2008/2009 и 2009/2010 годов. Из P.R.Clayton и соавт., 2015

Омега-3 ПНЖК входят в обязательную программу НМП ведущих команд мира, а также университетского спорта. В таблице 1 представлены некоторые примеры, дающие общую картину места и роли омега-3 ПНЖК, которые можно охарактеризовать общим девизом: «Не для повышения силы и выносливости, но для увеличения времени и качества пребывания в строю».

Таблица 1. Примеры включения омега-3 ПНЖК в состав общих программ подготовки спортсменов

Документ, автор, должность Краткое содержание рекомендаций по омега-3 ПНЖК
University of Miami Sports Nutrition Performance Guide
The Official Canes Supplement Guide. Lisa Dorfman, MS, RD, CSSD, LMHC—UM Sports 2015, Nutritionist. Объем 41 страница
Для студенческого спорта. EPA и DHA содержатся в рыбном жире. Являются незаменимыми жирными кислотами. Снижают заболеваемость ОРВ, уменьшают вероятность травм, нормализуют уровень липидов, препятствуют отложению жиров. Показаны как индивидуальным спортсменам, так и в командных видах спорта. Дозировки соответствуют возрастным нормам для взрослых и указаны в официальных рекомендациях органов здравоохранения США
National Strength and Conditioning Association (NSCA) – Международная Ассоциация для профессионалов в области спортивной медицины. NSCA Sports Nutrition – Education Programme. T.P.Scheett и соавт. 2014 Для тренеров, спортивных врачей и спортсменов средней и высшей квалификации. EPA и (DHA) - незаменимые жирные кислоты. Показаны для поддержания иммунитета, улучшения когнитивных функций и общего самочувствия. Дозировки соответствуют возрастным нормам для взрослых, индивидуальны и указаны в официальных национальных рекомендациях органов здравоохранения.
Athlete High Performance
Nutrition Program:
Elite hockey development Program. 2016, J. Brooks, Director of Athletic Development and Sports Rehab, Physiotherapist, DEPTH Training, Waterloo, Ontario, Canada
Специальная нутриционная программа (НМП) для элитных хоккейных команд НХЛ. Рекомендованы добавки омега-3 ПНЖК рыбного жира в высоких дозах 6-9 г/день. Стимуляция метаболизма, реализация жира из депо для получения энергии, снижения ТМТ.
Австралийский ин-т Спорта, Гребной Спорт. Rowing Australia Sports Foods, Medical and Performance Supplement Policy, 2013. Рекомендации для индивидуальных спортсменов и команд Австралии в гребном спорте. ЕРА и DHA в составе концентратов рыбного жира в суточных дозировках по 500 мг каждой ЖК.
FC Barcelona Sports Nutrition Guide. The evidence base 2014-2016. FC Barcelona Medical Services and Gatorade Sports Science Institute, F.Drobnic и соавт.,2014 Специальная НМП для футбольного клуба «Барселона», разработанная НИИ спорта «Gatorade». Омега-3 ПНЖК рекомендованы как средство ускорения восстановления и предупреждения последствий травм мышц и связок. Доза 2-4 г/день в виде концентрата рыбного жира.
Coaching Ireland the Lucozade sport education Programme: Nutrition. 2008. W.McArdle и соавт. Специальная обучающая программа для тренеров спортивных команд Ирландии и Великобритании. Диета и добавки с омега-3 ПНЖК – стандарт в соответствии с возрастными нормами.

Примечание: аналогичные или близкие по содержанию рекомендации по НМП с включением омега-3 ПНЖК имеются в подавляющем большинстве ведущих клубных и сборных командах мира. Отличаются лишь дозировки и длительность курсового назначения.

Омега-3 ПНЖК рыбного жира в программах снижения веса при ожирении

Как известно, одной из больших групп людей, посещающих спортивные клубы и фитнес-центры, являются лица с избыточным весом и ожирением. Однако, устранение избыточного отложения жира является достаточно непростой задачей, требующей кропотливой работы по изменению всей устоявшейся в своей непропорциональности метаболической картины человека. Ряд патогенетических факторов представляют собой мишени для направленного воздействия комплексной НМП. Омега-3 ПНЖК как вещества широкого метаболического спектра, влияют на многие из них.

Хронический воспалительный процесс и ожирение

В последние годы внимание исследователей сосредоточено на выяснении молекулярных механизмов взаимодействия процессов вялотекущего воспаления и отложения избыточного жира у человека. Накопление жировой ткани, особенно висцерального жира, увеличивает риск развития диабета, гипертензии, атеросклероза и других заболеваний. Преадипоциты и макрофаги жировой ткани являются источником цитокинов и хемокинов, активность которых ведет к возникновению и поддержанию локальных и системных воспалительных процессов.

Физические нагрузки у лиц с избыточным весом вызывают большую воспалительную реакцию в мышечной ткани, чем у людей с нормальным весом. Это сопровождается большей болезненностью мышц и увеличением времени восстановления после интенсивных нагрузок.

Выполнен ряд исследований сочетанного влияния омега-3 ПНЖК и физических тренировок на состав тела у лиц с избыточным весом и ожирением. J.G.Warner и соавторы[7] рандомизировали 34 субъекта с гиперлипидемией в 4 группы: рыбий жир + тренировки; рыбий жир; кукурузное масло и контроль. Программа тренировок включала аэробную нагрузку 3 дня в неделю в течение 45 – 50 минут при 75 – 80% повышения частоты сердечных сокращений. Пищевые добавки включали либо 50 мл рыбного жира, либо 50 мл кукурузного масла (контроль) в день. Через 12 недель только в группе, употреблявшей рыбий жир, отмечено снижение жира тела. А.М.Hill и соавторы[8] провели исследование 65 лиц с избыточным весом (ИМТ > 25, 24 мужчины и 41 женщина), гипертензией и/или гиперлипидемией с рандомизацией в 4 группы: 1) рыбий жир; 2) рыбий жир + тренировки; 3) подсолнечное масло (как источник омега-6 ЖК) и 4) подсолнечное масло + тренировки. Тренировки состояли из 45-минутных прогулок три раза в неделю, интенсивность которых ограничивалась увеличением частоты сердечных сокращений на 75% от возрастной максимальной нормы. Через 12 недель после приема 6 г рыбного жира ежедневно в сочетании с тренировками отмечено достоверное снижение жировой массы по сравнению с группой лиц, принимавших подсолнечное масло в сочетании с тренировками (1,2% и 0,1%, соответственно).

Таким образом, омега-3 ПНЖК в сочетании с регулярными тренировками у лиц с избыточным весом и ожирением проявляют определенную эффективность при правильном выборе тренировочной программы, хотя необходимы дальнейшие исследования в этом направлении. Дополнительным преимуществом омега-3 ПНЖК в программах снижения веса является их способность уменьшать аппетит. D.Parra и соавторы[9] показали, что диета, обогащенная омега-3 ПНЖК модулирует чувство насыщения после еды у лиц с ожирением и избыточным весом в программах по снижению веса. Прием добавок в ходе тренировок снижал возникающее чувство голода[10]. Однако, также требуются специальные исследования долгосрочного применения омега-3 ПНЖК и установления связи снижения аппетита и веса.

Очень важен тот факт, что у людей без избыточного веса и ожирения при физических нагрузках слабой интенсивности омега-3 ПНЖК не вызывали изменений состава тела. Так, в контролируемом исследовании L.R.Brilla и Landerholm[11] у здоровых молодых мужчин (19-34 года с содержанием жира тела 15-22%) оценивалось влияние добавок омега-3 ПНЖК в дозе 4 г/день в течение 10 недель на эффект тренировок малой интенсивности (1-часовая аэробная сессия в неделю). Изменений по сравнению с контролем не обнаружено.

В совсем новой работе A.Polus и соавторов[12] отработана схема применения (в рамках комплексной программы лечения ожирения) пищевых добавок ЕРА (270-450 мг/день) и DHA (1290 мг/день) в течение 3-х месяцев у 59 женщин среднего возраста. В условиях контролируемой диеты под влиянием омега-3 ПНЖК наблюдалось достоверное снижение массы тела и жира. ПНЖК значительно снижали маркеры воспаления (цитокины и острофазные протеины) и увеличивали концентрацию нового класса недавно идентифицированных веществ – резольвинов, протектинов и марезинов. Разрешение воспаления, ранее рассматриваемое как пассивный процесс, сегодня расценивается как активный процесс, протекающий с участием многих эндогенных медиаторов. Недавно идентифицированные липидные медиаторы резольвины, протектины и марезины, синтезируемые из омега-3 ПНЖК, являются активными участниками фазы разрешения острого воспаления. Они снижают инфильтрацию очага воспаления полиморфно-ядерными лейкоцитами, стимулируют поступление моноцитов и активируют фагоцитоз. Таким образом, действие омега-3 ПНЖК в составе комплексной программы борьбы с избыточным весом складывается из прямой оптимизации профиля липидов и нормализации жирового обмена, с одной стороны, и противовоспалительного эффекта, с другой.

Омега-3 ПНЖК рыбного жира в программах военной подготовки

Омега-3 ПНЖК входят в обязательную программу НМП военнослужащих многих армий мира. В таблице 2 представлены некоторые примеры, дающие общую картину места и роли омега-3 ПНЖК в военной подготовке, которые, как и в спорте, характеризуются общим девизом: «Не для повышения силы и выносливости, но для увеличения времени пребывания в строю».

Таблица 2. Примеры включения омега-3 ПНЖК в состав общих программ подготовки военнослужащих, включая силы быстрого реагирования

Документ, автор, должность Краткое содержание рекомендаций по омега-3 ПНЖК
The Special Operations Forces: Nutrition Guide
P.A. Deuster и соавт., 2010, США
Объем 225 стр.
Описано содержание EPA и DHA в различных продуктах. содержатся в рыбном жире. Являются незаменимыми жирными кислотами. Снижают заболеваемость ОРВ, уменьшают вероятность травм, нормализуют уровень липидов, препятствуют отложению жиров. Дозировки соответствуют возрастным нормам для взрослых и указаны в официальных рекомендациях органов здравоохранения США. Не рекомендовано превышение 3 г/день.
Regulation of Dietary Supplements in the Military: Report of an Expert Panel.
I.D. Coulter и соавт., 2011, США
Подтверждена доказательная база омега-3 ПНЖК, их включение в рекомендации для военнослужащих, дозирование в соответствии с возрастными и другими особенностями.
Association of Military Surgeons США.[13] Омега-3 ПНЖК и, особенно, DHA, могут обеспечивать здоровье мозга, включая их профилактическое назначение для смягчения последствий контузи мозга разной степени тяжести. Добавки ЕРА и DHA безопасны и дают неоспоримые преимущества у спортсменов и военнослужащих.

Отдельный аспект, который послужил причиной включения формул с омега-3 ПНЖК в диету военнослужащих, связан с их влиянием на эмоциональную сферу, которое характеризуется специалистами как антидепрессивный эффект. На международной конференции по военной медицине J.R. Hibbeln и R.V.Gow[14] прямо связали рост показателей депрессии, агрессии и других психических нарушений, включая суицидальные попытки, среди военнослужащих с дефицитом ЕРА и DHA в мембранах клеток. Авторы рекомендовали включение омега-3 ПНЖК в различных формах в стандартную диету военнослужащих. К аналогичным выводам об эффективности омега-3 ПНЖК в лечении пост-стрессорной депрессии пришли в своей обзорной статье и A.L.Wani и соавторы[15].

В настоящее время омега-3 ПНЖК в самых разных формах (пищевые добавки, функциональная пища, лекарственные безрецептурные формы) включены в рацион питания армий многих стран. Полная информация о свойствах омега-3 ПНЖК, клиническом обосновании, практическом применении, фармако-экономических аспектах и конкретных диетах в армии, изложены в специальном издании международного журнала «Военная медицина» под названием «Нутриционное оружие»[16]. Для общевойсковых частей дозировки и длительность применения соответствуют национальным рекомендациям конкретных стран, для частей быстрого реагирования и других спецчастей – 1200 мг (ЕРА+DHA) и выше в день в зависимости от нагрузки.

Потенциальные риски от применения препаратов и БАДов с омега-3 ПНЖК и меры профилактики

Несмотря на высокий уровень безопасности подавляющего большинства лекарственных форм и БАДов, содержащих омега-3 ПНЖК, некоторые моменты в их практическом использовании несут определенные риски и требуют понимания[17]:

  • В рыбе (концентратах и другие формулах на основе природного сырья) могут содержаться соли тяжелых металлов, диоксины и пр. токсичные вещества. Поэтому выбор формулы должен быть взвешенным (слишком дешевые препараты и БАДы должны вызывать сомнения), этикетка и сертификат точно отражать качественные и количественные характеристики основных компонентов, а производитель известен и иметь хорошую репутацию. Большинство исследований коммерческих форм омега-3 ПНЖК не выявило какой-либо существенной контаминации.
  • Один из возможных побочных эффектов пищевых добавок омега-3 ПНЖК связан с повышением риска кровотечений[18][19]. Это связано со снижением адгезии тромбоцитов и торможением образования кровяного сгустка при использовании высоких доз омега-3 ПНЖК[20]. В средних и низких дозах таких явлений не наблюдается.
  • Омега-3 ПНЖК у ряда лиц могут вызывать метеоризм, тошноту, диарею и другие нарушения функции кишечника[20]. Для профилактики этих явлений следует принимать препараты и БАДы с омега-3 ПНЖК во время еды и вместе с пищей, а также начинать курс с малых доз.
  • Хотя омега-3 ПНЖК в целом понижают уровень триглицеридов в крови, в высоких дозах может наблюдаться увеличение LDL-холестерола примерно на 10%[20]. Однако роль этого явления для организма пока не ясна.
  • Пищевые добавки омега-3 ПНЖК могут снижать артериальное давление, что может быть проблемой для лиц с гипотонией[21]. Начало приема с низких доз позволяет проконтролировать этот процесс.
  • Некоторым потребителям не нравится «рыбный привкус» во рту и специфическая отрыжка после приема добавок концентратов рыбного жира. Современные формулы почти лишены этих недостатков, а прием вместе с пищей позволяет их избежать.

Современные коммерческие формы омега-3 ПНЖК

Наиболее продвинутые современные коммерческие готовые к применению формы омега-3 ПНЖК представляют собой концентраты рыбного жира с большим диапазоном доз ЕРА и DHA, включая высококонцентрированные составы (70-85% ЕРА+DHA). К их числу относится ряд модификаций компании «АляскОмега» (США) (табл.3). Это линейка продуктов, отличительными особенностями которой является не добавление к рыбьему жиру разнообразных компонентов, не подкрепленное научными исследованиями (как это часто делают некоторые производители), а последовательность готовых составов с разным содержанием и пропорциями EPA и DHA в соответствии с клиническими задачами. Хотя БАДы и не являются лекарствами, но их современное значение для профилактики и сопровождения лечебного процесса во многом приближается к таковому для лекарств. Кроме того, содержание EPA и DHA в наиболее концентрированных составах доведено до 85% в 1 грамме рыбьего жира (большинство формул на рынке РФ содержат в среднем 20-30%), что снижает количество балластных веществ, увеличивает точность дозирования и уменьшает количество капсул на один прием. Вариативность ряда позволяет спортивному врачу и тренеру подобрать индивидуальный состав для конкретного спортсмена, менять его в зависимости от ситуации и тренировочных задач, использовать в комбинации с другими нутриентами.

Таблица 3. Варианты качественного и количественного состава готовых коммерческих форм омега-3 ПНЖК (концентраты рыбного жира) производства компании «АляскОмега» («AlaskOmega®, США)

Наименование продукта ЕРА мг/г DHA мг/г Общее количество омега-3 ПНЖК мг/г
АляскОмега EE 30 240 мг/г ЕРА+DHA 240 мг/г ЕРА+DHA 300
АляскОмега EE 100500 100 500 650
АляскОмега EE 360240 360 240 650
АляскОмега EE 400200 400 200 650
АляскОмега EE 460180 460 180 700
АляскОмега EE 400300 400 300 750
АляскОмега EE 460240 460 240 750
АляскОмега EE 570230 570 230 850
АляскОмега EE 600200 600 200 850
АляскОмега EE 700 EPA 700 мг ЕРА 700 мг ЕРА 750
АляскОмега TG 300200 300 200 600
АляскОмега TG 400200 400 200 700
АляскОмега TG 530200 530 200 800

Примечания: ЕЕ – эфиры жирных кислот; TG – триглицериды; ЕРА – эйкозапентаеновая кислота; DHA – догозагексаеновая кислота; дозировки даны в мг ЖК на 1 грамм общего количества препарата; цифры в обозначении конкретной формы соответствуют содержанию ЕРА и DHA. Максимальное содержание ЕРА+DHA – 800 мг в 1000 мг состава.

Таблица 5. Готовые коммерческие формы омега-3 ПНЖК на рынке РФ

Наименование готовой лекарственной формы, страна-производитель Готовая форма Содержание омега-3 ПНЖК % (EPA+DHA мг на 1 г состава капсулы)
Доппельгерц актив омега-3 (Queisser Pharma Германия) капс. 1,36 г N30 22 (300 мг)
Биафишенол (ДальРыба» Россия) капс. 0,3 г N100 25 (250)
Жир рыбный (Биоконтур, Россия) капс. 0,3 г N100 21,6
Рыбий жир (ЭККО Плюс, Россия) капс. 0,3 г N100 24 (240)
Рыбий жир (Тева, Израиль) капс. 0,5 г N100 Не указано (предположительно 20%)
Океанол (ФОРА, Фармстратегия, Россия) капс. 1,36 г N30 35
Омега-3 концентрат рыбьего жира (Солгар, США) капс. 1 г N120 30 (300)

Глобальные рекомендации по потреблению EPA и DHA для общей популяции взрослых

(выписка на 16.04.2014)

Страна Организация, категория лиц Рекомендованное потребление
Глобальные рекомендации ВОЗ, для общей взрослой популяции n-3 ПНЖК 1-2% от общей энергии/день
Международное Общество изучения жирных кислот и липидов Не менее 500 мг/день EPA+DHA
НАТО Рабочее совещание по омега-6 и омега-3 ЖК 300-400 мг/день
Австралия и Новая Зеландия Национальный Фонд Сердца Австралии 500 мг EPA + DHA в день из любых источников
МЗ Австралии и Новой Зеландии Мужчины 160 мг всего LC n-3 (DHA+EPA+DPA) в день
Женщины 90 мг всего LC n-3 (DHA+EPA+DPA) в день
МО Австралии Мужчины военнослужащие 610 мг EPA+DPA+DHA/день
Женщины-военнослужащие 430 мг EPA+DPA+DHA/день
Европа Рабочее Совещание экспертов
Европейской Академии Нутрициологии
Лица, не употребляющие рыбу – 200 мг EPA + DHA из других источников
Европейский надзор за безопасностью пищи (FSA) 250 мг EPA+DHA/день
Франция Контролирующий орган Франции за безопасностью пищи (AFFSA) 500 мг EPA + DHA / день
250 мг EPA / день
250 мг DHA / день
Австрия Австрийское Общество Питания 250 мг LC-ПНЖК / день
0.5% от поступления общей энергии
Германия Немецкое Общество Питания 250 мг LC-ПНЖК / день
0.5% от поступления общей энергии
Швейцария Швейцарское Общество Изучения Питания 250 мг LC-ПНЖК / день
0.5% от поступления общей энергии
Бельгия Высший Совет по Здоровью 2 порции рыбного жира/день
Голландия Совет по Здоровью 450 мг омега-3 ПНЖК/день
Страны Скандинавии Совет Министров Северных стран 1% от поступления общей энергии
Великобритания и Ирландия Британский Фонд Питания 1-2 порции рыбного жира в неделю с содержанием 2-3 г омега-3 ПНЖК
Еженедельно 1,5 г ЕРА+DHA
Комитет по Медицинским аспектам Пищевой политики 200 мг омега-3 ПНЖК (ЕРА+DHA) в день
Научный наблюдательный Совет по Питанию 450 мг омега-3 ПНЖК (ЕРА+DHA) в день
Ирландский Фонд Сердца 200 мг/день омега-3 ПНЖК (ЕРА+DHA)
Испания Общество парентерального и энтерального питания 1 г/день EPA+DHA в виде концентрата рыбного жира
США Институт Медицины Мужчины ALA: 1.6 г/день, из них ~ 10% EPA+DHA
Женщины ALA: 1.1 г/день, из них ~ 10% EPA+DHA
Академия Питания и Диеты 500 мг/день ЕРА+DHA
Американская Ассоциация Сердца Рыба с содержанием 500 мг и более EPA+DHA на 85 г продукта
Канада Министерство Национального Здоровья и Благополучия 1.2-1.6 г/день омега-3 ПНЖК (ALA, EPA, DHA)
Индия Кардиологическое Общество 2-4 г/день этиловых эфиров омега-3 ПНЖК
Япония Министерство Здравоохранения >1 г ЕРА+DHA/день
Израиль Израильское Общество Сердца 500-1000 мг/день ЕРА+DHA в виде рыбы
Россия Всероссийское Научное Общество Кардиологов Употребление рыбы жирных сортов 2 раза в неделю;
300-500 мг/день омега-3 ПНЖК (ЕРА+DHA)

Примечания: ALA – общее количество омега-3, включая альфа-линоленовую жирную кислоту; ЕРА – эйкозапентаеновая кислота; DHA – докозагексаеновая кислота; ПНЖК – полиненасыщенные жирные кислоты; LC – длинноцепочечные ЖК.

Приобретение

Читайте также

Ссылки

  1. Guilliams T. Choosing the Best Marine-derived Omega-3 Products for Therapeutic Use: An Evaluation of the Evidence. Technical Report. Choosing the Best Marine-derived Omega-3 Products for Therapeutic Use: An Evaluation of the Evidence. October 2013.
  2. Dyerberg J., Madsen P., Møller J.M. et al. Bioavailability of marine n-3 fatty acid formulations. Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids, 2010, 83(3):137-141.
  3. Ryckebosch E., Bruneel Ch., Termote-Verhalle R. Nutritional evaluation of microalgae oils rich in omega-3 long chain polyunsaturated fatty acids as an alternative for fish oil. Food Chemistry, 2014, 160:393–400.
  4. Calder Ph.C. Mechanisms of Action of (n-3) Fatty Acids. J.Nutrition, 2012,1S-8S, doi: 10.3945/jn.111.155259.
  5. Tiryaki-Sönmez G., Schoenfeld B., Vatansever-Ozen S. Omega-3 fatty acids and exercise: a review of their combined effects on body composition and physical performance. Biomedical Human Kinetics, 2011, 3, 23 – 29.
  6. Clayton P.R., Saga L., Eide O. Fish oil, polyphenols, and physical performance. Sporto mokslas / Sport Science, 2015, 4(82): 2–7.
  7. Warner J.G., Ullrich I.H., Albrink M.J., Yeater R.A. Combined effects of aerobic exercise and omega-3 fatty acids in hyperlipidemic persons. Med.Sci.Sport Exerc., 1989, 21:498-505.
  8. Hill A.M., Buckley J.D., Murphy K.J.,.Howe P.R.C. Combining fish-oil supplements with regular aerobic exercise improves body composition and cardiovascular disease risk factors. Am.J.Clin.Nutr., 2007, 85:1267-1274.
  9. Parra D., Ramel A., Bandarra N. et al. A diet rich in long chain omega-3 fatty acids modulates satiety in overweight and obese volunteers during weight loss. Appetite, 2008, 51:676-680.
  10. Martins C., Morgan L., Truby H. A review of the effects of exercise on appetite regulation: an obesity perspective. Int.J.Obes., 2008, 32:1337-1347.
  11. Brilla L.R., Landerholm T.E. Effect of fish oil supplementation and exercise on serum lipids and aerobic fitness. J.Sport Med.Phys.Fitn., 1990, 30:173-180.
  12. Polus A., Zapala B., Razny U. et al. Omega-3 fatty acid supplementation influences the whole blood transcriptome in women with obesity, associated with pro-resolving lipid mediator production. Biochimica et Biophysica Acta, 2016, 1861: 1746–1755.
  13. Bailes J.E., Patel, V. The Potential for DHA to Mitigate Mild Traumatic Brain Injury. Military Medicine, 2014, 179, 11:112.
  14. Hibbeln J.R., Gow R.V. The Potential for Military Diets to Reduce Depression, Suicide, and Impulsive Aggression: A Review of Current Evidence for Omega-3 and Omega-6 Fatty Acids. Military Medicine, 2014, 179, 11:117-128.
  15. Wani A.L., Bhat S.A., Ara A. Omega-3 fatty acids and the treatment of depression: a review of scientific evidence. Integrative Med.Res., 2015, 4(3):132–141.
  16. Jonas W.B. et al. «Military Medicine», Intern.J. of AMSUS, 2014, 179, 11(1): Suppl. Nutritional Armor: Omega-3 for the Warfighter, pp.198.
  17. Mickleborough T.D. Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids in Physical Performance Optimization. Intern.J.Sport Nutr.Exer.Metab., 2013, 23:83-96.
  18. Meydani S.N., Endres S., Woods M.M. et al. Oral (n-3) fatty acid supplementation suppresses cytokine production and lymphocyte proliferation: Comparison between young and older women. The J.Nutr., 1991, 121: 547-555.
  19. Ryan A.M., Reynolds J.V., Healy L. et al. Enteral nutrition enriched with eicosapentaenoic acid (EPA) preserves lean body mass following esophageal cancer surgery: Results of a double-blinded randomized controlled trial. Annals of Surgery, 2009, 249: 355-363.
  20. 20,0 20,1 20,2 Kris-Etherton P.M., Harris W.S., Appel L.J. et al. Fish consumption, fish oil, omega-3 fatty acids, and cardiovascular disease. Circulation, 2002, 19, 106(21):2747-2757.
  21. Mori T.A., Beilin L.J. Long-chain omega 3 fatty acids, blood lipids and cardiovascular risk reduction. Curr.Opin.Lipidol., 2001, 12(1):11-17.